Optimal LDCT screening for never-smoking Asian women using integrated polygenic and environmental risk: a microsimulation modelling study
यह माइक्रोसिमुलेशन अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एकीकृत पॉलीजेनिक रिस्क स्कोर और पर्यावरणीय तंबाकू धुएं के संपर्क के आधार पर लो-डोज सीटी स्क्रीनिंग शुरू करने की आयु और अंतराल को अनुकूलित करना, कभी धूम्रपान न करने वाली एशियाई महिलाओं के लिए लागत प्रभावी फेफड़ों के कैंसर मृत्यु दर में कमी को अधिकतम करता है, जो वर्तमान दिशानिर्देशों को चुनौती देता है जो केवल धूम्रपान के इतिहास पर निर्भर करते हैं।
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फेफड़ों के कैंसर को लंबे समय से मुख्य रूप से धूम्रपान से प्रेरित बीमारी माना जाता रहा है, जिससे स्क्रीनिंग दिशानिर्देश लगभग पूरी तरह से भारी धूम्रपान करने वालों पर केंद्रित हो गए हैं। हालांकि, पूर्वी एशिया में एक अलग वास्तविकता सामने आ रही है, जहाँ कभी भी सिगरेट नहीं पीने वाली महिलाओं की एक बड़ी संख्या एक विशिष्ट प्रकार के फेफड़ों के कैंसर, जिसे एडेनोकार्सिनोमा (adenocarcinoma) कहा जाता है, से ग्रसित हो रही है। इस बीमारी का यह रूप अक्सर फेफड़ों के बाहरी किनारों पर बढ़ता है और यदि जल्दी पता चल जाए तो इसे ठीक किया जा सकता है, फिर भी कई एशियाई देशों में वर्तमान स्क्रीनिंग विधियाँ चेस्ट एक्स-रे (chest X-ray) पर निर्भर करती हैं, जो अक्सर इन शुरुआती, परिधीय ट्यूमर को पकड़ने में विफल रहती हैं। इस अंतर को दूर करने के लिए, शोधकर्ता यह पता लगाने की कोशिश कर रहे हैं कि क्या एक अधिक उन्नत इमेजिंग तकनीक, जिसे लो-डोज कंप्यूटेड टोमोग्राफी (LDCT) के रूप में जाना जाता है, इस उपेक्षित समूह के लिए जीवन बचा सकती है। चुनौती यह जानने में निहित है कि किसे और कब स्क्रीनिंग करनी चाहिए, क्योंकि सभी का परीक्षण करना महंगा है और इससे अनावश्यक प्रक्रियाएं हो सकती हैं। एक नया दृष्टिकोण सुझाव देता है कि किसी व्यक्ति की आनुवंशिक संरचना को सेकंड हैंड स्मोक (परोक्ष धूम्रपान) के संपर्क के साथ जोड़कर, डॉक्टर सटीक रूप से पहचान सकते हैं कि किन महिलाओं को सबसे अधिक जोखिम है और उनके लिए स्क्रीनिंग शुरू करने का सही आयु क्या है।
हाल ही में एक अध्ययन में, अकीको कोवाडा नामक एक शोधकर्ता ने इस विचार का परीक्षण करने के लिए एक परिष्कृत कंप्यूटर सिमुलेशन का उपयोग किया, जो जापान में कभी धूम्रपान न करने वाली महिलाओं के लिए था। इस अध्ययन में वास्तविक रोगियों को शामिल नहीं किया गया था, बल्कि इसके बजाय जापानी महिलाओं की एक आभासी आबादी बनाई गई थी जिन्होंने कभी धूम्रपान नहीं किया था। शोधकर्ताओं ने इन आभासी महिलाओं को दो कारकों के आधार पर आठ अलग-अलग समूहों में विभाजित किया: फेफड़ों के कैंसर के लिए उनका आनुवंशिक जोखिम, जो एक पॉलीजेनिक रिस्क स्कोर (polygenic risk score) द्वारा निर्धारित होता है (जो कई छोटी आनुवंशिक विविधताओं के संचयी प्रभाव को मापता है), और पर्यावरणीय तंबाकू धुएं के प्रति उनका संपर्क, जैसे कि धूम्रपान करने वाले के साथ रहना या धुएँ वाले वातावरण में काम करना। लाखों परिदृश्यों को एक माइक्रोसिम्यूलेशन मॉडल के माध्यम से चलाकर, टीम देख सकी कि विभिन्न स्क्रीनिंग रणनीतियों के तहत एक जीवनकाल में इन विभिन्न समूहों का क्या हाल रहता है। उन्होंने कुछ न करने, मानक चेस्ट एक्स-रे का उपयोग करने और विभिन्न अंतरालों पर LDCT स्कैन का उपयोग करने (जैसे कि हर साल, हर दो साल में, या यहाँ तक कि हर दस साल में) की तुलना की। लक्ष्य वह विशिष्ट आयु ज्ञात करना था जिससे स्क्रीनिंग शुरू की जाए और वह आवृत्ति भी, जो सबसे अधिक जीवन बचा सके और स्वास्थ्य संसाधनों का सही उपयोग भी हो।
