Varenicline as a Repurposable Drug Candidate for ADRD Prevention
ऑल ऑफ अस रिसर्च डेटाबेस का उपयोग करते हुए, इस अध्ययन ने पाया कि धूम्रपान छोड़ने की चिकित्सा शुरू करने वाले वृद्ध वयस्कों के बीच, निकोटीन रिप्लेसमेंट थेरेपी की तुलना में वारेनिकलाइन (varenicline) के उपयोग का अल्जाइमर रोग और संबंधित डिमेंशिया के जोखिम में महत्वपूर्ण कमी के साथ संबंध था, जो ADRD रोकथाम के लिए एक पुनरुत्पादक दवा (repurposable drug) के रूप में इसकी क्षमता का समर्थन करता है।
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लाखों लोगों के लिए, अल्जाइमर रोग और संबंधित डिमेंशिया (स्मृति लोप) के रूप में जानी जाने वाली स्मृति और सोचने की क्षमताओं का धीमा क्षरण, आधुनिक बुढ़ापे की सबसे कठिन चुनौतियों में से एक बना हुआ है। जबकि शोधकर्ता लंबे समय से इसके इलाज की तलाश कर रहे हैं, सबसे आशाजनक मार्ग रोकथाम में निहित हो सकता है: बीमारी को पकड़ में आने से पहले ही रोकने के तरीके खोजना। इस पहेली का एक प्रमुख हिस्सा मस्तिष्क की कोलीनर्जिक प्रणाली (cholinergic system) है, जो तंत्रिका कोशिकाओं का एक नेटवर्क है जो हमें यादें बनाने और सतर्क रहने में मदद करने के लिए एसिटाइलकोलाइन नामक एक रासायनिक संदेशवाहक का उपयोग करता है। अल्जाइमर में, यह प्रणाली अक्सर टूट जाती है, जिससे मस्तिष्क को संवाद करने में संघर्ष करना पड़ता है। इसी कारण से, वैज्ञानिकों ने लंबे समय से यह सोचा है कि क्या ऐसे ड्रग्स जो एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को बढ़ाते या उसकी नकल करते हैं, मस्तिष्क की रक्षा कर सकते हैं। साथ ही, हम जानते हैं कि धूम्रपान रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुँचाता है और मस्तिष्क में सूजन पैदा करता है, जिससे डिमेंशिया का जोखिम काफी बढ़ जाता है। धूम्रपान छोड़ना उस जोखिम को कम करने के कुछ प्रमाणित तरीकों में से एक है, लेकिन छोड़ने की यात्रा कठिन है, और सभी तरीके हर किसी के लिए समान रूप से प्रभावी नहीं होते हैं।
शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में यह जांचने के लिए हाथ आजमाया कि क्या धूम्रपान छोड़ने में मदद करने के लिए उपयोग की जाने वाली एक विशिष्ट दवा, जिसे वारेनिकलाइन (varenicline) कहा जाता है, डिमेंशिया के विरुद्ध सुरक्षा की एक अतिरिक्त परत प्रदान कर सकती है। यह दवा मस्तिष्क में उन्हीं रिसेप्टर्स से जुड़ती है जिनसे निकोटीन जुड़ता है, लेकिन यह ऐसा करती है जिससे बिना पूरे नशे दिए क्रेविंग (तड़प) को कम किया जा सके। शोधकर्ता जानना चाहते थे कि क्या वारेनिकलाइन लेने वाले लोग डिमेंशिया के शिकार होने की कम संभावना रखते हैं, तुलनात्मक रूप से उन लोगों के जो एक अलग, अधिक सामान्य दृष्टिकोण का उपयोग करते हैं: निकोटीन रिप्लेसमेंट थेरेपी, जिसमें पैच, गम और लोज़ेंज शामिल हैं जो शरीर में निकोटीन की छोटी मात्रा पहुँचाते हैं। इन दोनों समूहों की तुलना करके, वैज्ञानिक यह देखना चाहते थे कि क्या वारेनिकलाइन की विशिष्ट रासायनिक क्रिया धूम्रपान छोड़ने में मदद करने के अलावा एक अनूठा लाभ प्रदान करती है।
इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, शोधकर्ताओं ने 'ऑल ऑफ अस रिसर्च प्रोग्राम' (All of Us Research Program) से स्वास्थ्य रिकॉर्ड के एक विशाल संग्रह का उपयोग किया, जो एक मिलियन लोगों से विविध स्वास्थ्य डेटा एकत्र करने का एक राष्ट्रीय प्रयास है। उन्होंने पचास वर्ष और उससे अधिक आयु के उन वयस्कों पर ध्यान केंद्रित किया जिनका धूम्रपान का इतिहास रहा था और जिन्होंने 2006 और 2023 के बीच वारेनिकलाइन या निकोटीन रिप्लेसमेंट थेरेपी के साथ एक नया उपचार शुरू किया था। टीम ने सावधानीपूर्वक केवल उन्हीं का चयन किया जिन्हें अभी तक डिमेंशिया का निदान नहीं हुआ था और यह सुनिश्चित किया कि उनके पास आगे क्या होता है यह देखने के लिए पर्याप्त फॉलो-अप समय हो। एक निष्पक्ष तुलना करने के लिए, उन्होंने एक सांख्यिकीय पद्धति का उपयोग करके उन व्यक्तियों को जोड़ा जो उम्र, लिंग, नस्ल, स्वास्थ्य स्थितियों और अन्य दवाओं के मामले में लगभग समान थे। इस प्रक्रिया ने 1,758 व्यक्तियों के दो समूह बनाए, जहाँ एकमात्र बड़ा अंतर वह प्रकार का धूम्रपान निषेध उपचार था जो उन्होंने शुरू किया था।
