375 articles
Les auteurs ont développé et validé un assay de polarisation de fluorescence à haut débit, utilisant le traceur KP-SC-1, pour le criblage efficace et économe en enzymes d'inhibiteurs des sirtuines SIRT1 à SIRT3, accélérant ainsi la découverte de nouveaux agents anticancéreux.
Cette étude identifie le composé AMI-1 comme un inhibiteur de la NMNAT1, enzyme clé de la biosynthèse nucléaire du NAD+, détermine sa structure par cryo-microscopie électronique pour élucider son mécanisme d'action, et met en garde contre l'interprétation des études utilisant AMI-1 comme inhibiteur spécifique de la PRMT1 en raison de ses effets sur le métabolisme du NAD+.
Cette étude présente les premières structures cryo-EM de la transcriptase inverse du VIH-1 révélant le mécanisme moléculaire de déplacement du brin PPT, caractérisé par une rotation de 90 degrés de la matrice et des interactions spécifiques avec les résidus F61, R78 et W24, offrant ainsi une nouvelle cible pour le développement d'antirétroviraux.
En intégrant la protéomique thermique et l'intelligence artificielle, cette étude identifie Demethylzeylasteral comme un inhibiteur direct de l'ACLY, validant ainsi son efficacité thérapeutique dans un modèle de psoriasis par la modulation du métabolisme lipidique et de l'inflammation.
Cette étude combine des simulations de dynamique moléculaire à l'échelle atomique et des observations in vitro pour révéler que la dynamique des contacts au sein des condensats MUT-16, régis par des interactions transitoires spécifiques et des ions, détermine leur comportement de phase de type UCST essentiel à la formation des foci Mutator chez C. elegans.
Cette étude démontre que la calsequestrine cardiaque (CASQ2) est un dimère physiologique intrinsèque dont la polymérisation, déclenchée de manière coopérative par le calcium et modulée par les ions potassium, constitue un mécanisme clé dont la perturbation par des mutations explique la pathogenèse de la tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique de type 2.
En exploitant la stabilité exceptionnelle des structures secondaires de l'ARN pour repérer des bactériophages à ARN simple brin invisibles aux méthodes traditionnelles, cette étude a permis de découvrir des milliers de nouveaux phages, d'identifier leurs protéines de capside capables de s'auto-assembler en nanomatériaux stables et de démontrer leur potentiel en tant que vecteurs de délivrance d'ARN.
Cette étude démontre que le facteur de transcription LSL-1 interagit avec les protéines HIM-17, XND-1 et BRA-2 pour former un complexe favorisant l'expression des gènes spécifiques de la lignée germinale et le maintien de l'identité des cellules germinales chez *C. elegans*.
Cette étude révèle l'existence d'une nouvelle classe de bile salt hydrolases (BSH) dépendantes du métal dans le microbiome intestinal, élargissant ainsi le paysage métabolique des acides biliaires et remettant en cause le paradigme selon lequel cette activité était exclusivement assurée par des hydrolases à cystéine.
Cette étude démontre que la sulfure :quinone oxydoréductase mitochondriale (SQR) est essentielle au métabolisme des supersulfures, soutenant ainsi la bioénergétique mitochondriale et la longévité chez les eukaryotes, de la levure à la souris.
Cette étude démontre que la décoction de café, en inhibant le complexe Ligase IV/XRCC4, perturbe la réparation des cassures double-brin de l'ADN via la voie NHEJ, ce qui compromet la stabilité génomique et pourrait sensibiliser les tumeurs aux traitements génotoxiques.
Cette étude présente la structure cristalline de la transcriptase inverse du VIH-1 complexée avec le depulfavirine (VM1500A), révélant une conformation de liaison étendue qui explique son efficacité contre des variants résistants et son potentiel synergique dans des combinaisons thérapeutiques.
Cette étude présente la conception de matériaux protéiques macroscopiques robustes et fonctionnels sous forme de fibres et de feuilles stratifiées, obtenus par l'auto-assemblage spontané de trimères de microcompartiment bactérien fusionnés à un SpyTag, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour les biointerfaces et la catalyse.
Cette étude utilise la cryo-microscopie électronique pour révéler la structure du complexe holoenzyme de la NOS inductible humaine, dévoilant une architecture dynamique où le domaine réductase pivote pour permettre un transfert d'électrons trans-monomère essentiel à la catalyse.
Cette étude démontre que la phosphorylation de l'enzyme de conjugaison ubiquitine UBE2J1 au résidu sérine S266 est régulée de manière indépendante de la phosphorylation en S184 par la voie de signalisation du glucagon via la protéine kinase A, suggérant un rôle potentiel dans l'intégration du métabolisme énergétique et du stress cellulaire.
Cette étude démontre que l'incorporation d'un motif biphenyle N-terminal portable de LL-37 dans des dérivés courts de cathélicidine humaine améliore considérablement leur activité antibactérienne contre les bactéries à Gram négatif et leur stabilité, en augmentant la perméabilisation des membranes et en approchant le profil d'activité du LL-37 complet.
Cette étude combine des analyses biochimiques, des simulations de dynamique moléculaire et la cryo-microscopie électronique pour révéler que la ligation des cassures simple brin par la DNA Ligase IIIα dans le nucléosome est fortement dépendante de la position de la cassure, car les contraintes stériques imposées par l'octamère d'histones empêchent l'enzyme d'adopter une conformation compétente pour la ligation, en particulier au niveau du dyade.
Cette étude présente un protocole rapide et efficace pour isoler des mitochondries fonctionnelles et peu contaminées de cardiomyocytes de rongeurs en utilisant une disruption cellulaire douce par filtres, une méthode qui préserve l'intégrité membranaire et permet diverses applications en aval telles que l'électrophysiologie et la transplantation.
Cette étude caractérise la structure, la biosynthèse et l'activité biologique des nostolysamides, des lanthipeptides de classe II acylés produits par *Nostoc punctiforme*, en démontrant que leur synthèse implique une directionnalité de formation de cycles mixte et que leur activité antimicrobienne et antifongique, qui perturbe les membranes cellulaires sans cibler le lipid II, ne dépend pas de leur acylation.
Cette étude démontre que l'illumination par des longueurs d'onde rouge et proche infrarouge active les canaux potassiques mitochondriaux à grande conductance dans les cellules de glioblastome, suggérant une nouvelle approche non pharmacologique pour la cytoprotection via la régulation par la cytochrome c oxydase.