Elevated TRAF6 expression confers radioresistance and predicts poor prognosis in cervical cancer

कल्पना कीजिए कि आपका शरीर एक हलचल भरा शहर है, और कभी-कभी, कुछ आवारा कोशिकाएं एक स्थायी, अराजक पार्टी करने का फैसला करती हैं। सर्वाइकल कैंसर के मामले में, डॉक्टर अक्सर इस पार्टी को रोकने के लिए रेडिएशन थेरेपी नामक एक शक्तिशाली उपकरण का उपयोग करने की कोशिश करते हैं—इसे एक विशाल, सटीक लेजर बीम के रूप में सोचें जो बुरी कोशिकाओं को नष्ट कर देती है। लेकिन यहाँ पेचीदा बात यह है: कभी-कभी, बुरी कोशिकाएं एक जोड़ी "सुपर-शील्ड" (अति-ढाल) पहन लेती हैं और मरने से इनकार कर देती हैं। इसे रेडियोरेसिस्टेंस (radioresistance) कहा जाता है, और यह डॉक्टरों के लिए एक बड़ा सिरदर्द है क्योंकि इसका मतलब है कि उपचार काम करना बंद कर देता है।

यहाँ प्रवेश होता है TRAF6 नामक एक चालाक प्रोटीन का। आप TRAF6 को कैंसर कोशिकाओं के भीतर एक छोटे, अति-उत्साही निर्माण फोरमैन (construction foreman) के रूप में देख सकते हैं। एक स्वस्थ शहर में, यह फोरमैन एक सामान्य काम करता है, लेकिन इन कैंसर कोशिकाओं में, वह अत्यधिक सक्रिय हो जाता है।

बड़ी खोज
शोधकर्ताओं ने एक जासूसी अभियान चलाया। उन्होंने 162 वास्तविक रोगियों के ऊतक नमूनों (tissue samples) का अध्ययन किया जिन्होंने सर्जरी और फिर रेडिएशन लिया था, और उन्होंने 304 अन्य मामलों के एक विशाल डिजिटल डेटाबेस की भी जांच की। उन्होंने जो पाया वह काफी स्पष्ट था: कैंसर के ऊतकों में, यह TRAF6 फोरमैन ओवरटाइम काम कर रहा था। वास्तव में, 70.99% कैंसर ऊतकों में TRAF6 का स्तर उच्च था, जबकि उसके बगल के स्वस्थ ऊतक शांत थे।

यहाँ एक मोड़ आया जिसने टीम को आश्चर्यचकित कर दिया: जब उन्होंने कोशिकाओं के भीतर 'निर्देशों' (mRNA) को देखा, तो संख्याएँ उस TRAF6 प्रोटीन की मात्रा से मेल नहीं खा रही थीं जो उन्होंने देखा था। यह ऐसा ही है जैसे किसी फैक्ट्री के ऑर्डर शीट की जाँच करना और देखना कि ऑर्डर छोटा है, लेकिन फैक्ट्री के अंदर जाने पर ढेर सारे तैयार उत्पाद देखना। यह सुझाव देता है कि कैंसर कोशिकाएं किसी तरह इस प्रोटीन को अधिक बना रही हैं, शायद निर्देशों के लिखे जाने के बाद, संभवतः प्रोटीन को फेंके जाने से रोककर।

यह क्यों मायने रखता है: "सुपर-शील्ड"
अध्ययन में पाया गया कि जब किसी रोगी में यह TRAF6 फोरमैन अधिक था, तो रेडिएशन थेरेपी के सफल होने की संभावना बहुत कम थी।

• उच्च TRAF6 वाले रोगियों में रेडिएशन के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया न देने वाले ट्यूमर होने की संभावना कम TRAF6 वाले रोगियों की तुलना में 8.44 गुना अधिक थी।
• यह जीवित रहने की संभावना (survival) के लिए भी एक बुरा संकेत था। उच्च TRAF6 का संबंध कैंसर के वापस आने के बहुत कम समय (प्रोग्रेशन-फ्री सर्वाइवल) और जीवन प्रत्याशा के कम होने से था।

टीम ने एक विशेष "भविष्यवाणी मानचित्र" (जिसे नोमोग्राम/nomogram कहा जाता है) भी बनाया जो TRAF6 के स्तर को उम्र और रक्तचाप जैसे अन्य तथ्यों के साथ जोड़ता है। यह मानचित्र भविष्य का अनुमान लगाने में काफी अच्छा था, जिसका समग्र उत्तरजीविता (overall survival) के लिए स्कोर 0.7351 और कैंसर के वापस न आने के समय के लिए 0.7444 था। यह एक मौसम पूर्वानुमान की तरह है जो केवल बादलों को देखने की तुलना में बहुत अधिक सटीक है।

