Ablim3 is upregulated in experimental colitis and its local knockdown attenuates DSS- induced intestinal injury in mice
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि प्रायोगिक कोलाइटिस में Ablim3 का अपरेगुलेशन (upregulation) होता है और चूहों में इसका स्थानीय नॉकडाउन DSS-प्रेरित आंतों की क्षति को कम करता है, जो इंफ्लेमेटरी बाउल डिजीज के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य का सुझाव देता है।
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मानव आंत एक नाजुक अवरोध है, कोशिकाओं की एक एकल परत जो शरीर के बाँझ आंतरिक भाग को पाचन की अराजक दुनिया से अलग करती है। इस दीवार को हानिकारक बैक्टीरिया को बाहर रखने के लिए पर्याप्त मजबूत होना चाहिए, फिर भी पोषक तत्वों को गुजरने देने के लिए पर्याप्त लचीला होना चाहिए। जब यह अवरोध विफल हो जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली आंत की परत पर हमला करती है, जिससे एक दर्दनाक और पुरानी स्थिति उत्पन्न होती है जिसे इन्फ्लेमेटरी बाउल डिजीज (आंतों की सूजन संबंधी बीमारी) कहा जाता है। हालांकि डॉक्टरों के पास प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को शांत करने के लिए उपचार हैं, लेकिन मूल कारण कि आंत की दीवार आखिर क्यों टूट जाती है, अभी भी केवल आंशिक रूप से ही समझ में आया है। वैज्ञानिकों ने लंबे समय से संदेह जताया है कि इन आंतों की कोशिकाओं का आंतरिक ढांचा, प्रोटीन तंतुओं का एक नेटवर्क जिसे साइटोस्केलेटन (cytoskeleton) कहा जाता है, इस अवरोध को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यदि यह ढांचा अव्यवस्थित हो जाता है, तो कोशिकाएं अलग हो सकती हैं, जिससे ऐसे अंतराल बन सकते हैं जो सूजन को पनपने का अवसर देते हैं।
चीन के झुज़ौ मेडिकल यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं ने एक विशिष्ट प्रोटीन की जांच करने के लिए हाथ बढ़ाया जो इस संरचनात्मक विफलता में शामिल हो सकता है। उन्होंने मानव रक्त के नमूनों से आनुवंशिक डेटा को देखना शुरू किया, उन पैटर्न की तलाश की जो इन्फ्लेमेटरी बाउल डिजीज वाले रोगियों को स्वस्थ व्यक्तियों से अलग करते हैं। डिजिटल फ़िल्टरिंग और क्रॉस-रेफरेंसिंग की प्रक्रिया के माध्यम से, उन्होंने ABLIM3 नामक जीन की पहचान की जो एक संभावित संदिग्ध है। यह जीन एक ऐसा प्रोटीन बनाता है जो एक 'कनेक्टर' के रूप में कार्य करता है, जो कोशिका के आंतरिक ढांचे को उन जोड़ों (junctions) से जोड़ने में मदद करता है जहाँ कोशिकाएं मिलती हैं। शोधकर्ताओं ने परिकल्पना की कि यदि आंत पर हमले के दौरान यह प्रोटीन अत्यधिक सक्रिय या गलत तरीके से विनियमित होता है, तो यह क्षति में योगदान दे सकता है। इसका परीक्षण करने के लिए, वे बीमारी के एक चूहे के मॉडल की ओर मुड़े, जहाँ जानवरों को उनके पानी में एक रसायन दिया गया था जो गंभीर आंत की सूजन को प्रेरित करता है, जो मानव स्थिति की नकल करता है।
टीम ने बीमार चूहों के आंत के ऊतकों की जांच करके अपने संदेह की पुष्टि की। उन्होंने पाया कि स्वस्थ चूहों की तुलना में बीमार चूहों की आंतों में ABLIM3 प्रोटीन का स्तर काफी अधिक था। इससे यह संकेत मिला कि प्रोटीन वास्तव में समस्या का हिस्सा था, जो चोट के साथ-साथ बढ़ रहा था। यह साबित करने के लिए कि यह प्रोटीन वास्तव में नुकसान पहुँचा रहा है न कि केवल एक मूक दर्शक है, शोधकर्ताओं ने एक सटीक हस्तक्षेप तैयार किया। उन्होंने एक सुरक्षित, संशोधित वायरस का उपयोग किया ताकि एक एनिमा (enema) के माध्यम से चूहों के कोलन में सीधे एक आनुवंशिक "ऑफ स्विच" पहुँचाया जा सके। इस पद्धति ने उन्हें शरीर के बाकी हिस्सों को प्रभावित किए बिना विशेष रूप से आंत के ऊतकों में ABLIM3 जीन को शांत करने की अनुमति दी।
जब साइलेंस्ड (silenced) जीन वाले चूहों को उसी सूजन संबंधी रसायन के संपर्क में लाया गया, तो परिणाम चौंकाने वाले थे। जबकि नियंत्रण समूह के चूहे गंभीर वजन घटने, खूनी मल और कोलन के छोटे होने से पीड़ित थे, कम ABLIM3 स्तर वाले चूहे बहुत बेहतर स्थिति में थे। उनके शरीर का वजन कम हुआ, उनके कोलन लंबे रहे, और आंत की परत को सूक्ष्म क्षति स्पष्ट रूप से कम थी। शेष ऊतक अधिक व्यवस्थित दिख रहे थे, जिसमें कोशिकाएं एक साथ मजबूती से जुड़ी हुई थीं। शोधकर्ताओं ने ABLIM3 प्रोटीन की आणविक अंतःक्रियाओं को भी देखा और पाया कि यह अन्य प्रोटीनों से भौतिक रूप से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है जो कोशिका-से-कोशिका आसंजन (adhesion) और साइटोस्केलेटन की गति के लिए जिम्मेदार हैं। इसने निष्कर्षों के लिए एक तर्कसंगत स्पष्टीकरण प्रदान किया: जब ABLIM3 बहुत अधिक मात्रा में होता है, तो यह कोशिका के संरचनात्मक नेटवर्क के नाजुक संतुलन को बाधित कर सकता है, जिससे आंत की दीवार तनाव के तहत फटने के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाती है।
अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि ABLIM3 केवल बीमारी का एक संकेतक नहीं है बल्कि चोट की प्रक्रिया में एक सक्रिय भागीदार भी प्रतीत होता है। इस प्रोटीन की मात्रा को कम करके, शोधकर्ता आंत को सूजन की मार से आंशिक रूप से बचाने में सक्षम रहे। हालांकि यह कार्य चूहों पर किया गया था और यह अभी तक सीधे मनुष्यों के इलाज में परिवर्तित नहीं हुआ है, लेकिन यह समझने के लिए एक स्पष्ट नया दिशा प्रदान करता है कि आंत का अवरोध कैसे विफल होता है। यह सुझाव देता है कि केवल प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने के बजाय, कोशिका के आंतरिक ढांचे को स्थिर करने के उद्देश्य वाले उपचार भविष्य में इन्फ्लेमेटरी बाउल डिजीज के इलाज के लिए एक मूल्यवान रणनीति हो सकते हैं। ये निष्कर्ष इस बात पर प्रकाश डालते हैं कि बीमारी की गंभीरता निर्धारित करने में आंत की दीवार की भौतिक अखंडता, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जितनी ही महत्वपूर्ण है।
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