360 पेपर
यह अध्ययन प्री-इनिशिएशन कॉम्प्लेक्स असेंबली के दौरान CMGE बायोजेनेसिस के संरचनात्मक तंत्र को प्रकट करने के लिए क्रायो-ईएम (cryo-EM) का उपयोग करता है, जो यह प्रदर्शित करता है कि कैसे Sld2 द्विदिश प्रतिकृति फोर्क (bidirectional replication forks) स्थापित करने के लिए GINS की भर्ती, CMGE डाइमर पृथक्करण और लैगिंग स्ट्रैंड निष्कासन को सुगम बनाता है।
सममिति विश्लेषण (symmetry analysis) को पूर्वज अनुक्रम पुनर्निर्माण (ancestral sequence reconstruction) के साथ एकीकृत करके, यह अध्ययन ZIP धातु ट्रांसपोर्टर फोल्ड की विकासवादी उत्पत्ति को स्पष्ट करता है, परिभाषित गेटिंग तंत्रों के साथ एक सममित स्थानांतरण मार्ग का अनावरण करता है, और उन विशिष्ट अवशेषों (residues) की पहचान करता है जो धातु परिवहन और उप-परिवार कार्यात्मक विशेषज्ञता को नियंत्रित करते हैं।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि लिपिड वाहक MlaC का C-टर्मिनल α-हेलिक्स *Pseudomonas aeruginosa* में एक संरचनात्मक स्विच के रूप में कार्य करता है, जो MlaD हेक्सामर के साथ इसकी अंतःक्रिया को नियंत्रित करता है और लिपिड परिवहन को सुगम बनाने के लिए फॉस्फोलिपिड कैविटी की सुलभता को नियंत्रित करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि आवश्यक डीएनए मरम्मत एंजाइम APE1 एक नवीन "मूविंग मेटल आयन" (चल धातु आयन) तंत्र के माध्यम से उच्च उत्प्रेरक दक्षता प्राप्त करता है, जहाँ समन्वित Mg2+ पुनर्गठन और एक दूरस्थ हाइड्रोजन-बॉन्डिंग नेटवर्क एक पेंटावेलेंट मध्यवर्ती के बिना समेकित उत्प्रेरण को सक्षम करते हैं, जो कैंसर अवरोधकों को डिजाइन करने के लिए नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।
यह अध्ययन एंटरोकोकस फेकैलिस साइटोलिसिन टॉक्सिन के तंत्र को इसके पहले उच्च-रिज़ॉल्यूशन वाले क्रायो-ईएम (cryo-EM) संरचना को प्रस्तुत करके स्पष्ट करता है, जो यह प्रकट करता है कि कैसे इसके दो उपइकाइयाँ (subunits) व्यवस्थित ट्यूबलर असेंबली बनाती हैं ताकि यूकेरियोटिक और बैक्टीरिया दोनों की कोशिका झिल्लियों को बाधित किया जा सके।
यह शोधपत्र FragDockRL को प्रस्तुत करता है, जो एक सुदृढीकरण अधिगम (reinforcement learning) ढांचा है जो सिंथेटिक रूप से बाधित रासायनिक स्थान को कुशलतापूर्वक खोजने और विशिष्ट प्रोटीन लक्ष्यों के लिए उच्च-स्कोर वाले, संरचनात्मक रूप से विविध लिगैंड उम्मीदवारों को प्राथमिकता देने के लिए बिल्डिंग ब्लॉक असेंबली को टेदर्ड डॉकिंग (tethered docking) के साथ संयोजित करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि *स्टैफिलोकोकस ऑरियस* में नव-कार्यात्मक (neofunctionalized), धातु-लचीले सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (camSOD) ने अपने पूर्वज मैंगनीज-निर्भर समकक्ष की तुलना में अधिक संरचनात्मक स्थिरता और एक बड़े, अधिक विनिमय-प्रतिरोधी कोर को विकसित किया है, जो यह संकेत देता है कि एंजाइम के विचलन के दौरान विशिष्ट जैव-रासायनिक गुणों में तीव्र, एक साथ होने वाले विकासवादी परिवर्तन हुए हैं।
यह अध्ययन एक संवेदनशील, लेबल-मुक्त वर्कफ़्लो स्थापित करता है जो केवल 25 µL मानव दूध से कॉन्ड्रोटिन सल्फेट डिसैकराइड्स को मापने में सक्षम है, जो पिछले वॉल्यूम सीमाओं को पार करते हुए नवजात बचाव संग्रह जैसे माइक्रोग्राम नमूनों से GAG प्रोफाइलिंग को सक्षम बनाता है।
यह अध्ययन स्पष्ट करता है कि कैसे सिस्टीन-रिच डोमेन (CRD), CRAF और ARAF में RAS भर्ती और RAF ऑटोइनहिबिशन राहत के लिए भिन्न, आइसोफॉर्म-विशिष्ट तंत्रों को मध्यस्थता प्रदान करता है, जो MAPK पाथवे सक्रियण को नियंत्रित करने वाले बायोफिजिकल सिद्धांतों और KRAS-लक्षित चिकित्सीय उपचारों के प्रभाव में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।
यह अध्ययन यह प्रदर्शित करके *Glycyrrhiza uralensis* से प्राप्त आइसोलीक्विरिटिजेनिन (isoliquiritigenin) के सूजन-रोधी तंत्र को स्पष्ट करता है कि यह अपने -असंतृप्त कार्बोनिल समूह ( -unsaturated carbonyl moiety) के माध्यम से लिपोकैलिन-प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडीन D2 सिंथेज़ (L-PGDS) को सहसंयोजक रूप से बाधित करता है, जिससे प्रोस्टाग्लैंडीन D2 के उत्पादन और इंटरल्यूकिन-6 की अभिव्यक्ति का दमन होता है।