प्रयोगशाला में सिद्धांत का परीक्षण
यह साबित करने के लिए कि TRAF6 वास्तव में खलनायक था, वैज्ञानिकों ने प्रयोगशाला में दो प्रकार की कैंसर कोशिकाओं: HeLa और C33A का उपयोग किया। उन्होंने इन कोशिकाओं में TRAF6 के निर्देशों को मिटाने के लिए एक आणविक "इरेज़र" (shRNA) का उपयोग किया।

• बिना TRAF6 के: कैंसर कोशिकाएं सुस्त हो गईं। वे उतनी तेज़ी से बढ़ना बंद कर दीं, वे उतनी अच्छी तरह से घूम (migrate) नहीं सकीं, और वे नए क्षेत्रों पर कब्जा (invade) नहीं कर सकीं।
• रेडिएशन टेस्ट: जब इन "TRAF6-रहित" कोशिकाओं को रेडिएशन से ज़ैप किया गया, तो कोशिकाएं बहुत आसानी से मर गईं। शोधकर्ताओं ने इसे एक "सर्वाइवल कर्व" के माध्यम से मापा और पाया कि TRAF6 को हटाने से कोशिकाएं लेजर बीम के प्रति बहुत अधिक संवेदनशील हो गईं।

शहर के भीतर क्या हो रहा है?
अध्ययन ने कैंसर कोशिकाओं के आसपास के "पड़ोस"—यानी प्रतिरक्षा प्रणाली (immune system)—को भी देखा। आमतौर पर, आपके शरीर में एक पुलिस बल (प्रतिरक्षा कोशिकाएं) होता है जो बुरे लोगों का शिकार करता है।

• बुरी खबर: उच्च TRAF6 वाले ट्यूमर में, "अच्छे पुलिसकर्मी" (जैसे CD8+ T कोशिकाएं और सक्रिय डेंड्रिटिक कोशिकाएं) गायब थे या छिपे हुए थे। शहर एक "इम्यून डेजर्ट" (प्रतिरक्षा मरुस्थल) बनता जा रहा था।
• बदलाव: मजबूत रक्षकों के बजाय, क्षेत्र उन कोशिकाओं से भरा हुआ था जो वास्तव में कैंसर को छिपने में मदद करती थीं या प्रभावी ढंग से लड़ नहीं पाती थीं। यह ऐसा ही है जैसे TRAF6 ने शहर के अलार्म सिस्टम को बंद कर दिया और पुलिस को घर जाने के लिए कह दिया।

लेखक क्या कहते हैं (और क्या नहीं कहते)
लेखक बहुत सावधानी से कहते हैं कि हालांकि उन्होंने एक मजबूत संबंध पाया है, लेकिन उन्होंने अभी तक पूरा रहस्य हल नहीं किया है।

• वे सुझाव देते हैं कि TRAF6 संभवतः "ऑटोफैगी" (autophagy - जहाँ कोशिकाएं अपना कचरा साफ करती हैं) नामक पुनर्चक्रण प्रक्रिया के साथ छेड़छाड़ करके और प्रतिरक्षा प्रणाली को बाधित करके कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने में मदद कर रहा है।
• वे इस विचार का खंडन करते हैं कि TRAF6 का स्तर केवल ट्यूमर के आकार या उसके चरण (stage) का प्रतिबिंब है। प्रोटीन का स्तर तब भी उच्च था जब ट्यूमर का आकार या चरण इसे समझाने के अनुकूल नहीं लग रहा था।
• वे यह दावा नहीं करते हैं कि यह अभी एक इलाज है। वे स्पष्ट रूप से कहते हैं कि उनके प्रोटीन परीक्षण केवल एक अस्पताल के नमूनों पर किए गए थे, इसलिए उन्हें निश्चित होने के लिए और अधिक अस्पतालों की जांच करने की आवश्यकता है। वे यह भी स्वीकार करते हैं कि उन्होंने अभी तक शरीर के भीतर (in vivo) सटीक आणविक "कैसे" को पूरी तरह से नहीं समझा है; अधिकांश गहरा तंत्र कार्य पेट्री डिश (in vitro) या कंप्यूटर सिमुलेशन पर किया गया था।

निष्कर्ष
यह शोध पत्र बताता है कि TRAF6 सर्वाइकल कैंसर कोशिकाओं के लिए एक "सुपर-शील्ड" बनाने वाला है, जो उन्हें रेडिएशन को अनदेखा करने और प्रतिरक्षा प्रणाली से छिपने में मदद करता है। यदि डॉक्टर इस फोरमैन को खत्म करने का तरीका ढूंढ लेते हैं, तो वे उन सुपर-शील्ड्स को सामान्य ढालों में बदलने में सक्षम हो सकते हैं, जिससे रेडिएशन थेरेपी बहुत बेहतर काम कर सकेगी। लेकिन फिलहाल, यह एक आशाजनक सुराग है, कोई पूर्ण समाधान नहीं।