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biochemistry

360 पेपर

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MDA5 multimerization on LINE RNA drives pathogenic extracellular immune complexes in autoimmunity

यह अध्ययन प्रकट करता है कि एंटी-MDA5 डर्मेटोमायोसिटिस (anti-MDA5 dermatomyositis) में, ऑटोएंटीबॉडीज LINE RNA-स्कैफोल्डेड (RNA-scaffolded) MDA5 फिलामेंट्स से जुड़कर रोगजनक बाह्यकोशिकीय प्रतिरक्षा परिसरों (extracellular immune complexes) का निर्माण करती हैं, जो उच्च-क्रम के एकत्रीकरण (higher-order aggregation) और शक्तिशाली जन्मजात प्रतिरक्षा सक्रियण (innate immune activation) के माध्यम से एक स्व-संवर्धित सूजन चक्र (self-amplifying inflammatory cycle) को संचालित करते हैं।

Hsu, T. Y.-T., Wang, X., Zhang, J., Isayama, Y., Schindler, V., van Gompel, E., Maadadi, H., Torres-Arancivia, C., Shima (…)2026-07-31
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Distal conformational steering by N-terminal pyroglutamylation enables subtype-selective GPCR activation across Aplysia PRXamide and human Neuromedin U signaling

यह अध्ययन प्रकट करता है कि N-टर्मिनल पायरोग्लूटामिलेशन (pyroglutamylation) एक "डिस्टल स्टीयरिंग" (distal steering) तंत्र के माध्यम से सबटाइप-चयनात्मक GPCR सक्रियण को सक्षम बनाता है, जहाँ कठोर संशोधन लिगैंड के कन्फर्मेशनल एन्सेम्बल (conformational ensemble) को इस तरह से नया आकार देता है कि वह प्रत्यक्ष संपर्क के बिना विभिन्न रिसेप्टर पॉकेट्स को विभेदक रूप से संलग्न कर सके, एक ऐसा सिद्धांत जिसे एप्लिसिया (Aplysia) PRXamide और मानव न्यूरोमेडिन U (Neuromedin U) सिग्नलिंग प्रणालियों दोनों में प्रदर्शित किया गया है।

Chang, J.-H., Liu, W.-J., Wu, S.-Q., Romanova, E., Liu, C., Liu, C., Pan, X., Li, F., Ding, X., Mao, R., Wang, H., Xu, J (…)2026-07-30
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Identifying endogenous substrates of the 26S proteasome through site-specific photocrosslinking

यह अध्ययन यीस्ट 26S प्रोटियासोम में एक फोटो-क्रॉसलिंकेबल अप्राकृतिक अमीनो एसिड को पेश करने के लिए जेनेटिक कोड एक्सपेंशन का उपयोग करता है, जो विविध, ATP-निर्भर प्रोटीन सबस्ट्रेट्स के इन विवो कैप्चर और मास स्पेक्ट्रोमेट्री पहचान को सक्षम बनाता है और यह प्रकट करता है कि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स्ट्रेस के तहत उनका परिदृश्य कैसे बदलता है।

Yori Restrepo, S., Martin, A.2026-07-29
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Isolation and Lipidomic Profiling of Neuronal Lipid Droplets: Unveiling the Lipid Landscape of Neurodegenerative Disorders

यह शोध पत्र एक नवीन प्रोटोकॉल प्रस्तुत करता है जो सुक्रोज ग्रेडिएंट शुद्धिकरण के लिए उन्हें बड़ा करने हेतु ट्राइग्लिसराइड लाइपेज को अवरुद्ध करके दुर्लभ न्यूरोनल लिपिड ड्रॉपलेट्स को अलग करने की चुनौतियों पर विजय प्राप्त करता है, जिससे न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में उनकी भूमिका की समझ को आगे बढ़ाने के लिए विस्तृत लिपिडोमिक प्रोफाइलिंग सक्षम होती है।

Kumar, M., Mcallister, R., Roy, S., Knapp, J., Gupta, K., Ryan, T. A.2026-07-23
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Isolation and In vitro Characterization of BchE, the Cobalamin-Dependent Anaerobic Magnesium Protoporphyrin IX Monomethylester Cyclase Involved in Bacteriochlorophyll Biosynthesis

यह अध्ययन कोबालामिन-निर्भर रेडिकल SAM एंजाइम BchE के सफल अलगाव और इन विट्रो पुनर्गठन की रिपोर्ट करता है, जो बैक्टीरियोक्लोरोफिल के अवायवीय जैवसंश्लेषण में इसकी उत्प्रेरक क्रियाविधि के पहले विस्तृत लक्षण वर्णन को सक्षम बनाता है।

