Dermal macrophages acquire a TREM2-anchored profibrotic state in antiphospholipid syndrome that is reflected in the circulation
यह अध्ययन पहचानता है कि एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम में डर्मल मैक्रोफेज एक TREM2-एंकरयुक्त, प्रोफाइब्रोटिक अवस्था अपनाते हैं जो लिपिड हैंडलिंग और स्ट्रोमल इंटरैक्शन द्वारा संचालित होती है, जो एक ऊतक-विशिष्ट कार्यक्रम है जो बढ़े हुए सर्कुलेटिंग घुलनशील TREM2 और ऑस्टियोपोंटिन स्तरों में परिलक्षित होता है और गुर्दे की शिथिलता के साथ सह-संबंध रखता है।
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मानव शरीर रक्त वाहिकाओं का एक विशाल नेटवर्क है, वे नन्ही नलिकाएं जो हमारे ऊतकों के हर कोने तक ऑक्सीजन और पोषक तत्व पहुँचाती हैं। कभी-कभी, प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम), जिसे हमारी रक्षा के लिए बनाया गया है, गलती से इन वाहिकाओं के विरुद्ध हो जाती है। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम नामक स्थिति में, शरीर ऐसे एंटीबॉडी बनाता है जो हमारे रक्त में मौजूद प्रोटीन पर हमला करते हैं, जिससे पुरानी सूजन (क्रोनिक इन्फ्लेमेशन) और रक्त के थक्के जमने की प्रवृत्ति पैदा होती है। हालांकि डॉक्टर बड़ी वाहिकाओं में बनने वाले खतरनाक थक्कों का इलाज करने में कुशल हैं, लेकिन उनके पास छोटी, सूक्ष्म वाहिकाओं (कैपिलरीज) में होने वाले सूक्ष्म नुकसान के लिए कम उपकरण उपलब्ध हैं। यह लघु-वाहिका रोग (स्मॉल-वेसल डिजीज) गुर्दे और त्वचा जैसे अंगों को चुपचाप नुकसान पहुँचा सकता है, जिससे अल्सर और निशान (स्कारिंग) हो सकते हैं, फिर भी इस धीमी क्षति को चलाने वाली जैविक मशीनरी काफी हद तक एक रहस्य बनी हुई है।
इन क्षतिग्रस्त ऊतकों के भीतर क्या हो रहा है, इसे समझने के लिए मिशिगन विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं की एक टीम ने त्वचा की ओर रुख किया। क्योंकि त्वचा सुलभ है और हमारे आंतरिक अंगों की रक्त वाहिकाओं के साथ कई विशेषताएं साझा करती है, इसलिए यह बीमारी की प्रक्रिया को समझने के लिए एक स्पष्ट खिड़की प्रदान करती है। वैज्ञानिकों ने एंटीफॉस्फोलिड सिंड्रोम वाले तीस रोगियों से त्वचा के छोटे नमूने एकत्र किए और उनकी तुलना चौदह स्वस्थ स्वयंसेवकों के नमूनों से की। उन्होंने एक शक्तिशाली तकनीक का उपयोग किया जो उन्हें व्यक्तिगत कोशिकाओं के आनुवंशिक निर्देशों को पढ़ने की अनुमति देती है, और इसके माध्यम से उन्होंने त्वचा के कोशिकीय परिदृश्य (सेलुलर लैंडस्केप) का मानचित्रण किया। वे कोशिकाओं की संख्या में बदलाव नहीं देख रहे थे, बल्कि वे पहले से मौजूद कोशिकाओं के व्यवहार में बदलाव की तलाश कर रहे थे।
अध्ययन से पता चला कि इस सिंड्रोम वाले रोगियों की त्वचा की मूल संरचना में कोई बदलाव नहीं आया था; स्वस्थ त्वचा की तरह ही समान संख्या में कोशिकाएं मौजूद थीं। हालांकि, कोशिकाएं बहुत अलग तरह से काम कर रही थीं। सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन मैक्रोफेज (macrophages) नामक प्रतिरक्षा कोशिकाओं में पाए गए, जो ऊतक के सफाई दल और मरम्मत टीम के रूप में कार्य करते हैं। रोगियों में, ये मैक्रोफेज एक विशिष्ट, सक्रिय अवस्था में बदल गए थे। उन्होंने TREM2 नामक प्रोटीन का उच्च स्तर व्यक्त करना शुरू कर दिया और वसा (फैट्स) को संभालने और कोशिकीय मलबे को तोड़ने से संबंधित जीनों का एक समूह सक्रिय कर दिया। यह अवस्था, जिसे शोधकर्ता 'लिपिड-एसोसिएटेड प्रोग्राम' कहते हैं, यह सुझाव देती है कि कोशिकाएं क्षतिग्रस्त वसा और कोशिकीय कचरे से समृद्ध वातावरण के प्रति प्रतिक्रिया दे रही हैं, जो पुराने ऊतक क्षति का एक सामान्य संकेत है।
