360 पेपर
यह अध्ययन यह प्रदर्शित करके स्तनधारी GCN2 काइनेज के नियमन को पुनर्परिभाषित करता है कि, पिछले मॉडलों के विपरीत, डीएसिलियेटेड (deacylated) tRNA एंजाइम को सक्रिय करने के बजाय बाधित करते हैं, जबकि राइबोसोम-व्युत्पन्न संकेतों और सबस्ट्रेट (eIF2) का एक ऑटोइनहिबिटरी लूप (autoinhibitory loop) से जुड़ना, ऑटोइनहिबिशन को कम करने और काइनेज गतिविधि को उत्तेजित करने के लिए आवश्यक है।
यह अध्ययन ZBTB प्रोटीनों के संरचित BTB डोमेन के भीतर स्वाभाविक रूप से कुशल SUMOylation सबस्ट्रेट्स के एक नए वर्ग की पहचान करता है, जो यह प्रदर्शित करता है कि उनकी पूर्व-व्यवस्थित सतहें कैनोनिकल मोटिफ्स (canonical motifs) की नकल करती हैं ताकि E2 एंजाइम UBC9 के साथ सीधा, उच्च-आत्मीयता वाला बंधन और E3 लाइगेज के बिना कुशल संशोधन सक्षम हो सके।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि एक अत्यधिक कुशल 'डी नोवो' (de novo) एंजाइम को अनुकूलित करने के लिए वैश्विक बैकबोन स्थिरता और स्थानीयकृत सक्रिय-स्थल गतिकी के बीच संतुलन बनाना आवश्यक है, जिसे उत्प्रेरक अवशेषों को संरेखित करने, संक्रमण अवस्था को स्थिर करने और सबस्ट्रेट बाइंडिंग को ट्यून करने के लिए सटीक कम्प्यूटेशनल डिजाइन और निर्देशित विकास (directed evolution) के संयोजन के माध्यम से प्राप्त किया जाता है।
यह अध्ययन हाइपोक्सिया (ऑक्सीजन की कमी) के तहत संवहनी पौधों में एक माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स I-संबद्ध हाइड्रोजनस-जैसी गतिविधि की पहचान करता है, जो एक ऐसा मॉडल प्रस्तावित करता है जहाँ एक विशिष्ट कॉम्प्लेक्स I असेंबली अवस्था (CI*) हाइड्रोजन विकसित करने के लिए NADH का उपभोग करती है, जिससे यह एक रेडॉक्स आउटलेट के रूप में कार्य करता है जो NAD+ को पुनर्जीवित करता है और संभावित रूप से रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीशीज के संचय को कम करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि *C. elegans* में CPUG कॉम्प्लेक्सशून्य (pseudohelicase) MUT 15 का उपयोग करके RNA क्लीवेज के लिए एक ऑटोइनहिबिटेड (autoinhibited) RDE 8 न्यूक्लिएज मॉड्यूल को संयोजित और सक्रिय करके RNA इंटरफेरेंस को समन्वित करता है, जबकि साथ ही इस गतिविधि को MUT 2 द्वारा पॉली(UG)ylation के साथ जोड़कर दिशात्मक प्रसंस्करण सुनिश्चित करता है और पुन: क्लीवेज को रोकता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि *Pseudomonas aeruginosa* एडेनोसिन 5'-फॉस्फोसल्फेट रिडक्टेस में, [4Fe-4S] क्लस्टर की रेडॉक्स अवस्था सक्रिय स्थल (active site) की संरचना और C256 के न्यूक्लियोफिलिक हमले को नियंत्रित करके उत्प्रेरक दक्षता (catalytic efficiency) को विनियमित करती है, एक ऐसी प्रक्रिया जिसे मल्टीस्केल आणविक सिमुलेशन के माध्यम से मान्य किया गया है जो प्रयोगात्मक काइनेटिक्स के अनुरूप है।
उत्पाद विमोचन के कन्फर्मेशनल गेटिंग (conformational gating) को रेनिला ल्यूसिफरेज की उत्प्रेरक दक्षता को सीमित करने वाले प्राथमिक बाधा के रूप में पहचानकर, यह अध्ययन उन्नत स्थिरता और सिग्नल अवधि वाले अगली पीढ़ी के बायोलुमिनेसेंट रिपोर्टर विकसित करने के लिए एक यांत्रिक ढांचा स्थापित करता है।
यह शोध पत्र एक मानव इन विट्रो ट्रांसक्रिप्शन/ट्रांसलेशन सिस्टम का उपयोग करके एक मजबूत, कम लागत वाले, उच्च-थ्रूपुट परख (असे) को प्रस्तुत करता है, जिसका उपयोग उन छोटे अणुओं की स्क्रीनिंग के लिए किया जाता है जो विशेष रूप से अपने नवजात-श्रृंखला (नैसेंट-चेन) रूप में 'अनड्रगेबल' प्रोटीनों को बाधित करते हैं, और इसने KRAS A146T और ApoC3 लक्ष्यों के प्रारंभिक स्क्रीनिंग में चयनात्मक अवरोधकों को पहचानने में विफल होने के बावजूद प्लेटफॉर्म की संवेदनशीलता और सांख्यिकीय गुणवत्ता को सफलतापूर्वक प्रमाणित किया है।
यह अध्ययन जैव रासायनिक रूप से प्रमाणित करता है कि *Candidatus* Liberibacter asiaticus से प्राप्त द्विकारी (bifunctional) पाइरोफॉस्फेट-फ्रक्टोज-6-फॉस्फेट 1-फॉस्फोट्रांसफेरेज (PFP), फ्रक्टोज 6-फॉस्फेट और सेडोहेप्टुलोज 7-फॉस्फेट दोनों के रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है, जिससे यह इस रोगजनक में बाधित केंद्रीय कार्बन चयापचय के बीच ग्लाइकोलाइसिस और पेंटोज फॉस्फेट मार्ग को जोड़ता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि *Camellia sinensis* से प्राप्त गैलोइलेटेड कैटेचिन, विशेष रूप से EGCG और ECG, एक विशिष्ट बाइंडिंग तंत्र के माध्यम से एक एम्फीपैथिक आरएनए-बाइंडिंग पॉकेट (amphipathic RNA-binding pocket) से जुड़कर डेंगू वायरस के NS3 हेलिकेस के शक्तिशाली अवरोधक के रूप में कार्य करते हैं, जिसे जैव रासायनिक परख (biochemical assays) और कम्प्यूटेशनल मॉलिक्यूलर डायनेमिक्स सिमुलेशन दोनों द्वारा प्रमाणित किया गया है।