📄 cancer biology

Positive Selection Screen Identifies Natural Product β-Catenin Inactivators

स्तनधारी कोशिकाओं का उपयोग करके प्राकृतिक उत्पाद मिश्रणों के एक बड़े पैमाने पर सकारात्मक चयन स्क्रीन के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने एक ऐसे यौगिक की पहचान की जो नवीन प्रोटीन काइनेज Cs को सक्रिय करके ऑन्कोजेनिक β-कैटिनिन को निष्क्रिय करता है ताकि प्रोटीन को जुक्स्टा मेम्ब्रेन वैक्यूलर संरचनाओं में स्थानांतरित किया जा सके, जो पहले से अनि druggable (दवा देने में असमर्थ) माने जाने वाले कैंसर चालकों को लक्षित करने के लिए फेनोटाइपिक स्क्रीनिंग की क्षमता को प्रदर्शित करता है।

मूल लेखक: Boudreau, M. W., Freire, V. F., Corbett, S. C., Martinez-Fructuoso, L., Shenoy, S. R., Yu, W., Kumar, R., Thornburg, C. C., Akee, R. K., Peyser, B. D., Jiang, Q., Splaine, J., Pfaff, J. L., Chandler

प्रकाशित 2026-04-17

📖 6 मिनट में पढ़ें🧠 गहराई से पढ़ें

CC BY 4.0

मूल लेखक: Boudreau, M. W., Freire, V. F., Corbett, S. C., Martinez-Fructuoso, L., Shenoy, S. R., Yu, W., Kumar, R., Thornburg, C. C., Akee, R. K., Peyser, B. D., Jiang, Q., Splaine, J., Pfaff, J. L., Chandler, B. C., Abeja, D. M., Donovan, K. A., Che, J., Lampson, B. L., Cooke, M., Kazanietz, M. G., Szajner, P., Smith, J. A., Koduri, V., Grkovic, T., OKeefe, B. R., Kaelin, W. G.

मूल पेपर CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) के तहत लाइसेंस किया गया है। ⚕️ यह एक ऐसे प्रीप्रिंट की AI से तैयार की गई व्याख्या है जिसकी अभी सहकर्मी समीक्षा नहीं हुई है। यह चिकित्सकीय सलाह नहीं है। इस सामग्री के आधार पर स्वास्थ्य संबंधी फैसले न लें। पूरा डिस्क्लेमर पढ़ें

यहाँ सरल भाषा और रचनात्मक उपमाओं का उपयोग करते हुए शोध पत्र की व्याख्या दी गई है।

बड़ी समस्या: "अनड्रगेबल" (दवा से न रुकने वाला) खलनायक

कल्पना कीजिए कि आपका शरीर एक हलचल भरा शहर है। इस शहर की कोशिकाओं के भीतर, प्रोटीन नामक कार्यकर्ता होते हैं जो सब कुछ सुचारू रूप से चलाने में मदद करते हैं। कभी-कभी, एक कार्यकर्ता के सॉफ़्टवेयर में "ग्लिच" (खराबी) आ जाता है और वह बागी हो जाता है। यह बागी कार्यकर्ता β-catenin (या β-cat) कहलाता है।

जब β-cat बागी हो जाता है, तो यह एक अति-सक्रिय निर्माण फोरमैन (सुपरवाइजर) की तरह व्यवहार करता है। यह कोशिका को बहुत अधिक नई इमारतें (कोशिकाएं) बनाने का आदेश देता है, जिससे ट्यूमर और कैंसर पैदा होता है। दशकों से, वैज्ञानिक एक "स्टॉप साइन" (एक दवा) बनाने की कोशिश कर रहे हैं ताकि इस फोरमैन को रुकने के लिए कहा जा सके। लेकिन समस्या यह है कि β-cat एक चिकने, गोल कंचे की तरह है। इसमें कोई दरार, कोई हैंडल या पकड़ने के लिए कोई पॉकेट नहीं है। वैज्ञानिक इन लक्ष्यों को "अनड्रगेबल" (undruggable) कहते हैं क्योंकि यह एक चिकने सूअर को चिमटी से पकड़ने की कोशिश करने जैसा है।

जासूस की तरकीब: "अप" (Up) एसे (Assay)

एक ऐसे छेद को खोजने की कोशिश करने के बजाय जिसमें कोई छेद मौजूद ही नहीं है, डेना-फ़रबर कैंसर इंस्टीट्यूट के वैज्ञानिकों ने एक अलग खेल खेलने का फैसला किया। उन्होंने एक सर्वाइवल ट्रैप (जीवित रहने का जाल) तैयार किया।

