360 पेपर
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि Cas12a गाइड आरएनए (gRNAs) में जानबूझकर विसंगतियों (mismatches) को पेश करने से पुनर्गठित (reprogrammed) gRNAs बनते हैं जो पसंदीदा फ्रेमशिफ्ट की ओर डीएनए मरम्मत के परिणामों को स्थानांतरित करने के लिए परिवर्तित क्लीवेज और ट्रिमिंग गतिकी (kinetics) का लाभ उठाते हैं, जिससे जीन नॉकआउट दक्षता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है।
यह अध्ययन कठोर रूप से संयुग्मित गोल्ड नैनोपार्टिकल-Fab अभिकर्मकों (reagents) को प्रस्तुत करता है जो क्रायो-इलेक्ट्रॉन टोमोग्राफी में लचीले लिंकर्स की सीमाओं को दूर करते हैं, जिससे मस्तिष्क के सिनैप्स के भीतर एएमपीए (AMPA) रिसेप्टर्स के सब-नैनोमीटर रिज़ॉल्यूशन स्थानीयकरण और संरचनात्मक विश्लेषण को सक्षम बनाया जा सके।
यह अध्ययन उस आणविक तंत्र को स्पष्ट करता है जिसके द्वारा मानव GCN1 इंटीग्रेटेड स्ट्रेस रिस्पॉन्स को सक्रिय करने के लिए राइबोसोम टकरावों को महसूस करता है, जो यह प्रकट करता है कि यह टकराए हुए डि-राइबोसोम को कठोर बनाता है और अमीनो एसिड की कमी के दौरान स्तनधारी ऑर्थोलॉग ABCF3 (यीस्ट Gcn20 का कार्यात्मक समकक्ष) को भर्ती करता है।
यह अध्ययन उस संरचनात्मक तंत्र को स्पष्ट करता है जिसके द्वारा MerR-परिवार का नियामक AlbA, एल्बिसिडिन (albicidin) और पाइरोलोबेंजोडायजेपाइन्स (PBDs) के प्रति विभेदक रूप से प्रतिक्रिया करता है, यह प्रकट करते हुए कि PBDs बिना ऑटोइनहिबिशन (autoinhibition) को बाधित किए CTD प्लग के रूप में बंधते हैं, जिससे वे प्रतिरोध-तोड़ने वाले भागीदारों के रूप में कार्य करते हैं जो AlbA-मध्यस्थता वाली बहु-दवा प्रतिरोध (multidrug resistance) के विरुद्ध एल्बिसिडिन की प्रभावकारिता को बहाल करते हैं।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि E3 यूबिक्विटिन लाइगेज CUL5WSB2, विशिष्ट बाइंडिंग इंटरफेस के माध्यम से प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन Bim को भर्ती करने और उसे नष्ट करने के लिए एंटी-एपोप्टोटिक BCL2 प्रोटीनों को सह-रिसेप्टर के रूप में उपयोग करता है, जो तंत्रिका तंत्र की ट्यूमर कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए एक आवश्यक तंत्र है और एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है।
यह अध्ययन ACAD10 को उस लंबे समय से खोजे जा रहे एंजाइम के रूप में पहचानता है जो 1-O-अल्काइलग्लिसरॉल के फॉस्फोरिलीकरण और 1-O-अल्काइल-2-एसिटाइल-sn-ग्लीसेरो-3-फॉस्फेट के डीफॉस्फोरिलीकरण दोनों के लिए जिम्मेदार है, जिससे ईथर लिपिड जैवसंश्लेषण और बचाव मार्गों को पूरा किया जाता है और इसके आनुवंशिक भिन्नता को टाइप 2 मधुमेह के जोखिम से जोड़ा जाता है।
यह अध्ययन *Neonothopanus nambi* और *Mycena chlorophos* से कवक जैवदीप्ति एंजाइमों का अभिलक्षण करता है, जो यह प्रकट करता है कि हिस्पिडिन-3-हाइड्रॉक्सिलेज (H3H) हिस्पिडिन द्वारा सबस्ट्रेट निषेध प्रदर्शित करता है और एक अप्रत्याशित माध्यमिक उत्प्रेरक गतिविधि दिखाता है जो 3-हाइड्रॉक्सीहिस्पिडिन को वापस कैफिक एसिड में परिवर्तित करती है, जिससे नई चयापचय जटिलता का अनावरण होता है और पाथवे इंजीनियरिंग के लिए एक ढांचा प्रदान होता है।
यह अध्ययन कई कृषि संबंधी रूप से प्रासंगिक प्रजातियों में पादप ABCC1 ऑर्थोलॉग्स के संरक्षित संरचनात्मक और कार्यात्मक सिद्धांतों को अभिलक्षणित करता है, जो एक साझा द्विभाजी (बाइपार्टाइट) बाइंडिंग पॉकेट और सबस्ट्रेट-उत्तेजित एटीपेज़ गतिविधि के माध्यम से साइटोसोलिक विषहरण में उनकी भूमिका की पुष्टि करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि IKKα और IKKβ काइनेज-स्वतंत्र स्कैफोल्ड के रूप में कार्य करते हैं जो NEMO प्रोटीन को प्रोटियासोमल क्षरण से रोककर उसे स्थिर करते हैं, जिससे कैनोनिकल NF-κB सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स की अखंडता बनी रहती है।
सिंगल-फिलामेंट माइक्रोफ्लुइडिक्स और फ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी का उपयोग करते हुए, यह अध्ययन प्रकट करता है कि कोफिलिन (cofilin) पड़ोसी ADP·Pi सबयूनिट्स में फॉस्फेट रिलीज को तेज करके अधिमानतः ADP-एक्टिन फिलामेंट्स से जुड़ता है और उन्हें काटता है, जबकि ADP·Pi सीमाओं पर इसकी कटिंग (severing) काफी धीमी होती है, जिससे यह सिद्ध होता है कि कोफिलिन की गतिविधि एक्टिन सबयूनिट्स की तात्कालिक न्यूक्लियोटाइड अवस्था द्वारा स्थानीय रूप से नियंत्रित होती है।