Peripheral immunoinflammatory markers and clinical correlations in Parkinson's disease patients carrying LRRK2 G2385R and R1628P variants
यह अध्ययन प्रकट करता है कि पार्किंसंस रोग में परिधीय इम्यूनोइन्फ्लेमेटरी प्रोफाइल और उनके नैदानिक सहसंबंध, इडियोपैथिक मामलों की तुलना में LRRK2 G2385R और R1628P वेरिएंट वाले रोगियों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होते हैं, जो भविष्य के इम्यूनोमॉड्यूलेटरी परीक्षणों के लिए जीनोटाइप-विशिष्ट स्तरीकरण के महत्व को रेखांकित करते हैं।
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पार्किंसंस रोग एक ऐसी स्थिति है जो धीरे-धीरे शरीर की हिलने-डुलने की क्षमता को बाधित करती है, जिससे कंपन, अकड़न और सुस्ती आती है। हालांकि इसका सटीक कारण अभी भी एक रहस्य बना हुआ है, वैज्ञानिकों को लंबे समय से संदेह है कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) इसमें एक छिपा हुआ योगदान देती है। प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर की रक्षा शक्ति है, जिसे संक्रमण से लड़ने और क्षति की मरम्मत करने के लिए बनाया गया है। पार्किंसंस में, यह रक्षा शक्ति भ्रमित होती प्रतीत होती है, जिससे ऐसे रासायनिक संकेत निकलते हैं जो सूजन (इंफ्लेमेशन) पैदा करते हैं, जो संभवतः उन मस्तिष्क कोशिकाओं को नुकसान पहुँचा सकते हैं जो गति के लिए जिम्मेदार हैं। दशकों तक, शोधकर्ताओं ने एक विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन (म्यूटेशन) पर ध्यान केंद्रित किया, जिसे G2019S के रूप में जाना जाता है, जो यूरोपीय आबादी में आम है और इस सूजन को बढ़ावा देता प्रतीत होता है। हालांकि, एशिया में, एक अलग प्रकार के आनुवंशिक बदलाव कहीं अधिक सामान्य हैं। ये बदलाव, जो LRRK2 नामक जीन में पाए जाते हैं, पूरे महाद्वीप में पार्किंसंस के मामलों में प्राथमिक संदिग्ध हैं, फिर भी वैज्ञानिक इस बारे में बहुत कम जानते थे कि वे प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ कैसे परस्पर क्रिया करते हैं। यह समझना महत्वपूर्ण है कि क्या एशियाई वेरिएंट उसी प्रकार की प्रतिरक्षा संबंधी उथल-पुथल पैदा करते हैं जैसी यूरोपीय वाला करता है, क्योंकि यदि तंत्र अलग हैं, तो प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करने के लिए डिज़ाइन किए गए उपचार भी अलग होने चाहिए।
मलेशिया के शोधकर्ताओं की एक टीम ने सीधे रोगियों के रक्त की जांच करके इस पहेली को सुलझाने का प्रयास किया। उन्होंने 240 लोगों का एक समूह एकत्र किया, जिसमें स्वस्थ स्वयंसेवक और पार्किंसंस रोग के रोगी शामिल थे। रोगियों को उनके आनुवंशिकी के आधार पर सावधानीपूर्वक समूहों में विभाजित किया गया: कुछ में बिना किसी ज्ञात आनुवंशिक कारण के सामान्य रूप से बीमारी थी, जबकि अन्य में LRRK2 जीन के विशिष्ट एशियाई वेरिएंट थे, या तो G2385R वेरिएंट, R1628P वेरिएंट, या दोनों। इसके बाद शोधकर्ताओं ने रक्त प्लाज्मा में कई प्रमुख प्रतिरक्षा रसायनों के स्तर को मापा। इन रसायनों में वे प्रोटीन शामिल हैं जो सूजन का संकेत देते हैं और अन्य जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आपस में जुड़ने में मदद करते हैं, जो संदेशवाहक के रूप में कार्य करते हैं जो शरीर को लड़ने या शांत होने का निर्देश देते हैं। विभिन्न समूहों के बीच इन संदेशवाहकों के स्तर की तुलना करके, टीम यह देख सकी कि क्या एशियाई आनुवंशिक वेरिएंट का प्रतिरक्षा प्रोफाइल मानक पार्किंसंस प्रोफाइल जैसा है या कुछ पूरी तरह से अलग है।