चारे (Bait): उन्होंने कोशिकाओं को एक विशेष "सुसाइड स्विच" (एक प्रोटीन जिसे DCK* कहा जाता है) दिया। यह स्विच अपने आप में हानिकारक नहीं है।
ज़हर (Poison): उन्होंने कोशिकाओं में एक हानिरहित दिखने वाला रसायन (BVdU) मिलाया। सामान्यतः, यह रसायन केवल एक नाश्ते की तरह होता है। लेकिन यदि सुसाइड स्विच मौजूद है, तो स्विच इस नाश्ते को एक घातक ज़हर में बदल देता है।
संबंध (Connection): उन्होंने बागी फोरमैन (β-cat) को सुसाइड स्विच के साथ चिपका दिया।
- यदि β-cat मौजूद है: स्विच सक्रिय है। ज़हर बन जाता है। कोशिका मर जाती है।
- यदि β-cat गायब है या रुक गया है: स्विच निष्क्रिय है। ज़हर कभी नहीं बनता। कोशिका जीवित रहती है।

लक्ष्य: वे एक ऐसा प्राकृतिक उत्पाद (पौधे या कवक का अर्क) खोजना चाहते थे जो ज़हर बनाने वाले (सक्रिय स्विच वाली कोशिका) को मार दे, लेकिन सुरक्षित कोशिकाओं को अकेला छोड़ दे। यदि कोई कोशिका ज़हर से बच जाती, तो इसका मतलब था कि दवा ने सफलतापूर्वक बागी फोरमैन को रोक दिया था।

खोज: प्रकृति की लाइब्रेरी में खुदाई

प्रयोगशाला में बने सिंथेटिक रसायनों के बजाय, वैज्ञानिकों ने प्रकृति की लाइब्रेरी में खुदाई करने का निर्णय लिया। उन्होंने दुनिया भर के पौधों, कवक और समुद्री जीवों के अर्क से प्राप्त 326,000 से अधिक नमूनों का परीक्षण किया।

इसे ऐसे समझें जैसे कि घास के ढेर में सुई ढूँढना, लेकिन वह घास का ढेर 3,00,000 अलग-अलग प्रकार की घास से बना है, और सुई एक विशिष्ट रसायन है जो एक विशिष्ट प्रोटीन को रोकता है।

खोज को आसान बनाने के लिए, उन्होंने केवल पूरे पौधे के अर्क (पूरे "घास के ढेर") का परीक्षण नहीं किया। उन्होंने अर्क को छोटे, व्यवस्थित ढेरों (फ्रैक्शन्स) में विभाजित किया। इससे उन्हें "विषाक्त कचरे" (ऐसे यौगिक जो कोशिकाओं को केवल इसलिए मार देते हैं क्योंकि वे जहरीले होते हैं, न कि इसलिए कि वे विशिष्ट लक्ष्य को रोकते हैं) से बचने और "अच्छी चीज़ों" पर ध्यान केंद्रित करने में मदद मिली।

खोज: "वैक्यूम क्लीनर" प्रभाव

सैकड़ों हज़ारों नमूनों में से, उन्हें कुछ विजेता मिले। एक विशिष्ट पौधे की वंशावली (Euphorbiaceae परिवार से, जिसमें स्पर्ज शामिल है) ने उनका ध्यान खींचा।

इस पौधे के भीतर, उन्हें एक छोटा अणु मिला जिसे उन्होंने कंपाउंड 2 (Compound 2) कहा।

यहाँ वह जादू था जो कंपाउंड 2 ने दिखाया:

इसने फोरमैन को नष्ट नहीं किया: आमतौर पर, वैज्ञानिक उम्मीद करते हैं कि एक दवा प्रोटीन को टुकड़ों में तोड़ देगी (डिग्रेड करेगी)। कंपाउंड 2 ने ऐसा नहीं किया। वास्तव में, इसने प्रोटीन की मात्रा और बढ़ा दी!
इसने फोरमन को स्थानांतरित कर दिया: प्रोटीन को नष्ट करने के बजाय, कंपाउंड 2 एक वैक्यूम क्लीनर या चुंबक की तरह काम करता है। इसने बागी फोरमैन (β-cat) को पकड़ा और उसे मुख्य कार्यालय (केंद्रक/न्यूक्लियस) से बाहर खींचकर दरवाजे के पास एक स्टोरेज क्लोजेट (कोशिका के किनारे पर एक वैक्यूल/रिक्तिका) में धकेल दिया।
परिणाम: भले ही फोरमैन वहीं मौजूद था, लेकिन वह क्लोजेट में बंद था। वह अब निर्माण दल को आदेश नहीं दे सकता था। कोशिका ने ट्यूमर बनाना बंद कर दिया।

