Disruption of the Homer1 coiled-coiled domain by a novel de novo human HOMER1 variant impairs protein scaffolding, calcium signalling, and synaptogenesis
Cette étude identifie une nouvelle mutation de novo HOMER1-R297W qui perturbe le domaine à bobines superposées de la protéine, entraînant une altération de type dominant-négatif de l'échafaudage tétramérique, ce qui émousse par conséquent la signalisation calcique, réduit la densité des épines dendritiques et perturbe la synaptogenèse, fournissant ainsi des perspectives mécanistes sur les troubles du neurodéveloppement tels que l'épilepsie et l'autisme.