311 पेपर
यह अध्ययन एक मॉड्यूलर डुअल स्टिमुलेटरी रिसेप्टर (DSR) प्रस्तुत करता है जो TCR-आधारित इम्यूनोथेरेपी में T सेल विस्तार, दृढ़ता और ट्यूमरविरोधी प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए कोस्टिमुलेटरी और साइटोकाइन संकेतों को सिंक्रोनाइज़ करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि अगारिकॉन माइसेलियम मानव कोशिकाओं में एक संदर्भ-निर्भर, अनुकूलनशील प्रतिरक्षा-संशोधन प्रभाव डालता है, जो आधारभूत स्थितियों के तहत जन्मजात प्रतिरक्षा मार्गों को चुनिंदा रूप से संलग्न करते हुए ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है और LPS-प्रेरित सूजन के दौरान साइटोकाइन अति-उत्तेजना को रोकता है।
यह अध्ययन एवियन इन्फ्लुएंजा A/H5N1 से नवीन HLA-A33-प्रतिबंधित CD8+ T सेल एपिटोप्स की पहचान करता है, जो एलोटाइप-विशिष्ट प्रस्तुति अंतरों को प्रकट करता है और यह प्रदर्शित करता है कि संरक्षित पेप्टाइड्स HLA-A*33:03-पॉजिटिव व्यक्तियों में क्रॉस-रिएक्टिव प्रतिरक्षा उत्पन्न कर सकते हैं, जिससे व्यापक रूप से सुरक्षात्मक टीकों के विकास के लिए आशाजनक उम्मीदवार प्राप्त होते हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि फ्रैक्शनेटेड इरेडिएशन (fractionated irradiation), घातक ग्लियोमा में एडेसिव मॉलिक्यूल्स और एंटीजन प्रेजेंटेशन को अपरेगुलेट करने के लिए ट्यूमर एंडोथेलियल कोशिकाओं को पुनर्गठित करके, ट्यूमर-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं के घुसपैठ, विस्तार और सक्रियण को सुगम बनाकर एडॉप्टिव टी सेल थेरेपी की प्रभावकारिता को बढ़ाता है।
यह अध्ययन सिनोवियम-प्रतिबंधित (synovium-restricted), आर्मर्ड CAR-T कोशिकाओं का उपयोग करके संधिशोथ (rheumatoid arthritis) के लिए एक नवीन चिकित्सीय रणनीति प्रस्तुत करता है जो सूजन संबंधी सूक्ष्म वातावरण को नियंत्रित करने और प्रयोगात्मक गठिया को हल करने के लिए sTNFRII स्रावित करते हुए PD-1 व्यक्त करने वाली रोगजनक T कोशिकाओं को लक्षित करती हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि RIG-I/MDA5-MAVS-IRF3 अक्ष टोनेट वायरस संक्रमण को पहचानने के लिए टाइप I इंटरफेरॉन मार्ग को सक्रिय करता है, जो मानव कोशिकाओं में वायरल प्रतिकृति को प्रतिबंधित करने के लिए आवश्यक है।
सिस्टिक फाइब्रोसिस और सीओपीडी (COPD) फेफड़ों से 23 मिलियन से अधिक कोशिकाओं पर होस्ट-पैथोजन स्पैटियल ट्रांसक्रिप्टोमिक्स लागू करके, यह अध्ययन प्रकट करता है कि क्रोनिक *स्यूडोमोनास एरुगिनोसा* संक्रमण एक स्थानिक रूप से विभाजित पारिस्थितिकी तंत्र के रूप में बना रहता है जहाँ विशिष्ट शारीरिक निकेत (niches) विशिष्ट जीवाणु जीवन शैलियों और मेजबान सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को संचालित करते हैं, जो यह सुझाव देता है कि प्रभावी उन्मूलन उपचारों को इन विविध सूक्ष्म वातावरणों को लक्षित करना चाहिए।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि दुर्लभ CD56dimCD16dim NK कोशिकाएं, जो उच्च NKG2D अभिव्यक्ति और उन्नत ADAM17-मध्यस्थता वाले CD16 टर्नओवर द्वारा विशिष्ट हैं, उत्कृष्ट प्रत्यक्ष साइटोटॉक्सिसिटी और ADCC के माध्यम से HIV-संक्रमित T-कोशिकाओं के विरुद्ध प्रमुख प्रभावक हैं, जो HIV उपचारों के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य प्रदान करती हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि STING-सक्रिय करने वाले अणु cGAMP को बैक्टीरियोफेज MS2 वायरस-जैसे कणों (virus-like particles) के भीतर समाहित करना इसकी स्थिरता और कोशिकीय वितरण को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप मुक्त या सिंथेटिक एनालॉग की तुलना में 50 गुना कम सांद्रता पर इन विवो (in vivo) में एक अत्यधिक शक्तिशाली, STING-निर्भर ट्यूमरविरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त होती है।
यह अध्ययन सिंगल-सेल आरएनए सीक्वेंसिंग का उपयोग करके यह प्रकट करता है कि तीव्र चिकुनगुनिया वायरस संक्रमण एक शक्तिशाली, मोनोसाइट-प्रेरित प्रणालीगत इंटरफेरॉन प्रतिक्रिया और विशिष्ट अनुकूलन प्रतिरक्षा परिवर्तनों को सक्रिय करता है, जो प्लास्माब्लास्ट विभेदन और टी-सेल थकावट द्वारा लक्षित होते हैं, और ये डेंगू वायरस संक्रमणों की तुलना में अधिक तीव्र हैं।