York, N., Zhang, X., Booker, S.2026-07-22
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UniFlow: Unifying protein conformational ensemble generation and machine-learned force fields with a scalable normalizing Flow

UniFlow एक स्केलेबल नॉर्मलाइजिंग फ्लो फ्रेमवर्क है जो प्रोटीन कन्फर्मेशनल एन्सेम्बल जनरेशन और मशीन-लर्नड कोर्स-ग्रेन्ड फोर्स फील्ड्स को एकीकृत करता है, जो एक ही डिफरेंशिएबल मॉडल के भीतर इक्विलिब्रियम डिस्ट्रीब्यूशन के तीव्र सैंपलिंग और स्थिर लॉन्ग-टाइमस्केल मॉलिक्यूलर डायनेमिक्स सिमुलेशन दोनों को सक्षम बनाता है।

Liu, Y., Chen, M., Lin, G.2026-07-20
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Functional Mapping of the Trypanosoma cruzi Serinome by Fluorophosphonate Activity-Based Protein Profiling

यह अध्ययन *ट्रिपैनोसोमा क्रूज़ी* (Trypanosoma cruzi) के सेरीनोम का एक व्यापक केमोप्रोटीओमिक मानचित्र तैयार करने के लिए फ्लोरोफॉस्फोनेट प्रोब्स के साथ गतिविधि-आधारित प्रोटीन प्रोफाइलिंग का उपयोग करता है, जो लिपिड चयापचय और मेजबान-रोगजनक अंतःक्रियाओं में शामिल 37 सक्रिय सेरीन हाइड्रोलेसेस की पहचान करता है ताकि भविष्य में एंटीपैरासिटिक दवा की खोज को सुगम बनाया जा सके।

Isern, J. A., Mediavilla, M. G., Porta, E. O. J., Merli, M. L., Ballari, M. S., Cricco, J. A., Labadie, G. R., Steel, P. (…)2026-07-20
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The mechanism of biofilm degradation by a detachable tailspike of gene transfer agents

यह अध्ययन प्रकट करता है कि *रोडोबैक्टर कैप्सुलैटस* (Rhodobacter capsulatus) के जीन ट्रांसफर एजेंट का डिटैचेबल टेलस्पाइक प्रोटीन TspA एक शक्तिशाली बायोफिल्म-अपघटनीय एंजाइम के रूप में कार्य करता है जो जटिल सूक्ष्मजीव बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स के माध्यम से नेविगेशन को सक्षम करके क्षैतिज जीन स्थानांतरण को सुगम बनाता है।

Bardy, P., Nguyen, P. M., Liu, Y., Craske, M. W., Read, N., Davies, R. M., Turkenburg, J. P., Hart, S. J., Antson, A. A. (…)2026-07-20
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Stepwise DNA unwinding gates TnpB genome-editing activity

यह अध्ययन प्रकट करता है कि TnpB की सीमित जीनोम-संपादन गतिविधि स्थिर ओपन स्टेट में डीएनए अनवाइंडिंग की अक्षमता से उत्पन्न होती है, और यह प्रदर्शित करता है कि एक अनुकूलित वेरिएंट (Ymu1-WFR) विशिष्ट अनवाइंडिंग इंटरमीडिएट्स को स्थिर करके इन विट्रो क्लीवेज और पादप जीनोम संपादन दोनों को बढ़ाता है।

Zhou, Z., Saffarian-Deemyad, I., Shi, H., Weiss, T., ur-Rehman, M. M., Vohra, K., Skopintsev, P., Yoon, P. H., Trinidad (…)2026-07-18
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Covalent remodeling of CRBN creates a non-canonical neosubstrate interface with NTAQ1

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि मॉलिक्यूलर ग्लू डिग्रेडर EM12-FS, हिस्टिडीन 353 (His353) पर सेरेब्लोन (CRBN) को सहसंयोजक रूप से पुनर्गठित (covalently remodels) करता है ताकि एक नवीन, गैर-परंपरागत इंटरफेस बनाया जा सके जो नियोसबस्ट्रेट NTAQ1 की चयनात्मक भर्ती और क्षरण को सक्षम बनाता है, जिससे साइट-विशिष्ट सिंथेटिक संशोधन के माध्यम से इंड्यूस्ड-प्रॉक्सिमिटी फार्माकोलॉजी के दायरे का विस्तार होता है।

de la Pena, A. H., Cruite, J. T., Che, J., Matyskiela, M. E., Chamberlain, P. P., Fischer, E. S., Jones, L. H.2026-07-15