360 पेपर
यह अध्ययन प्रकट करता है कि जेब्राफिश काइनेज इनहिबिटर drP18 एक पदानुक्रमित, प्रतिवर्ती रेडॉक्स स्विच से गुजरता है जहाँ नियामक सिस्टीन C50, एक्जीक्यूटर सिस्टीन C128 के माध्यम से कार्यात्मक अमाइलॉइड फाइब्रिल्स के ऑक्सीकरण-निर्भर निर्माण और विघटन को नियंत्रित करता है, जिससे विशिष्ट ऑक्सीडेंट्स के प्रति प्रोटीन की जैविक गतिविधि को नियंत्रित किया जाता है।
यह अध्ययन उन लघु-अणु अवरोधकों (small-molecule inhibitors) की पहचान करने के लिए एक मात्रात्मक स्क्रीनिंग ढांचे को स्थापित करता है जो ताऊ (tau) के LRP1-मध्यस्थता वाले कोशिकीय अपटेक को बाधित करते हैं, जो अल्जाइमर रोग जैसी ताऊोपैथीज़ के उपचार के लिए इस अंतःक्रिया को एक दवा योग्य लक्ष्य के रूप में मान्य करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि साइटोक्रोम P450 एंजाइम ApyO उल्लेखनीय सबस्ट्रेट प्लास्टिसिटी (substrate plasticity) प्रदर्शित करता है, जो एमिनोपाइरुवेटाइड अग्रदूतों (aminopyruvatide precursors) में एरोमैटिक अवशेषों के बीच विविध क्रॉसलिंकिंग प्रतिक्रियाओं—जिसमें C-C, N-C, और C-O बंध शामिल हैं—को उत्प्रेरित करके शक्तिशाली प्रोटीज अवरोधक गतिविधि वाले मैक्रोसाइक्लिक पेप्टाइड्स उत्पन्न करता है।
यह अध्ययन -conotoxin GI के एक ट्रायज़ोल-आधारित पेप्टिडोमिमेटिक के डिज़ाइन, संश्लेषण और क्रायो-ईएम (cryo-EM) संरचनात्मक लक्षण वर्णन की रिपोर्ट करता है, जो मूल डाइसल्फाइड ब्रिज को एक 1,5-ट्रायज़ोल आइसोस्टियर से सफलतापूर्वक प्रतिस्थापित करता है, जो मसल-टाइप nAChRs के विरुद्ध लो-नैनोमोलर क्षमता बनाए रखते हुए स्थिर कॉनोटॉक्सिन चिकित्साओं को विकसित करने के लिए एक संरचनात्मक ढांचा प्रदान करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि zDHHC14 द्वारा मध्यस्थता प्राप्त और APT2 द्वारा प्रतिवर्ती, Cys-472 और Cys-477 पर OGT का S-पामिटॉयलेशन, HSC70-मध्यस्थता वाले CMA मार्ग के माध्यम से इसके लाइसोसोमल क्षरण को रोककर एंजाइम को स्थिर करता है, जबकि साथ ही सब्सट्रेट चयनात्मकता और O-GlcNAcylation को नियंत्रित करने के लिए PPP1CC और YAP के साथ इसकी अंतःक्रिया को बढ़ाता है।
यह अध्ययन एक राइबोफ्लेविन-बायोटिन काइमेरा (C6-Rf-biotin-tag) को अभिलक्षित करता है जो राइबोफ्लेविन जैसे स्पेक्ट्रोस्कोपिक गुणों को बनाए रखता है और राइबोफ्लेविन-बाइंडिंग प्रोटीन तथा स्ट्रेप्टाविडिन दोनों के प्रति माइक्रोमोलर बाइंडिंग आत्मीयता प्रदर्शित करता है, जो नैदानिक परीक्षणों के लिए एक प्रोब और फ्लेविन-बाइंडिंग प्रोटीन को लेबल करने के रूप में इसकी उपयोगिता का सुझाव देता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन प्रोटीन DNM1L का Mdivi-1 का उपयोग करके औषधीय निषेध, माइटोकॉन्ड्रियल कार्य को संरक्षित करके और ऊतक मरम्मत को बढ़ावा देकर नाइट्रोजन मस्टर्ड-प्रेरित कॉर्नियल क्षति को प्रभावी ढंग से कम करता है, जिससे मस्टर्ड केराटोपैथी के लिए माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को एक प्रमुख चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में पहचाना गया है।
यह अध्ययन *Peribacillus frigoricolerans* NIC8 से दो नवीन ऑक्सीजन-निर्भर फ्लेविन एमीन ऑक्सीडोरडस, Ncox और Pnox की पहचान और लक्षण वर्णन करता है जो निकोटीन और स्यूडोऑक्सीनिकोटिन को कुशलतापूर्वक मेटाबोलाइज करते हैं, जो बेहतर धूम्रपान-निकासी चिकित्सा और निकोटीन बायोकन्वर्जन के लिए आशाजनक उम्मीदवार पेश करते हैं।
यह अध्ययन संरचनात्मक जीव विज्ञान और कम्प्यूटेशनल विधियों को जोड़कर यह प्रकट करता है कि एरीलसल्फामेट अवरोधक एक अनुमतिपूर्ण हाइड्रोफोबिक पॉकेट में एक विशिष्ट टेट्राहेड्रल इंटरमीडिएट को समाहित करके एरील सल्फेटेस के साथ स्थिर सहसंयोजक एडक्ट्स (covalent adducts) बनाते हैं, जबकि कार्बोहाइड्रेट सल्फेटेस इस वॉरहेड (warhead) को प्रतिबंधात्मक सक्रिय स्थलों के कारण अस्वीकार कर देते हैं जो अवरोधक को एक प्रतिक्रियाशील मुद्रा से विस्थापित कर देते हैं।
यह अध्ययन TMPRSS6 को एक नए प्रोटीज़ के रूप में पहचानता है जो FGF19 सह-रिसेप्टर -klotho को काटता है और अलग करता है, जिससे FGF19 सिग्नलिंग कम हो जाती है और मेटाबॉलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोटिक लिवर डिजीज (MASLD) के उपचार में TMPRSS6 को लक्षित करने के लिए एक यांत्रिक आधार प्रदान होता है।