तंत्र (Mechanism): "चाबी" और "ताला"

कंपाउंड 2 ने यह कैसे किया? वैज्ञानिकों ने पाया कि यह एक प्रोटीन काइनेज सी (PKC) एक्टिवेटर है।

उपमा: कल्पना कीजिए कि PKC एक सुरक्षा गार्ड है जो आमतौर पर ड्यूटी पर सोते रहते हैं। कंपाउंड 2 एक बहुत ही विशिष्ट अलार्म घड़ी है जो केवल "नोवेल" (Novel) सुरक्षा गार्डों को जगाती है (एक विशिष्ट प्रकार के PKC), न कि "क्लासिकल" (Classical) गार्डों को।
श्रृंखला अभिक्रिया (Chain Reaction): जब ये विशिष्ट गार्ड जाग जाते हैं, तो वे बागी फोरमैन को फॉस्फोराइलेट (टैग करना) करना शुरू कर देते हैं। यह टैग एक "डू नॉट डिस्टर्ब" (परेशान न करें) साइन की तरह काम करता है जो फोरमैन को कार्यालय छोड़ने और स्टोरेज क्लोजेट में जाने के लिए मजबूर करता है।
आकार मायने रखता है: वैज्ञानिकों ने पाया कि कंपाउंड 2 में एक छोटा सा "हैंडल" (एक प्राइमरी अल्कोहल ग्रुप) है जो गार्ड के हाथ में पूरी तरह से फिट बैठता है। यदि उस हैंडल को एक कैप (एसिटिलेशन) से ढक दिया जाए, तो गार्ड उसे पकड़ नहीं पाता और दवा काम करना बंद कर देती है। यही कारण है कि एक बहुत ही समान रसायन (कंपाउंड 3) काम नहीं कर पाया।

यह क्यों महत्वपूर्ण है

कैंसर से लड़ने का नया तरीका: यह साबित करता है कि आपको प्रोटीन को रोकने के लिए उसे तोड़ने की आवश्यकता नहीं है। आप बस उसे ऐसी जगह ले जा सकते हैं जहाँ वह कोई नुकसान न पहुँचा सके।
प्रकृति एक खजाना है: भले ही बड़ी फार्मास्युटिकल कंपनियों ने वर्षों पहले प्राकृतिक उत्पादों की तलाश बंद कर दी थी, यह अध्ययन दिखाता है कि प्रकृति के पास अभी भी ऐसे रहस्य हैं जिन्हें सिंथेटिक लैब आसानी से नहीं दोहरा सकते।
"अनड्रगेबल" भी "ड्रगेबल" है: उन्होंने एक ऐसे लक्ष्य को रोकने का तरीका खोज लिया जिसे सभी असंभव मानते थे, और वह भी खेल के नियम बदलकर।

संक्षेप में: वैज्ञानिकों ने एक जाल बनाया ताकि एक प्राकृतिक पदार्थ को खोजा जा सके जो कैंसर पैदा करने वाले प्रोटीन के पास चुपके से पहुँच सके, उसे पकड़ सके और उसे एक क्लोजेट में बंद कर सके, जिससे उसे नष्ट किए बिना प्रभावी रूप से बेअसर किया जा सके। उन्हें इस "चाबी" को एक पौधे के अर्क में खोजा, जो यह सिद्ध करता है कि प्रकृति के पास अभी भी नई दवाओं के लिए सबसे अच्छे ब्लूप्रिंट हैं।

1. समस्या विवरण (Problem Statement)

