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Cette étude rapporte des structures cryo-EM du complexe hélicase-primase du virus de l'herpès humain 1 liées à des inhibiteurs cliniques, révélant un mécanisme d'inhibition allostérique qui verrouille l'hélicase dans une conformation inactive et offre un cadre structural pour le développement de nouveaux antiviraux contre les sous-familles {beta} et {gamma}.
Cette étude décrit la découverte et la caractérisation de flavophos, un nouveau phosphonate antimicrobien produit par *Burkholderia* qui inhibe la lumazine synthase, une enzyme clé de la biosynthèse des flavines, et dont la résistance est conférée par l'expression de cette enzyme.
Cette étude démontre que la fusion des sous-unités χ et ψ de l'hélicase de l'ADN polymérase III chez *Escherichia coli*, bien que fonctionnelle in vitro, échoue à restaurer la tolérance à l'AZT in vivo, révélant ainsi que χ doit interagir dynamiquement et indépendamment du complexe de chargement de la pince avec la protéine SSB et l'hélicase YoaA pour assurer la tolérance aux analogues nucléosidiques.
L'article présente SpecReBoot, un cadre statistique innovant qui applique le principe du bootstrap aux scores de similarité des spectres de masse pour quantifier l'incertitude des réseaux moléculaires, éliminer les connexions bruitées et révéler des relations chimiques cachées, comme démontré par la découverte d'un nouveau squelette macrolactone.
Cette étude démontre que, contrairement à la déficience totale en lipides éther, l'absence spécifique de plasmalogènes chez la souris ne compromet ni l'intégrité rétinienne ni la fertilité, révélant que les lipides plasmanyles suffisent à prévenir ces phénotypes sévères.
Cette étude présente la première cartographie protéomique à l'échelle du génome révélant que des protéines nucléaires mammaliennes, notamment des facteurs de transcription et des enzymes de réparation de l'ADN, reconnaissent spécifiquement la symétrie des modifications de 5-formylcytosine (fC) dans les dyades CpG, modulant ainsi leur sélection de cibles et leur rôle potentiel dans la régulation de la chromatine.
Cette étude révèle comment l'architecture du promoteur mitochondrial façonnée par TFAM et les éléments régulateurs de la PolRMT coordonnent l'initiation et la régulation de la transcription mitochondriale en modulant les interactions avec l'ADN en amont.
Cette étude révèle, grâce à la cryo-microscopie électronique et à des simulations, qu'un modulateur allostérique positif se lie à un site inédit proche de l'hélice 8 du récepteur GPR84 pour stabiliser une conformation favorisant le couplage Gi et la phagocytose des cellules cancéreuses, établissant ainsi de nouveaux principes structuraux pour la modulation biaisée des GPCR.
Cette étude développe une approche de nanocorps couplée à la spectrométrie de masse native pour cartographier les assemblages protéiques endogènes dans le cerveau humain et murin, révélant notamment une abondance accrue des hétérodimères mGluR2/3 dans le cortex orbitofrontal liée à la dépression et au suicide.
Cette étude démontre que la phosphorylation de l'enzyme UBE2J1 au résidu S184 favorise la réplication du virus de la stomatite vésiculaire (VSV) et la syncytialisation cellulaire, un processus qui est particulièrement amplifié par une forme tronquée non ancrée au réticulum endoplasmique.
Cette étude révèle que la protéine TCF25, localisée principalement dans le cytoplasme, régule la stabilité de GPRASP2, une interaction perturbée par la variante L415P, établissant ainsi un nouveau rôle de TCF25 dans la régulation protéostatique.
Cette étude révèle que la protéine BrxC du système de défense BREX régule l'équilibre entre la méthylation de l'hôte et la restriction des phages en formant des assemblages multimériques compétitifs et un complexe avec BrxB-PglZ, dont la dynamique est contrôlée par la liaison et l'hydrolyse de l'ATP.
Cette étude démontre que l'approche nanoDSF avec gradient d'urée permet de déterminer avec fiabilité les températures de fusion de protéines hyperthermophiles à stabilité cinétique élevée, comme la polymérase Pfu, en surmontant les limitations instrumentales et cinétiques qui empêchent leur dénaturation détectable dans des conditions natives.
Cette étude présente une stratégie de ligation enzymatique utilisant des oligonucléotides d'ADN modifiés, en particulier des dérivés fonctionnalisés par un groupe décyle, pour améliorer significativement l'efficacité d'ionisation et la sensibilité de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS/MS) des oligonucléotides d'ARN et de leurs modifications.
Cette étude valide l'intégrité structurale et la fonctionnalité de variants d'albumine humaine hyperstables et produits chez *E. coli*, démontrant qu'ils conservent une affinité pour le récepteur FcRn, une biocompatibilité et une capacité de liaison aux médicaments comparable à l'albumine native, offrant ainsi une solution animale durable pour les applications biotechnologiques.
Cette étude révèle que la protéine RvPrxL du tardigrade, bien que dépourvue d'activité peroxydase canonique en raison d'une mutation, a été néofonctionnalisée pour se lier aux acides nucléiques nucléaires via une structure unique en 20-mère, grâce à l'application de la technique cryo-EM LApDoG.
Cette étude révèle que la ligase bactérienne PafA reconnaît une large gamme de substrats pour leur dégradation par le protéasome non pas via des motifs séquentiels conservés, mais grâce à un mécanisme de reconnaissance moléculaire piloté par un ensemble de conformations qui assure une compatibilité géométrique entre l'enzyme et le substrat.
Développé par HITS, HyperLab est une plateforme web pilotée par l'IA qui accélère la découverte de médicaments en offrant aux chercheurs, même sans expertise technique spécialisée, des outils performants pour la prédiction de structures, le criblage virtuel et l'optimisation moléculaire, validés par des résultats expérimentaux prometteurs en termes de rapidité et d'efficacité.
Cette étude démontre que l'ubiquitinylation de l'histone H2A.Z est associée à une diversité de mécanismes de répression transcriptionnelle, notamment via son enrichissement dans les chromates répressifs marqués par H3K27me3, les îlots CpG méthylés et les séquences homopurine/homopyrimidine.
Cette étude démontre que l'intégration du logD, un coefficient de distribution dépendant du pH, dans des modèles d'apprentissage automatique permet de mieux prédire la partition des petites molécules dans les condensats biomoléculaires, révélant ainsi que l'ionisation couplée à l'hydrophobicité en est le déterminant principal.