The LRRK2 R1441G+M1646T haplotype is associated with slower motor symptom progression in Parkinson's disease

पार्किंसंस रोग एक ऐसी स्थिति है जिसमें मस्तिष्क धीरे-धीरे गति को नियंत्रित करने की क्षमता खो देता है, जिससे कंपन, जकड़न और सुस्ती आती है। हालांकि अधिकांश लोगों के लिए इसका सटीक कारण एक रहस्य बना हुआ है, वैज्ञानिक जानते हैं कि कुछ रोगियों के लिए, यह बीमारी उनके डीएनए में विशिष्ट परिवर्तनों द्वारा संचालित होती है। एक जीन, जिसे LRRK2 कहा जाता है, इन आनुवंशिक जोखिमों का सबसे सामान्य स्रोत है। इस जीन को कोशिकाओं के संचार में मदद करने वाले प्रोटीन के निर्माण के निर्देशों के एक सेट के रूप में समझें; जब निर्देशों में कोई टाइपिंग की गलती (typo) होती है, तो प्रोटीन दोषपूर्ण हो जाता है, और बीमारी शुरू हो सकती है। वर्षों से, शोधकर्ता जानते हैं कि एक विशेष त्रुटि, जिसे G2019S के रूप में जाना जाता है, बीमारी को सामान्य से अधिक धीरे चलने की प्रवृत्ति रखती है। हालांकि, आनुवंशिक परिदृश्य जटिल है, और अन्य त्रुटियां भी मौजूद हैं। इनमें से एक, R1441G, अक्सर एक अन्य भिन्नता, M1646T के साथ दिखाई देती है। क्योंकि ये दोनों डीएनए के एक ही हिस्से पर एक साथ चलते हैं, इसलिए यह स्पष्ट नहीं था कि क्या यह संयोजन बीमारी की प्रगति का एक अनूठा पैटर्न बनाता है या जोखिम केवल उनमें से किसी एक के कारण आता है। इन अंतरों को समझना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह डॉक्टरों को यह अनुमान लगाने में मदद करता है कि एक रोगी की स्थिति समय के साथ कैसे बदल सकती है और अंततः यह व्यक्ति की विशिष्ट आनुवंशिक संरचना के आधार पर अनुकूलित उपचारों की ओर ले जा सकता है।

शोधकर्ताओं की एक टीम ने सैकड़ों पार्किंसंस रोग वाले लोगों के वास्तविक डेटा को देखकर इस पहेली को सुलझाने का प्रयास किया। उन्होंने पार्किंसंस प्रोग्रेशन मार्कर्स इनिशिएटिव से एकत्र की गई कई वर्षों की जानकारी का उपयोग किया, जो प्रतिभागियों में बीमारी के विकास को ट्रैक करने वाला एक बड़ा अध्ययन है। वैज्ञानिकों ने 603 व्यक्तियों के एक समूह पर ध्यान केंद्रित किया जिन्होंने होल-जीनोम सीक्वेंसिंग करवाई थी, जिससे वे देख सके कि प्रत्येक व्यक्ति में वास्तव में कौन सी आनुवंशिक भिन्नताएं थीं। उन्होंने तीन विशिष्ट समूहों की तुलना की: वे लोग जिनमें सामान्य G2019S भिन्नता थी, वे लोग जो R1441G और M1646T दोनों भिन्नताओं को एक साथ रखते थे, और वे लोग जो केवल M1646T भिन्नता रखते थे। अपने परिणामों को सटीक बनाने के लिए, उन्होंने 'स्पोरैडिक' (sporadic) पार्किंसंस वाले लोगों का एक बड़ा समूह भी शामिल किया, जिसका अर्थ है कि बीमारी बिना किसी ज्ञात आनुवंशिक कारण के दिखाई दी, ताकि तुलना के लिए एक आधार (baseline) के रूप में उपयोग किया जा सके। शोधकर्ताओं ने एक मानक नैदानिक परीक्षा के स्कोर को ट्रैक करके मोटर लक्षणों के बिगड़ने की गति को मापा, जो गति संबंधी कठिनाइयों को रेट करती है, और विशेष रूप से यह देखा कि रोगी अपनी दवा न लेने की स्थिति में कैसा प्रदर्शन करते हैं।

अध्ययन ने इन समूहों के बीच बीमारी के बढ़ने की गति में एक चौंकाने वाला अंतर दिखाया। R1441G और M1646T के संयोजन को ले जाने वाले लोगों में उनकी मोटर क्षमताओं में गिरावट बहुत धीमी देखी गई। वास्तव में, उनके लक्षण सामान्य रोगी आबादी में देखी जाने वाली मानक प्रगति की तुलना में लगभग तीन-चौथाई धीमी गति से बिगड़े। G2019S भिन्नता वाले समूह में भी औसत से धीमी प्रगति हुई, लेकिन प्रभाव कम नाटकीय था, जिसमें गिरावट की गति में लगभग एक-चौथाई की कमी देखी गई। दिलचस्प बात यह है कि केवल M1646T भिन्नता रखने वाले समूह में स्पोरैडिक मामलों की तुलना में प्रगति की गति में कोई अंतर नहीं दिखा। यह निष्कर्ष बताता है कि धीमी बीमारी की प्रक्रिया R1441G और M1646T के संयोजन की एक विशिष्ट विशेषता है, न कि M1646T का अकेले कार्य करना।