असाध्य लक्ष्य (Undruggable Targets): कई आनुवंशिक रूप से प्रमाणित कैंसर लक्ष्यों में, जिनमें ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर $\beta$ -catenin ( $\beta$ -cat) शामिल है, उन्हें छोटे अणुओं (small-molecules) के बंधन के लिए गहरे हाइड्रोफोबिक पॉकेट्स की कमी के कारण "असाध्य" (undruggable) माना जाता है।
वर्तमान दृष्टिकोणों की सीमाएं: हालांकि K-Ras अवरोधकों और "मॉलिक्यूलर ग्लूज़" (जैसे IMiDs, जो क्षरण/degradation को प्रेरित करते हैं) के साथ प्रगति हुई है, लेकिन $\beta$ -cat को क्षय या निष्क्रिय करने के लिए मजबूत तरीके अभी भी दुर्लभ हैं। मौजूदा अवरोधकों में अक्सर विशिष्टता की कमी होती है या वे प्रोटीन को क्षय करने में विफल रहते हैं।
स्क्रीनिंग चुनौतियां: पारंपरिक "डाउन एसे" (सिग्नल की हानि को मापना) सामान्य साइटोटॉक्सिसिटी (cytotoxicity) से होने वाले फॉल्स पॉजिटिव परिणामों के प्रति संवेदनशील होते हैं। इसके अलावा, प्राकृतिक उत्पाद मिश्रणों की स्क्रीनिंग करना कठिन है क्योंकि इसमें विषाक्त यौगिकों की उपस्थिति और कच्चे अर्क (crude extracts) से सक्रिय सिद्धांतों को अलग करने की जटिलता शामिल है।

2. कार्यप्रणाली (Methodology)

लेखकों ने $\beta$ -cat को निष्क्रिय करने वाले यौगिकों की पहचान करने के लिए एक मजबूत, तंत्र-अज्ञेय (mechanism-agnostic) सेल-आधारित पॉजिटिव सिलेक्शन ("अप") एसे विकसित किया।

रिपोर्टर सिस्टम:
- इंजीनियर की गई 293FT कोशिकाओं (जो $\beta$ -cat स्वतंत्र हैं) को एक फ्यूजन प्रोटीन व्यक्त करने के लिए तैयार किया गया: ऑन्कोजेनिक $\beta$ -cat (S37C) जिसे एक संशोधित डीऑक्सीसाइटिडिन काइनेज (DCK) के साथ फ्यूज किया गया है*।
- तंत्र: DCK* गैर-प्राकृतिक न्यूक्लियोसाइड BVdU को एक विषाक्त मेटाबोलाइट में परिवर्तित करता है। फ्यूजन प्रोटीन व्यक्त करने वाली कोशिकाएं BVdU की उपस्थिति में मर जाती हैं।
- सिलेक्शन लॉजिक: $\beta$ -cat को क्षय करने वाले या निष्क्रिय करने वाले यौगिक DCK* के स्तर को कम कर देते हैं, जिससे कोशिकाएं BVdU उपचार में जीवित रहने में सक्षम होती हैं।
- नियंत्रण (Controls): सिस्टम में एक GFP रिपोर्टर (IRES के माध्यम से) शामिल है जो जीवित कोशिकाओं को सॉर्ट करने के लिए है और एक TK1 (थाइमिडीन काइनेज 1) नॉकआउट बैकग्राउंड है। TK1, BVdU के साथ प्रतिस्पर्धा करता है; इसे नॉकआउट करने से कोशिकाएं BVdU के प्रति संवेदनशील हो जाती हैं, जिससे एसे का डायनेमिक रेंज बढ़ जाता है।
स्क्रीनिंग लाइब्रेरी:
- NCI प्रोग्राम फॉर नेचुरल प्रोडक्ट डिस्कवरी (NPNPD) से 326,304 नमूनों की स्क्रीनिंग की गई।
- इसमें 40,744 कच्चे अर्क (F0) और 285,560 प्री-फ्रैक्शनेटेड सब-फ्रैक्शन्स (F1–F7) शामिल थे।
- विषाक्त यौगिकों को अलग करने और सक्रिय एजेंटों को केंद्रित करने के लिए प्री-फ्रैक्शनेशन का उपयोग किया गया।
हिट वैलिडेशन और डिकनवोल्यूशन:
- प्राइमरी स्क्रीन: $\beta$ -cat-DCK* कोशिकाओं बनाम कंट्रोल DCK* कोशिकाओं में सेल सर्वाइवल (GFP+ ऑब्जेक्ट्स) के आधार पर हिट्स की पहचान की गई।
- सेकेंडरी स्क्रीनिंग: सामान्य ट्रांसक्रिप्शन/ट्रांसलेशन अवरोधकों को फिल्टर करने के लिए DCK*-IKZF1 के विरुद्ध काउंटर-स्क्रीन किया गया।
- वेस्टर्न ब्लॉटिंग: $\beta$ -cat-DCK* की प्रचुरता और Axin2 (एक $\beta$ -cat लक्ष्य जीन) के स्तरों को मापकर हिट्स को मान्य किया गया।
- केमिकल आइसोलेशन: HPLC का उपयोग करके सक्रिय वंशों (lineages) से शुद्ध यौगिकों को अलग किया गया और NMR एवं मास स्पेक्ट्रोमेट्री के माध्यम से उनका लक्षण वर्णन किया गया।
- मैकेनिस्टिक अध्ययन: क्रिया के मोड (mode of action) को निर्धारित करने के लिए इम्यूनोफ्लोरेसेंस, RNA-seq, काइनेज एसे, माइक्रोस्केल थर्मोफोरेसिस (MST) और मॉलिक्यूलर डॉकिंग का उपयोग किया गया।

