Genomic dimensions deconstruct the clinical heterogeneity of bipolar disorder
226,000 से अधिक व्यक्तियों के जीनोम-वाइड एसोसिएशन डेटा का मेटा-एनालिसिस करके, यह अध्ययन प्रकट करता है कि बाइपोलर डिसऑर्डर की आनुवंशिक संरचना सबटाइप-आधारित होने के बजाय पदानुक्रमित और बहुआयामी है, जो चार विशिष्ट नैदानिक कारकों, 356 जोखिम लोकी (risk loci), और एक मिडब्रेन डोपामिनर्जिक-गाबा-एर्गिक ग्रेडिएंट की पहचान करता है जो सामूहिक रूप से इस विकार की नैदानिक विषमता की व्याख्या करते हैं।
मूल पेपर CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) के तहत लाइसेंस किया गया है। यह एक ऐसे प्रीप्रिंट की AI से तैयार की गई व्याख्या है जिसकी अभी सहकर्मी समीक्षा नहीं हुई है। यह चिकित्सकीय सलाह नहीं है। इस सामग्री के आधार पर स्वास्थ्य संबंधी फैसले न लें। पूरा डिस्क्लेमर पढ़ें
बाइपोलर डिसऑर्डर एक ऐसी स्थिति है जिसमें व्यक्ति का मूड अत्यधिक ऊर्जा और गहरे दुख के दौरों के बीच झूलता रहता है। दशकों से, डॉक्टरों ने इस बीमारी को दो मुख्य श्रेणियों में विभाजित किया है: एक अधिक गंभीर रूप और एक कम गंभीर रूप। हालांकि यह विभाजन उपचार में मदद करता है, लेकिन यह अक्सर यह समझाने में विफल रहता है कि क्यों एक ही निदान वाले दो व्यक्तियों के अनुभव इतने अलग हो सकते हैं। कोई मतिभ्रम (hallucinations) से जूझ सकता है, तो दूसरा तेजी से बदलते मूड या गंभीर चिंता से लड़ सकता है। वैज्ञानिकों को लंबे समय से संदेह रहा है कि इस बीमारी के पीछे का जेनेटिक कोड उन दो बॉक्सों की तुलना में कहीं अधिक जटिल है जिनमें इसे रखा जाता है। उनका मानना है कि बाइपोलर डिसऑर्डर के व्यापक लेबल के भीतर, लक्षणों के छोटे, अधिक विशिष्ट पैटर्न होते हैं जो परिवारों में चलते हैं और विभिन्न जैविक तंत्रों के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं। इन छिपे हुए पैटर्न को समझना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह अंततः उपचार की ओर ले जा सकता है जो केवल सामान्य निदान के बजाय व्यक्ति के कष्ट के विशिष्ट कारण को लक्षित करता है।
एक विशाल अंतरराष्ट्रीय शोध दल ने अब 2,26,000 से अधिक लोगों के डीएनए का उपयोग करके इन छिपे हुए पैटर्न का मानचित्र तैयार किया है। लगभग 38,000 बाइपोलर डिसऑर्डर वाले व्यक्तियों और स्वस्थ नियंत्रण समूहों के जेनेटिक डेटा का विश्लेषण करके, वैज्ञानिकों ने मानक निदान से परे जाकर बीमारी की विशिष्ट विशेषताओं की जांच की, जैसे कि क्या किसी व्यक्ति को साइकोसिस (psychosis) का अनुभव हुआ, तेजी से मूड चक्र बदले, या वे मादक पदार्थों के सेवन से संघर्ष कर रहे थे। इस विकार को एक एकल जेनेटिक जोखिम के ब्लॉक के रूप में देखने के बजाय, उन्होंने इसे चार विशिष्ट आयामों में विभाजित किया। ये आयाम अलग-अलग जेनेटिक धागों की तरह काम करते हैं जो बीमारी की पूरी तस्वीर बनाने के लिए आपस में बुने जाते हैं। पहला धागा बाध्यकारी व्यवहारों (compulsive behaviors) से संबंधित है, दूसरा साइकोटिक लक्षणों से जैसे कि आवाजें सुनाई देना या ऐसी चीजें देखना जो वहां नहीं हैं, तीसरा अस्थिर या अनियमित मूड से, और चौथा आंतरिक समस्याओं जैसे कि चिंता और घबराहट से संबंधित है।