ये सक्रिय मैक्रोफेज केवल निष्क्रिय नहीं बैठे थे; वे अपने पड़ोसियों के साथ सक्रिय रूप से संवाद कर रहे थे। शोधकर्ताओं ने पाया कि ये कोशिकाएं ऑस्टियोपोंटिन (osteopontin) नामक प्रोटीन की बड़ी मात्रा का उत्पादन कर रही थीं, जो निशान और फाइब्रोसिस को बढ़ावा देने के लिए जाना जाता है। वे इस संकेत को त्वचा की संरचनात्मक कोशिकाओं, जैसे कि फाइब्रोब्लास्ट (fibroblasts), को भेज रहे थे, जो ऊतक के ढांचे का निर्माण करती हैं। इसके जवाब में, संरचनात्मक कोशिकाएं अपोलिपोप्रोटीन ई (apolipoprotein E) सहित संकेत वापस भेज रही थीं, जिसे मैक्रोफेज प्राप्त करने के लिए प्रोग्राम किए गए थे। प्रतिरक्षा कोशिकाओं और संरचनात्मक कोशिकाओं के बीच यह तीव्र संवाद एक ऐसा चक्र बनाता है जो संभवतः रक्त वाहिकाओं के मोटा होने और निशान बनने (स्कारिंग) को प्रेरित करता है, जो इस बीमारी की एक प्रमुख विशेषता है।
उल्लेखनीय रूप से, शोधकर्ताओं ने पाया कि त्वचा में यह विशिष्ट कोशिकीय गतिविधि छिपी हुई नहीं थी। उन्होंने पाया कि त्वचा की इन कोशिकाओं द्वारा उत्पादित उन्हीं प्रोटीनों को रक्त में मापा जा सकता है। रक्त में इन प्रोटीनों के उच्च स्तर वाले रोगियों में त्वचा में इस सक्रिय मैक्रोफेज अवस्था के सबसे मजबूत संकेत भी देखे गए। इसके अलावा, रक्त में इन प्रोटीनों के स्तर ने रोगियों के गुर्दे के स्वास्थ्य के बारे में एक कहानी बताई। उच्च स्तर वाले प्रोटीनों वाले रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम देखी गई, और जिन रोगियों को पहले से ही गुर्दे की बीमारी थी, उनमें से एक प्रोटीन, सॉल्युबल TREM2 (soluble TREM2) का स्तर सबसे अधिक था। यह सुझाव देता है कि त्वचा में होने वाली क्षति शरीर की छोटी रक्त वाहिकाओं, जिसमें गुर्दे भी शामिल हैं, को प्रभावित करने वाली एक व्यापक समस्या का प्रतिबिंब है।
ये निष्कर्ष एंटीफॉस्फोलिड सिंड्रोम को देखने का एक नया तरीका प्रदान करते हैं, जो रक्त के थक्कों पर ध्यान केंद्रित करने के बजाय छोटी वाहिकाओं में होने वाली धीमी, निशान बनाने वाली क्षति पर केंद्रित है। इन सक्रिय मैक्रोफेज और ऊतक कोशिकाओं के बीच के संवाद को बाधित करने की पहचान करके, यह अध्ययन भविष्य के उपचारों के लिए एक संभावित लक्ष्य की ओर संकेत करता है। यदि डॉक्टर इन सक्रिय मैक्रोफेज और ऊतक कोशिकाओं के बीच के संवाद को रोकने में सक्षम होते हैं, तो वे अंग क्षति की प्रगति को रोक या धीमा कर सकते हैं। हालांकि यह अध्ययन एक समय सीमा तक सीमित था और त्वचा पर केंद्रित था, ऊतक परिवर्तनों और रक्त मार्करों के बीच स्पष्ट संबंध भविष्य के लिए एक आशाजनक मार्ग प्रदान करता है। यह सुझाव देता है कि त्वचा और रक्त को देखकर, हम इस बीमारी के शरीर को नुकसान पहुँचाने के तरीके को गहराई से समझ सकते हैं और शायद इसे बचाने के नए तरीके भी खोज सकते हैं।
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