277 पेपर
यह अध्ययन एंटरोकोकस फेकैलिस साइटोलिसिन टॉक्सिन के तंत्र को इसके पहले उच्च-रिज़ॉल्यूशन वाले क्रायो-ईएम (cryo-EM) संरचना को प्रस्तुत करके स्पष्ट करता है, जो यह प्रकट करता है कि कैसे इसके दो उपइकाइयाँ (subunits) व्यवस्थित ट्यूबलर असेंबली बनाती हैं ताकि यूकेरियोटिक और बैक्टीरिया दोनों की कोशिका झिल्लियों को बाधित किया जा सके।
यह शोधपत्र FragDockRL को प्रस्तुत करता है, जो एक सुदृढीकरण अधिगम (reinforcement learning) ढांचा है जो सिंथेटिक रूप से बाधित रासायनिक स्थान को कुशलतापूर्वक खोजने और विशिष्ट प्रोटीन लक्ष्यों के लिए उच्च-स्कोर वाले, संरचनात्मक रूप से विविध लिगैंड उम्मीदवारों को प्राथमिकता देने के लिए बिल्डिंग ब्लॉक असेंबली को टेदर्ड डॉकिंग (tethered docking) के साथ संयोजित करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि *स्टैफिलोकोकस ऑरियस* में नव-कार्यात्मक (neofunctionalized), धातु-लचीले सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (camSOD) ने अपने पूर्वज मैंगनीज-निर्भर समकक्ष की तुलना में अधिक संरचनात्मक स्थिरता और एक बड़े, अधिक विनिमय-प्रतिरोधी कोर को विकसित किया है, जो यह संकेत देता है कि एंजाइम के विचलन के दौरान विशिष्ट जैव-रासायनिक गुणों में तीव्र, एक साथ होने वाले विकासवादी परिवर्तन हुए हैं।
यह अध्ययन एक संवेदनशील, लेबल-मुक्त वर्कफ़्लो स्थापित करता है जो केवल 25 µL मानव दूध से कॉन्ड्रोटिन सल्फेट डिसैकराइड्स को मापने में सक्षम है, जो पिछले वॉल्यूम सीमाओं को पार करते हुए नवजात बचाव संग्रह जैसे माइक्रोग्राम नमूनों से GAG प्रोफाइलिंग को सक्षम बनाता है।
यह अध्ययन स्पष्ट करता है कि कैसे सिस्टीन-रिच डोमेन (CRD), CRAF और ARAF में RAS भर्ती और RAF ऑटोइनहिबिशन राहत के लिए भिन्न, आइसोफॉर्म-विशिष्ट तंत्रों को मध्यस्थता प्रदान करता है, जो MAPK पाथवे सक्रियण को नियंत्रित करने वाले बायोफिजिकल सिद्धांतों और KRAS-लक्षित चिकित्सीय उपचारों के प्रभाव में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।
यह अध्ययन यह प्रदर्शित करके *Glycyrrhiza uralensis* से प्राप्त आइसोलीक्विरिटिजेनिन (isoliquiritigenin) के सूजन-रोधी तंत्र को स्पष्ट करता है कि यह अपने -असंतृप्त कार्बोनिल समूह ( -unsaturated carbonyl moiety) के माध्यम से लिपोकैलिन-प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडीन D2 सिंथेज़ (L-PGDS) को सहसंयोजक रूप से बाधित करता है, जिससे प्रोस्टाग्लैंडीन D2 के उत्पादन और इंटरल्यूकिन-6 की अभिव्यक्ति का दमन होता है।
13C-लेबल वाले ग्लिसराइज़ा (Glycyrrhiza) ऊतकों पर मॉलिक्यूलर नेटवर्किंग के साथ स्टेबल आइसोटोप-असिस्टेड कम्प्यूटेशनल मास स्पेक्ट्रोमेट्री को एकीकृत करके, शोधकर्ताओं ने पौधे के जड़-विशिष्ट मेटाबोलोम का लक्षण वर्णन किया और नवीन होमोपिपिकोेलिक एसिड-संयुग्मित फ्लेवोनॉइड एल्कलॉइड की खोज की, उनके संरचनाओं को मान्य किया और एक अद्वितीय जैवसंश्लेषण पथ प्रस्तावित किया।
mdCATH डेटाबेस से बड़े पैमाने के मॉलिक्यूलर डायनेमिक्स डेटा का विश्लेषण करके, यह अध्ययन छह -टर्न प्रकारों को वर्गीकृत करता है—जिसमें एक नव-पहचाना गया हाइब्रिड I/I' मध्यवर्ती भी शामिल है—और यह प्रदर्शित करता है कि कैसे विशिष्ट अमीनो एसिड अनुक्रम और आसपास के संरचनात्मक संदर्भ संयुक्त रूप से उनकी संरचनात्मक गतिशीलता और लचीलेपन को नियंत्रित करते हैं।
एरीलमैलोनेट डिकार्बोक्सिलेज (AMDase) की हाइड्रोफोबिक पॉकेट को इंजीनियर करके, शोधकर्ताओं ने स्टेरिकली हिंडर्ड अल्फा-एरील और अल्फा-अल्केनाइल कार्बोक्सिलिक एसिड के (R)-इनैन्टीओमर्स को उत्कृष्ट इनैनटीओप्योरिटी के साथ संश्लेषित करने के लिए इसके सबस्ट्रेट स्कोप का सफलतापूर्वक विस्तार किया।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि BTK अवरोधकों (इनहिबिटर्स) में कोवेलेंट वारहेड्स की रासायनिक प्रकृति, विशेष रूप से 2-ब्यूटिनामाइड बनाम एक्रिलामाइड, केवल निष्क्रिय जुड़ाव समूहों के रूप में कार्य करने के बजाय सक्रिय रूप से प्रोटीन संरचनात्मक गतिशीलता और सिग्नलिंग प्रभावकारिता को नियंत्रित करती है, जिससे अवरोधक प्रदर्शन और संभावित प्रतिरोध तंत्र प्रभावित होते हैं।