जब शोधकर्ताओं ने यह देखने के लिए मोटर लक्षणों को विस्तार से जांचा कि वास्तव में क्या बदल रहा है, तो उन्होंने पाया कि R1441G और M1646T समूह में धीमी प्रगति शरीर की गति करने की क्षमता में विशिष्ट सुधारों द्वारा संचालित थी। इन रोगियों ने तेजी से हिलने-डुलने की क्षमता, जिसे ब्रैडीकाइनेसिया (bradykinesia) कहा जाता है, में बहुत धीमी गिरावट और धड़ तथा संतुलन से जुड़ी समस्याओं (axial function) के धीमे बिगड़ने का अनुभव किया। शायद सबसे उल्लेखनीय बात यह है कि इस समूह में चेहरे और मुंह को प्रभावित करने वाले लक्षणों (जैसे बोलने या निगलने में बदलाव) की विशिष्ट प्रगति नहीं देखी गई, जो अन्य प्रकार के पार्किंसंस में आम हैं। उन्होंने यह भी बताया कि समय के साथ उनकी दैनिक गतिविधियाँ अन्य समूहों की तुलना में बहुत कम प्रभावित हुईं। इसके विपरीत, G2019S समूह ने गति की गति और संतुलन संबंधी समस्याओं में कुछ कमी दिखाई, लेकिन उन्होंने चेहरे के लक्षणों की प्रगति में वही कमी नहीं देखी, और उनके स्वयं द्वारा रिपोर्ट किए गए दैनिक संघर्षों में आधार रेखा की तुलना में कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं हुआ।

शोधकर्ताओं ने सोचने की क्षमता और मस्तिष्क इमेजिंग जैसे अन्य पहलुओं को भी देखा, यह देखने के लिए कि क्या आनुवंशिक अंतर उन क्षेत्रों को भी प्रभावित करते हैं। हालांकि रुझान मोटर लक्षणों की दिशा में ही थे, लेकिन उन विशिष्ट क्षेत्रों में अंतर हमेशा सांख्यिकीय रूप से निश्चित होने के लिए पर्याप्त मजबूत नहीं थे। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि संयुक्त R1441G और M1646T विविधताओं वाला समूह अपेक्षाकृत छोटा था, जो हर एक विवरण के बारे में निश्चित निष्कर्ष निकालना कठिन बनाता है, लेकिन धीमी मोटर गिरावट का पैटर्न स्पष्ट और मजबूत था। उन्होंने यह भी पुष्टि की कि यह धीमी प्रगति केवल इसलिए नहीं थी क्योंकि इन रोगियों के मस्तिष्क में प्रोटीन के जमाव का एक अलग प्रकार था, क्योंकि परिणाम इन जैविक मार्करों को ध्यान में रखने के बाद भी समान रहे।

ये निष्कर्ष पार्किंसंस रोग की हमारी समझ में एक नया विवरण जोड़ते हैं, जो दिखाते हैं कि बीमारी के सभी आनुवंशिक रूप एक ही पथ का अनुसरण नहीं करते हैं। जबकि G2019S भिन्नता को लंबे समय से हल्के कोर्स से जुड़ा हुआ माना जाता रहा है, यह शोध इस बात पर प्रकाश डालता है कि R1441G और M1646T का संयोजन एक और भी विशिष्ट और धीमी गति का निर्माण करता है। तथ्य यह है कि ये दो भिन्नताएं कुछ आबादी में इतनी बार एक साथ दिखाई देती हैं, और वे तीव्र गिरावट के विरुद्ध सुरक्षा प्रदान करने के लिए मिलकर काम करती हैं, यह LRRK2 प्रोटीन के कार्य के बारे में एक नया सुराग प्रदान करता है। हालांकि अध्ययन अभी तक इस सुरक्षा के पीछे के जैविक तंत्र की व्याख्या नहीं करता है, फिर भी यह इन विशिष्ट आनुवंशिक मार्करों को रखने वाले रोगियों के लिए नैदानिक वास्तविकता की एक स्पष्ट तस्वीर प्रदान करता है। इन आनुवंशिक उप-प्रकारों के बीच अंतर करके, यह अध्ययन बीमारी का अधिक सटीक मानचित्र बनाने में मदद करता है, जो यह सुझाव देता है कि पार्किंसंस देखभाल का भविष्य रोगियों का इलाज उनके शरीर द्वारा बताई जा रही विशिष्ट आनुवंशिक कहानी के आधार पर करने में निहित हो सकता है।