परिणामों ने एक आश्चर्यजनक मोड़ प्रकट किया। सामान्य रूप से पार्किंसंस वाले रोगियों में, रक्त में कुछ सूजन संबंधी संकेतों का उच्च स्तर देखा गया, जो इस विचार के अनुरूप है कि बीमारी में अत्यधिक सक्रिय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शामिल है। हालांकि, एशियाई LRRK2 वेरिएंट वाले रोगियों में, इसके विपरीत देखा गया। उनके रक्त में स्वस्थ स्वयंसेवकों और सामान्य रूप से पार्किंसंस वाले रोगियों दोनों की तुलना में कई प्रमुख सूजन संबंधी रसायनों का स्तर काफी कम था। यह निष्कर्ष बताता है कि इन विशिष्ट रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली उच्च सतर्कता की स्थिति में नहीं है। इसके बजाय, यह एक शांत, शायद यहाँ तक कि थकी हुई अवस्था में प्रतीत होती है। शोधकर्ताओं ने प्रतिरक्षा कोशिकाओं के भीतर स्वयं LRRK2 प्रोटीन की गतिविधि की भी जांच की और पाया कि इस प्रोटीन की उच्च गतिविधि इन निम्न सूजन संबंधी संकेतों से जुड़ी थी। यह संबंध संकेत देता है कि आनुवंशिक उत्परिवर्तन सूजन को बढ़ावा देने के बजाय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय रूप से दबा रहा हो सकता है।
अध्ययन ने यह भी पता लगाया कि ये प्रतिरक्षा स्तर रोगियों के वास्तविक लक्षणों से कैसे संबंधित हैं। शोधकर्ताओं ने पाया कि प्रतिरक्षा रसायनों और रोग की गंभीरता के बीच का संबंध पूरी तरह से आनुवंशिक समूह पर निर्भर करता है। सामान्य रूप से पार्किंसंस वाले रोगियों में, कुछ सूजन संबंधी रसायनों के उच्च स्तर का संबंध खराब गति संबंधी समस्याओं से था। लेकिन एशियाई वेरिएंट वाले रोगियों में, यह पैटर्न उलट गया। उदाहरण के लिए, G2385R वेरिएंट वाले लोगों में, CCL5 नामक एक विशिष्ट रसायन का उच्च स्तर कम गति संबंधी जटिलताओं से जुड़ा था, जबकि R1628P वेरिएंट वाले लोगों में, अन्य रसायनों का उच्च स्तर खराब विकलांगता और सोचने की समस्याओं से जुड़ा था। यह भिन्नता बताती है कि प्रतिरक्षा प्रणाली केवल एक पृष्ठभूमि खिलाड़ी नहीं है, बल्कि एक विशिष्ट चालक है जो रोगी की आनुवंशिक संरचना के आधार पर अलग तरह से व्यवहार करती है।
ये निष्कर्ष इस विचार को चुनौती देते हैं कि सभी पार्किंसंस रोग एक ही प्रकार की सूजन द्वारा संचालित होते हैं। अध्ययन इंगित करता है कि एशियाई रोगियों में LRRK2 वेरिएंट के साथ प्रतिरक्षा परिदृश्य दुनिया के बाकी हिस्सों से अलग है, और संभवतः एक-दूसरे से भी अलग है। शोधकर्ता चेतावनी देते हैं कि उनका कार्य समय का एक स्नैपशॉट है और यह देखने के लिए कि जैसे-जैसे रोग बढ़ता है वैसे ये प्रतिरक्षा स्तर कैसे बदलते हैं, और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है। हालांकि, प्रतिरक्षा प्रोफाइलों में स्पष्ट अंतर यह सुझाव देता है कि सूजन को कम करने के उद्देश्य से किए जाने वाले भविष्य के उपचारों को रोगी की विशिष्ट आनुवंशिकी के अनुसार तैयार करने की आवश्यकता हो सकती है। जो चीज़ एक समूह के रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करने के लिए काम करती है, वह दूसरे समूह में काम नहीं कर सकती, या हानिकारक भी हो सकती है। इन अंतरों को मैप करके, यह अध्ययन 'प्रिसिजन मेडिसिन' (सटीक चिकित्सा) की ओर एक स्पष्ट मार्ग प्रदान करता है, जहाँ उपचार व्यक्ति के अद्वितीय जैविक हस्ताक्षर के आधार पर चुने जाते हैं, न कि एक 'वन-साइज-फिट्स-ऑल' (एक ही नियम सबके लिए) दृष्टिकोण के आधार पर।
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