316 पेपर
यह अध्ययन ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर GRHL2 की अनुक्रम विशिष्टता (sequence specificity), डिमेरिक बाइंडिंग मैकेनिक्स और फ्लैंकिंग अनुक्रम प्रभावों को व्यापक रूप से परिभाषित करने के लिए एक उच्च-घनत्व वाले जीनोमिक SNAP DNA-बाइंडिंग ऐरे का उपयोग करता है, जिससे इसके प्रत्यक्ष DNA अधिभोग (occupancy) को अप्रत्यक्ष को-फैक्टर-मध्यस्थ भर्ती (cofactor-mediated recruitment) से अलग किया जा सके।
बल्क और सिंगल-सेल ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषणों को एकीकृत करके, यह अध्ययन एथेरोस्क्लेरोसिस में सात संवहनी उम्र बढ़ने से संबंधित हब जीन (TNF, MMP9 और APOE सहित) को प्रमुख नैदानिक बायोमार्कर और प्रतिरक्षा चालक के रूप में पहचानता है, साथ ही इन जीनों को लक्षित करने वाले एक संभावित चिकित्सीय एजेंट के रूप में करक्यूमिन का प्रस्ताव करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि गोलाकार प्रोटीनों (globular proteins) में नेटिव एंटैंगलमेंट मिसफोल्डिंग (native entanglement misfolding) का संचय, *Saccharomyces cerevisiae* प्रोटिओम में आयु-संबंधित संरचनात्मक परिवर्तनों का एक प्रमुख चालक है, क्योंकि ये उलझे हुए क्षेत्र उम्र बढ़ने के दौरान दीर्घकालिक, निकट-नेटिव मिसफोल्डेड अवस्थाओं को बनाने के लिए काफी अधिक प्रवृत्त होते हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि SIRT1 के अंतर्निहित अव्यवस्थित (intrinsically disordered) N-टर्मिनल मोटिफ A का, विशेष रूप से Ser27 पर, फॉस्फोरिलीकरण एक व्यवस्थित संरचना में संरचनात्मक फोल्डिंग को प्रेरित करता है जो एंजाइम की डीएसेटाइलेज गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है।
यह शोध पत्र एक संशोधित सैद्धांतिक ढांचे का प्रस्ताव करता है जो दस प्रजातियों में नव-खोजे गए अनुक्रम विविधता (sequence diversity) को समाहित करने के लिए सेफलोपोड रिफ्लेक्टिन प्रोटीन के वर्गीकरण सीमाओं का विस्तार करता है, जिससे इन गतिशील ऑप्टिकल प्रणालियों की अधिक सटीक पहचान और गहन संरचनात्मक-कार्यात्मक विश्लेषण सक्षम होता है।
यह अध्ययन *माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस* में एक नवीन तनाव-प्रतिक्रिया पथ की पहचान करता है जहाँ एंजाइम Rv1722 हाइपोक्सिक और नाइट्रिक ऑक्साइड तनाव के तहत संचित GABA और ट्रेहलोस से GABA-ट्रेहलोस मेटाबोलाइट का संश्लेषण करता है, जो प्रतिरक्षा-लगाए गए (इम्यून-इम्पोज़्ड) स्थितियों के प्रति एक पूर्व अज्ञात चयापचय अनुकूलन का प्रतिनिधित्व करता है।
यह अध्ययन एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी और आणविक गतिशीलता सिमुलेशन (molecular dynamics simulations) को संयोजित करता है ताकि यह प्रकट किया जा सके कि OXA-48 -लैक्टामेज द्वारा कार्बापेनम एंटीबायोटिक्स का टर्नओवर, एसाइल-एंजाइम टॉटोमेराइजेशन (acyl-enzyme tautomerisation), संरचनात्मक गतिशीलता और जलयोजन (hydration) के एक जटिल परस्पर प्रभाव द्वारा विनियमित होता है, जिसमें OXA-519 वेरिएंट एक एकल सक्रिय-स्थल प्रतिस्थापन (active-site substitution) के कारण उन्नत हाइड्रोलिटिक क्षमता प्रदर्शित करता है।
एस्ट्रोजन एगोनिस्ट DPN का उपयोग करके एस्ट्रोजन रिसेप्टर बीटा (ERβ) का चयनात्मक सक्रियण, यकृत लिपिड रीमॉडलिंग को समन्वित करके, फैटी एसिड ऑक्सीकरण को बढ़ाकर और ग्लूकोज एवं लिपिड प्रोफाइल में सुधार करके, एस्ट्रोजन-कमी वाले मॉडलों में लिपोटॉक्सिसिटी को रोकता है और चयापचय होमियोस्टेसिस को बहाल करता है।
यह अध्ययन फ्लेवोफ़ोस (flavophos) की पहचान और लक्षण वर्णन करता है, जो *बर्कहोल्डरिया* (*Burkholderia*) द्वारा निर्मित एक नवीन फॉस्फोनेट एंटीबायोटिक है जो ल्युमाज़ीन सिंथेज़ (lumazine synthase) को बाधित करता है, जो इसके बायोसिंथेटिक जीन क्लस्टर के हेटरोलॉगस एक्सप्रेशन और इसके संश्लेषण में शामिल एक भिन्न DUF849 एंजाइम के संरचनात्मक स्पष्टीकरण के माध्यम से किया गया है।
यह अध्ययन एक क्लास C रेडिकल SAM मिथाइलेज (NocN) की पहली क्रिस्टल संरचना प्रस्तुत करता है और एंटीबायोटिक नोसिहेप्टाइड के अद्वितीय साइड-रिंग सिस्टम को बनाने में इसकी उत्प्रेरक भूमिका के संरचनात्मक और यांत्रिक आधार को स्पष्ट करने के लिए स्पेक्ट्रोस्कोपिक डेटा का उपयोग करता है।