Ablim3 is upregulated in experimental colitis and its local knockdown attenuates DSS- induced intestinal injury in mice
本研究表明 Ablim3 在实验性结肠炎中表达上调，且在小鼠体内对其进行局部敲低可减轻 DSS 诱导的肠道损伤，提示其可能作为炎症性肠病的潜在治疗靶点。
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人类肠道是一个脆弱的屏障，由单层细胞组成，将身体无菌的内部与混乱的消化世界分隔开来。这道墙必须足够坚固，以阻挡有害细菌，同时又要足够灵活，以允许营养物质通过。当这种屏障失效时，免疫系统会攻击肠粘膜，导致一种被称为炎症性肠病（IBD）的痛苦且慢性的疾病。虽然医生们已有缓解免疫反应的治疗方法，但关于肠壁为何最初发生崩溃的根本原因，目前仅被部分理解。科学家们长期以来一直怀疑，这些肠道细胞的内部支架——一个被称为细胞骨架的蛋白质纤维网络——在维持屏障完整性方面起着至关重要的作用。如果这种支架变得杂乱无章，细胞可能会彼此分离，从而产生缝隙，导致炎症发生。
中国徐州医科大学的研究人员致力于调查一种可能参与这种结构性失效的特定蛋白质。他们首先通过分析人类血液样本中的遗传数据，寻找区分炎症性肠病患者与健康个体的模式。通过数字过滤和交叉比对的过程，他们确定了一个名为 ABLIM3 的基因是可能的嫌疑对象。该基因产生的蛋白质充当连接器，帮助将细胞的内部支架锚定在细胞相遇的连接处。研究人员假设，如果在攻击肠道期间该蛋白质过度活跃或调节失常，它可能会导致损伤。为了测试这一点，他们转向了一种疾病的小鼠模型，即给动物饮用一种能引发严重肠道炎症的化学物质，以此模拟人类的病情。
团队首先通过检查患病小鼠的肠道组织证实了他们的猜想。他们发现，与健康的肠道相比，受炎症影响的小鼠体内 ABLIM3 蛋白质的水平显著升高。这表明该蛋白质确实是问题的一部分，它随着损伤而上升。为了证明这种蛋白质实际上是在造成伤害而非仅仅是旁观者，研究人员设计了一项精确的干预措施。他们使用一种无害的改良病毒，通过灌肠的方式将一个遗传“关断开关”直接输送到小鼠的结肠中。这种方法使他们能够专门针对肠道组织沉默 ABLIM3 基因，而不影响身体的其他部分。
当携带沉默基因的小鼠暴露在同一种炎症化学物质中时，结果令人震惊。对照组小鼠出现了严重的体重减轻、血便以及结肠缩短，而 ABLIM3 水平降低的小鼠情况要好得多。它们的体重减轻较少，结肠也保持得更长，肠粘膜的微观损伤也明显减轻。剩余的组织看起来更加有序，细胞结合得更加紧密。研究人员还观察了 ABLIM3 蛋白质的分子相互作用，发现它似乎在物理上与其他负责细胞间粘附和细胞骨架运动的蛋白质相连。这为研究结果提供了一个合理的解释：当 ABLIM3 过多时，它可能会破坏细胞结构网络的微妙平衡，使肠壁在压力下更容易发生撕裂。
研究结论指出，ABLIM3 不仅仅是疾病的标志物，它似乎是损伤过程中的积极参与者。通过减少这种蛋白质的含量，研究人员能够部分保护肠道免受炎症的破坏。虽然这项工作是在小鼠身上进行的，尚未直接转化为人类的疗法，但它为理解肠道屏障如何失效提供了一个清晰的新方向。它表明，旨在稳定细胞内部支架而非仅仅抑制免疫系统的疗法，在未来可能成为治疗炎症性肠病的有效策略。这些发现强调，肠壁的物理完整性与免疫反应在决定疾病严重程度方面同样重要。
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