3. प्रमुख योगदान (Key Contributions)

नवीन स्क्रीनिंग प्लेटफॉर्म: $\beta$ -cat को निष्क्रिय करने वाले/क्षय करने वाले पदार्थों की पहचान करने के लिए DCK* फ्यूजन का उपयोग करके एक प्रभावी पॉजिटिव सिलेक्शन "अप एसे" की प्रभावकारिता को प्रदर्शित किया गया, जिससे सामान्य विषाक्तता से होने वाले फॉल्स पॉजिटिव कम हो गए।
नेचुरल प्रोडक्ट रणनीति: सक्रिय तत्वों को केंद्रित करने और जटिल मिश्रणों की ऐतिहासिक चुनौतियों को दूर करने के लिए प्री-फ्रैक्शनेटेड नेचुरल प्रोडक्ट लाइब्रेरी का सफलतापूर्वक अनुप्रयोग किया गया, जिससे उच्च दर से मान्य हिट प्राप्त हुए।
एक नए तंत्र की खोज: ऐसे प्राकृतिक उत्पादों के वर्ग की पहचान की जो $\beta$ -cat को क्षय (degradation) के माध्यम से नहीं, बल्कि नवीन प्रोटीन काइनेज सी (PKC) सक्रियण के माध्यम से रीलोकलाइजेशन (relocalization) द्वारा निष्क्रिय करते हैं।
विशिष्ट केमिकल प्रोब: कंपाउंड 2 (Lathyranol) को एक विशिष्ट लथिरन (lathyrane) नेचुरल प्रोडक्ट के रूप में अलग और लक्षण वर्णन किया गया, जिसमें एक अद्वितीय C19 प्राइमरी अल्कोहल है, जो नवीन PKCs के चयनात्मक एक्टिवेटर के रूप में कार्य करता है।

4. मुख्य परिणाम (Key Results)