अध्ययन से पता चला कि ये चार आयाम विकार के साझा जेनेटिक जोखिम के अधिकांश हिस्से की व्याख्या करते हैं। शायद सबसे आश्चर्यजनक बात यह है कि शोधकर्ताओं ने पाया कि बाइपोलर डिसऑर्डर की दो पारंपरिक श्रेणियां इन जेनेटिक धागों के साथ स्पष्ट रूप से मेल नहीं खाती हैं। भले ही बीमारी के गंभीर और कम गंभीर रूप एक-दूसरे से निकटता से जुड़े हुए हैं, लेकिन वे अलग-अलग जेनेटिक कारकों पर आधारित हैं। गंभीर रूप साइकोटिक कारक पर आधारित है, जबकि कम गंभीर रूप 'इंटरनलाइजिंग' (internalizing) कारक पर आधारित है। यह सुझाव देता है कि दोनों प्रकारों के बीच का अंतर केवल गंभीरता का मामला नहीं है, बल्कि इसके अंतर्निहित जैविक ढांचे का अंतर है। इसके अलावा, टीम ने पाया कि एक विशिष्ट स्थिति जिसे 'यूनिपोलर मेनिया' (unipolar mania) कहा जाता है—जहाँ एक व्यक्ति बिना कभी अवसाद के दौर के उन्माद (mania) का अनुभव करता है—जेनेटिक रूप से इंटरनलाइजिंग कारक की तुलना में साइकोटिक आयाम के अधिक करीब है, जो इसे मानक गंभीर रूप से स्पष्ट रूप से अलग करता है।
इन पैटर्नों को संचालित करने वाले डीएनए के विशिष्ट स्थानों की खोज में, शोधकर्ताओं ने 356 जेनेटिक रिस्क स्पॉट (genetic risk spots) की पहचान की। आधे से अधिक स्पॉट पूरी तरह से नई खोजें थीं जिन्हें पहले कभी बाइपोलर डिसऑर्डर से नहीं जोड़ा गया था। महत्वपूर्ण रूप से, इन विशिष्ट आयामों के लिए पाए गए 87 प्रतिशत जेनेटिक स्पॉट बीमारी की व्यापक श्रेणियों को देखते समय महत्वपूर्ण नहीं थे। इसका अर्थ यह है कि विशिष्ट लक्षणों पर ध्यान केंद्रित करके, वैज्ञानिकों ने ऐसे जेनेटिक संकेतों को उजागर किया जो पहले अदृश्य थे। उन्होंने लगभग 250 जीन भी पहचाने जो संभवतः इस बीमारी में भूमिका निभाते हैं, जिनमें से लगभग 90 को उच्च-विश्वास वाले उम्मीदवार माना गया है। इनमें से कई जीन इस बात में शामिल हैं कि मस्तिष्क की कोशिकाएं कैसे संवाद करती हैं और मस्तिष्क कैसे विकसित होता है, जो पूरे स्पेक्ट्रम में साझा जैविक आधार की ओर संकेत करते हैं।
शोध ने यह भी देखा कि किस प्रकार की मस्तिष्क कोशिकाएं सबसे अधिक प्रभावित होती हैं। उन्होंने मिडब्रेन (midbrain) में एक स्पष्ट ग्रेडिएंट पाया, जो मस्तिष्क का वह गहरा क्षेत्र है जो गति और पुरस्कार (reward) को नियंत्रित करता है। साइकोटिक आयाम के लिए जेनेटिक जोखिम इस क्षेत्र में विशिष्ट प्रकार के न्यूरॉन्स में सबसे मजबूत था, और जैसे-जैसे बीमारी कम गंभीर से अधिक गंभीर रूपों की ओर बढ़ती है, यह जोखिम बढ़ता जाता है। यह सुझाव देता है कि साइकोटिक लक्षणों की गंभीरता इस बात से जुड़ी है कि ये विशिष्ट मस्तिष्क कोशिकाएं कैसे कार्य करती हैं। अध्ययन ने यह भी पुष्टि की कि विकार का जोखिम प्रारंभिक मस्तिष्क विकास में निहित है, जिसमें संकेत प्रसवपूर्व अवधि के दौरान दिखाई देते हैं और शैशवावस्था तक जारी रहते हैं।
हालांकि ये निष्कर्ष जेनेटिक परिदृश्य का एक स्पष्ट मानचित्र प्रदान करते हैं, शोधकर्ता सावधानीपूर्वक नोट करते हैं कि यह समझ की दिशा में एक कदम है, न कि अंतिम समाधान। यह अध्ययन यूरोपीय वंश के लोगों तक सीमित था, और उनके द्वारा विकसित जेनेटिक रिस्क स्कोर अभी इतने सटीक नहीं हैं कि सामान्य आबादी में यह भविष्यवाणी कर सकें कि किसे बीमारी विकसित होगी। फिर भी, यह कार्य बाइपोलर डिसऑर्डर के बारे में सोचने के लिए एक नया ढांचा प्रदान करता है। इसे एक एकल बीमारी के दो संस्करणों के रूप में देखने के बजाय, अब इसे कई जेनेटिक मार्गों वाले एक जटिल विकार के रूप में समझा जाता है। यह अंतर अंततः डॉक्टरों को उनके विशिष्ट जेनेटिक प्रोफाइल के आधार पर रोगियों को सही उपचार से मिलाने में मदद कर सकता है, जिससे यह क्षेत्र 'वन-साइज़-फिट्स-ऑल' दृष्टिकोण से हटकर मानसिक स्वास्थ्य की अधिक व्यक्तिगत समझ की ओर बढ़ सकता है।
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