इस तुलना के परिणाम चौंकाने वाले थे। अध्ययन के दौरान, वारेनिकलाइन लेने वाले समूह में निकोटीन रिप्लेसमेंट थेरेपी का उपयोग करने वाले समूह की तुलना में डिमेंशिया विकसित होने की दर काफी कम थी। आंकड़ों ने दिखाया कि वारेक्साइड (varenicline) के उपयोग का डिमेंशिया विकसित होने के लिए 0.516 का हैजर्ड रेशियो (hazard ratio) था, जो निकोटीन रिप्लेसमेंट थेरेपी की तुलना में एक मजबूत सुरक्षात्मक संबंध को दर्शाता है। यह सुरक्षात्मक प्रभाव तब भी बना रहा जब शोधकर्ताओं ने एक संयुक्त परिणाम देखा जिसमें डिमेंशिया विकसित होना और अध्ययन अवधि के दौरान मृत्यु होना दोनों शामिल थे, जहाँ वारेनिकलाइन उपयोगकर्ताओं ने फिर से स्पष्ट लाभ दिखाया। शोधकर्ताओं ने यह भी ट्रैक किया कि लोग अपनी दवा पर कितने समय तक रहे और पाया कि वारेनिकलाइन लेने वाले लोग निकोटीन पैच या गम का उपयोग करने वालों की तुलना में उपचार पर अधिक समय तक रहे, जो शासन के प्रति बेहतर पालन (adherence) का सुझाव देता है। इसके अतिरिक्त, हालांकि अध्ययन ने नोट किया कि उपचार के बाद धूम्रपान व्यवहार का व्यापक या व्यवस्थित रूप से पता नहीं लगाया जा सकता था, वर्णनात्मक विश्लेषणों ने दिशात्मक रूप से सुसंगत संकेत दिखाए, जिसमें रिकॉर्ड में धूम्रपान संबंधी चिकित्सा निदान की अनुपस्थिति के आधार पर वारेनिकलाइन उपयोगकर्ताओं का एक उच्च अनुपात धूम्रपान मुक्त रहने वाला दिखाई दिया।
यह अध्ययन एक सम्मोहक संकेत देता है कि वारेनिकलाइन केवल लोगों को धूम्रपान छोड़ने में मदद करने से कहीं अधिक कर सकती है; यह डिमेंसिए के कारण होने वाले नुकसान से मस्तिष्क को सक्रिय रूप से बचा सकती है। शोधकर्ता सुझाव देते हैं कि चूंकि वारेनिकलाइन मस्तिष्क में विशिष्ट रिसेप्टर्स पर कार्य करती है जो स्मृति और सीखने में शामिल हैं, इसलिए यह सीधे न्यूरोप्रोटेक्टिव (तंत्रिका-सुरक्षात्मक) प्रभाव प्रदान कर सकती है, शायद सूजन को कम करके या तंत्रिका कोशिकाओं के स्वास्थ्य का समर्थन करके। यह विचार पिछले प्रयोगशाला अध्ययनों के अनुरूप है जिन्होंने दिखाया था कि समान दवाएं पशु मॉडलों में मस्तिष्क कोशिकाओं की रक्षा कर सकती हैं। हालांकि, शोधकर्ता सावधानी बरतते हुए कहते हैं कि उनके निष्कर्ष यह साबित नहीं करते कि वारेनिकलाइन हर किसी के लिए एक गारंटीकृत इलाज या रोकथाम का तरीका है। यह अध्ययन अवलोकन संबंधी (observational) था, जिसका अर्थ है कि इसने नियंत्रित प्रयोग के बजाय स्वाभाविक रूप से जो हुआ उसे देखा, और यह मेडिकल रिकॉर्ड पर निर्भर था जो व्यक्ति की धूम्रपान की आदतों या जीवनशैली के हर विवरण को कैप्चर नहीं कर सकता है।
इन सीमाओं के बावजूद, निष्कर्ष आगे की जांच के लिए पर्याप्त महत्वपूर्ण हैं। यह अध्ययन एक मौजूदा, अच्छी तरह से समझी जाने वाली दवा के एक संभावित नए उपयोग को उजागर करता है, जिसे 'ड्रग रीपरपजिंग' (दवा का पुनरुद्देश्य) कहा जाता है। यदि भविष्य के नैदानिक परीक्षण पुष्टि करते हैं कि वारेनिकलाइन वास्तव में डिमेंसिए के जोखिम को कम कर सकती है, तो यह डॉक्टरों के काम करने के तरीके को बदल सकता है। फिलहाल, शोध बताता है कि धूम्रपान छोड़ने की कोशिश कर रहे वृद्धों के लिए, वारेनिकलाइन दोहरा लाभ दे सकती है: आदत तोड़ने में मदद करना और साथ ही संभावित रूप से उनके बढ़ते मस्तिष्क के लिए एक अनूठी ढाल प्रदान करना। आगे का रास्ता यह अलग करने के लिए कठोर परीक्षण की मांग करेगा कि केवल धूम्रपान छोड़ने के प्रभाव और दवा के विशिष्ट रासायनिक लाभों के बीच क्या अंतर है, लेकिन इस अध्ययन ने डिमेंसिए के खिलाफ लड़ाई में एक आशाजनक नए रास्ते का द्वार खोल दिया है।
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