स्क्रीनिंग परिणाम:
- 326,304 नमूनों में से, 353 हिट्स (0.11% हिट रेट) की पुष्टि की गई।
- हिट्स को दो समूहों में वर्गीकृत किया गया था:
  1. "डाउनरेगुलेटर्स" (24 वंश): $\beta$ -cat की प्रचुरता को कम करते हैं (जैसे, क्षरण के माध्यम से)। एक हिट एक नियोलिग्नन मिश्रण था, लेकिन आइसोलेशन कठिन था।
  2. "इनएक्टिवेटर्स" (12 वंश): $\beta$ -cat की प्रचुरता बढ़ाते हैं लेकिन उसे निष्क्रिय कर देते हैं (कोशिकाएं BVdU में जीवित रहती हैं)। ये अध्ययन का मुख्य केंद्र थे।
इनएक्टिवेटर्स का लक्षण वर्णन (वंश L90865):
- दो यौगिकों को अलग किया गया: कंपाउंड 2 (Lathyranol) और कंपाउंड 3 (Lathyranol-19-acetate)।
- कंपाउंड 2 (C19 पर मुक्त प्राइमरी अल्कोहल के साथ) सक्रिय था; कंपाउंड 3 (एसिटिलेटेड) निष्क्रिय था।
- फेनोटाइप: कंपाउंड 2 ने $\beta$ -cat को न्यूक्लियस/साइटोप्लाज्म से जक्सटामेमब्रेन वैक्यूलर संरचनाओं (juxtamembrane vacuolar structures) में रीलोकलाइज किया, जिससे यह ट्रांसक्रिप्शनली निष्क्रिय (Axin2 डाउनरेगुलेशन) हो गया।
क्रिया का तंत्र (Mechanism of Action):
- PKC सक्रियण: कंपाउंड 2 विशेष रूप से नोवेल PKCs (PKC $\delta$ , PKC $\theta$ ) को सक्रिय करता है, लेकिन क्लासिकल PKCs (PKC $\alpha$ ) को सुरक्षित रखता है।
- साक्ष्य:
  - PKC सबस्ट्रेट्स के फॉस्फोराइलेशन और PKC $\delta$ सक्रियता मार्करों को प्रेरित किया।
  - इसके लिए $\beta$ -cat पर सेरीन 715 (Serine 715) अवशेष की आवश्यकता थी (S715A म्यूटेशन ने प्रभाव को समाप्त कर दिया)।
  - बाइंडिंग: MST ने दिखाया कि कंपाउंड 2, PKC $\alpha$ की तुलना में ~20 गुना अधिक एफिनिटी के साथ PKC $\delta$ से जुड़ता है।
  - मॉलिक्यूलर मॉडलिंग: C19 हाइड्रॉक्सिल समूह PKC $\delta$ के C1b डोमेन में एक महत्वपूर्ण हाइड्रोजन बॉन्ड नेटवर्क बनाता है, जो सक्रिय कन्फर्मेशन को स्थिर करता है। एसिटिलेटेड कंपाउंड 3 यह बॉन्ड नहीं बना सकता।
- चयनात्मकता: PMA या इंजिनोल-3-एंजलेट (जो क्लासिकल और नोवेल दोनों PKCs को सक्रिय करते हैं और अत्यधिक विषाक्त होते हैं) के विपरीत, कंपाउंड 2 चुनिเลือก रूप से नोवेल PKCs को लक्षित करता है, जिससे क्लासिकल PKC सक्रियण से जुड़ी विषाक्तता से बचा जा जाता है।
जेनेटिक वैलिडेशन: कंस्टिट्यूटिवली एक्टिव PKC $\delta$ और PKC $\theta$ ने कंपाउंड 2 के प्रभावों की नकल की, जबकि क्लासिकल PKC $\alpha$ के निष्क्रिय होने से प्रभाव बाधित नहीं हुआ, जिससे नोवेल PKCs की भूमिका की पुष्टि हुई।

5. महत्व (Significance)

चिकित्सीय क्षमता: ऑन्कोजेनिक $\beta$ -cat को निष्क्रिय करने का एक नया मार्ग प्रदान करता है, जो एक ऐसा लक्ष्य है जिसे पहले कठिन माना जाता था। यह तंत्र (नोवेल PKC सक्रियण के माध्यम से रीलोकलाइजेशन) प्रोटियासोमल डिग्रेडेशन से अलग एक नई चिकित्सीय रणनीति पेश करता है।
ड्रग डेवलपमेंट: कंपाउंड 2, मौजूदा टूल्स (PMA/ING) की तुलना में नोवेल PKCs के लिए चयनात्मकता और कम विषाक्तता प्रोफाइल के कारण, कैंसर थेरेपी के लिए PKC एगोनिस्ट विकसित करने हेतु एक बेहतर शुरुआती बिंदु के रूप में कार्य करता है।
मेथोडोलॉजिकल प्रभाव: जटिल जैविक तंत्रों और उच्च गुणवत्ता वाले केमिकल प्रोब्स की खोज के लिए फिनोटाइपिक पॉजिटिव सिलेक्शन स्क्रीन्स को प्री-फ्रैक्शनेटेड नेचुरल प्रोडक्ट्स के साथ संयोजित करने की शक्ति को मान्य करता है। यह रेखांकित करता है कि नेचुरल प्रोडक्ट्स अभी भी विविध और बायोएक्टिव अणुओं के महत्वपूर्ण स्रोत हैं जिन्हें सिंथेटिक लाइब्रेरी अक्सर मिस कर देती हैं।
जैविक अंतर्दृष्टि: यह उभरते हुए दृष्टिकोण को पुष्ट करता है कि PKC सक्रियण कुछ संदर्भों में (जैसे कोलोरेक्टल कैंसर) ट्यूमर सप्रेसर के रूप में कार्य कर सकता है, जो Wnt/ $\beta$ -cat सिग्नलिंग को बाधित करके, जो कि PKCs को केवल ऑन्कोजेनिक ड्राइवरों के रूप में देखने के ऐतिहासिक विचार को चुनौती देता है।