सिमुलेशन से पता चला कि इस आबादी के लिए एक ही नियम सभी पर लागू नहीं होता है। इसके बजाय, स्क्रीनिंग शुरू करने का इष्टतम समय काफी हदढ़ पर महिला के विशिष्ट जोखिम प्रोफाइल पर निर्भर करता है। उन महिलाओं के लिए जिनका आनुवंशिक जोखिम सबसे कम है और सेकंड हैंड स्मोक का कोई संपर्क नहीं है, मॉडल ने सुझाव दिया कि स्क्रीनिंग के लाभ और लागत के बीच सबसे प्रभावी संतुलन के लिए 55 वर्ष की आयु में LDCT स्क्रीनिंग शुरू करना सबसे अच्छा है। हालांकि, जैसे-जैसे जोखिम बढ़ता गया, अनुशंसित शुरुआती आयु काफी कम होती गई। उच्च आनुवंशिक जोखिम वाली और सेकंड हैंड स्मोक के संपर्क में आने वाली महिलाओं के लिए, सिमुलेशन ने संकेत दिया कि स्क्रीनिंग 40 वर्ष की आयु जितनी जल्दी शुरू होनी चाहिए। अध्ययन में पाया गया कि सभी जोखिम समूहों में वार्षिक LDCT स्क्रीनिंग सबसे प्रभावी रणनीति थी। उच्चतम जोखिम वाले समूहों में, यह दृष्टिकोण इतना प्रभावी था कि इसने कुछ न करने या एक्स-रे का उपयोग करने की तुलना में वास्तव में पैसे बचाए, क्योंकि इसने बीमारी को जल्दी पकड़कर महंगे अंतिम चरण के उपचारों को रोका। सबसे कम जोखिम वाले समूह में, इसकी लागत अभी भी उचित थी, जो स्वस्थ जीवन प्राप्त करने के प्रत्येक वर्ष के लिए लगभग US$40,471 थी।
जब शोधकर्ताओं ने व्यापक प्रभाव को देखा, तो आंकड़े प्रभावशाली थे। इन कभी धूम्रपान न करने वाली महिलाओं के लिए वार्षिक चेस्ट एक्स-रे से वार्षिक LDCT स्क्रीनिंग पर स्विच करने से, एक जीवनकाल में एडेनोकार्सिनोमा से होने वाली 8,500 से अधिक मौतों को रोका जा सकेगा। यदि इसकी तुलना बिना किसी स्क्रीनिंग के की जाए, तो बचाए गए जीवन की संख्या बढ़कर लगभग 15,000 हो जाएगी। अध्ययन ने यह भी रेखांकित किया कि वर्तमान दिशानिर्देश, जो अक्सर कभी धूम्रपान न करने वालों को पूरी तरह से बाहर कर देते हैं या एक्स-रे पर निर्भर रहते हैं, एक महत्वपूर्ण अवसर को खो रहे हैं। सिमुलेशन ने दिखाया कि आनुवंशिक संवेदनशीलता और धुएं के अनैच्छिक संपर्क का संयोजन एक ऐसा जोखिम स्तर बनाता है जो मध्यम धूम्रपान करने वालों के बराबर या उससे भी अधिक हो सकता है, फिर भी ये महिलाएं वर्तमान में स्क्रीनिंग कार्यक्रमों से बाहर हैं। मॉडल तब भी मजबूत बना रहा जब शोधकर्ताओं ने अनिश्चितता को ध्यान में रखने के लिए संख्याओं में बदलाव किया, जिससे पुष्टि हुई कि उच्च-जोखिम वाले समूहों के लिए शीघ्र स्क्रीनिंग की सिफारिश सही है।
यह शोध फेफड़ों के कैंसर को रोकने के अधिक सटीक और न्यायसंगत तरीके की ओर एक मार्ग सुझाता है। व्यक्ति के विशिष्ट आनुवंशिक और पर्यावरणीय जोखिमों के आधार पर स्क्रीनिंग की शुरुआत की आयु को अनुकूलित करके, स्वास्थ्य प्रणालियाँ बीमारी को उस समय पकड़ सकती हैं जब वह सबसे अधिक उपचार योग्य अवस्था में हो। अध्ययन बताता है कि जो महिलाएं सामाजिक रूप से कमजोर हैं और अपने घरों या कार्यस्थलों में सेकंड हैंड स्मोक के संपर्क में आने की अधिक संभावना रखती है, उन्हें ही स्क्रीनिंग जल्दी शुरू करने से सबसे अधिक लाभ होगा। हालांकि यह अध्ययन एक सिमुलेशन था और नैदानिक परीक्षण (clinical trial) नहीं था, फिर भी यह इस बात के पुख्ता सबूत प्रदान करता है कि केवल धूम्रपान के इतिहास के आधार पर स्क्रीनिंग करने का पुराना नियम एशिया में फेफड़ों के कैंसर के आधुनिक परिदृश्य के लिए अपर्याप्त है। निष्कर्ष नीति निर्माताओं से भविष्य के दिशानिर्देशों में आनुवंशिक परीक्षण और धुएं के संपर्क के इतिहास को एकीकृत करने पर विचार करने का आग्रह करते हैं, ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि जिन्हें सबसे अधिक सुरक्षा की आवश्यकता है, वे पीछे न छूट जाएं।
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