Tissue-based methylation testing as a predictor of clinical regression in patients with high- grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2/3)
CONCERVE अध्ययन का यह पोस्ट हॉक विश्लेषण प्रदर्शित करता है कि बेसलाइन p16INK4a ब्लॉक-पॉजिटिव CIN2/3 बायोप्सी पर एक नेगेटिव FAM19A4/miR124-2 मिथाइलेशन टेस्ट, विशेष रूप से HPV16-पॉजिटिव महिलाओं में, क्लिनिकल रिग्रेशन का एक महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता है, जबकि p16INK4a/Ki-67 इम्यूनोस्कोर और HPV E4 एक्सप्रेशन ने ऐसा कोई संबंध नहीं दिखाया।
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गर्भाशय ग्रीवा (सर्विक्स), जो गर्भाशय का निचला हिस्सा है, एक ऐसी कोशिकीय संरचना से सुरक्षित रहती है जो कभी-कभी ऐसे तरीकों से बदल सकती है जो कैंसर का कारण बन सकते हैं। ये परिवर्तन, जिन्हें सर्वाइकल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया के रूप में जाना जाता है, अक्सर ह्यूमन पैपिलोमावायरस नामक वायरस के निरंतर संक्रमण के कारण होते हैं। जबकि चिकित्सा दिशानिर्देश कैंसर को रोकने के लिए इन असामान्य कोशिकाओं को हटाने की सिफारिश करते हैं, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली आश्चर्यजनक रूप से उन्हें अपने आप साफ करने में सक्षम है। वास्तव में, इन घावों का एक बड़ा हिस्सा, विशेष रूप से युवा महिलाओं में, बिना किसी सर्जिकल हस्तक्षेप के स्वतः ही समाप्त हो जाता है। यह डॉक्टरों के लिए एक कठिन दुविधा पैदा करता है: सुरक्षित रहने के लिए हर मरीज का उपचार करें, जिससे अनावश्यक सर्जरी और भविष्य के गर्भधारण के लिए संभावित जटिलताओं का जोखिम होता है, या 'इंतजार करो और देखो' की नीति अपनाएं, जिससे इस दुर्लभ संभावना का जोखिम होता है कि कोई घाव बिगड़ सकता है। चुनौती यह पहचानने में है कि किन महिलाओं के घाव स्वतः समाप्त हो जाएंगे और किनके घाव बने रहेंगे या बढ़ेंगे।
इसे हल करने के लिए, शोधकर्ताओं ने कोशिकाओं के भीतर छिपे आणविक संकेतों (molecular clues) को खोजने की दिशा में कदम बढ़ाया है। एक ऐसा संकेत डीएनए मिथाइलेशन (DNA methylation) नामक एक रासायनिक प्रक्रिया है, जो एक स्विच की तरह काम करती है जो जीन को चालू या बंद कर सकती है। सर्वाइकल स्वास्थ्य के संदर्भ में, विशिष्ट जीन जो सामान्यतः ट्यूमर को दबाने में मदद करते हैं, उनके स्विच इस तरह से बदले जा सकते हैं जो कैंसर के उच्च जोखिम का संकेत देते हैं। एक परीक्षण जो इन विशिष्ट स्विचों की जांच करता है, जिसे FAM19A4/miR124-2 मिथाइलेशन टेस्ट के रूप में जाना जाता है, यह भविष्यवाणी करने में आशाजनक रहा है कि क्या कोई घाव खुद-ब-खुद कम होने की संभावना है। हालांकि, इस अधिकांश परीक्षण को सर्वाइकल की सतह से लिए गए स्वाब (swabs) पर किया गया है। एक नए अध्ययन ने यह देखने का प्रयास किया कि क्या इसी परीक्षण को सीधे उन ऊतक नमूनों (tissue samples) पर किया जा सकता है जिनका रोगविज्ञानी (pathologists) सूक्ष्मदर्शी के नीचे पहले से ही परीक्षण करते हैं, जिससे घाव की वास्तविक प्रकृति का अधिक सीधा अवलोकन मिल सके।
एम्स्टर्डम यूएमसी (Amsterdam UMC) में फ्लेविया रनेलो के नेतृत्व में शोधकर्ताओं की एक टीम ने उन महिलाओं के एक समूह का विस्तृत फॉलो-अप विश्लेषण किया जो पहले से ही 'कन्सर्व' (CONCERVE) नामक एक बड़े अध्ययन का हिस्सा थीं। इन महिलाओं को उच्च-ग्रेड सर्वाइकल घावों के निदान के साथ पहचाना गया था, लेकिन वे इतनी छोटी थीं कि उन्हें तुरंत हटाने के बजाय बारीकी से निगरानी में रखा जा सकता था। दो साल की अवधि में, शोधकर्ताओं ने देखा कि कौन से घाव गायब हो गए और कौन से बने रहे। टीम ने इन महिलाओं के मूल ऊतक नमूनों को लेकर उन पर परीक्षणों की एक श्रृंखला आयोजित की। उन्होंने ऊपर बताए गए विशिष्ट डीएनए मिथाइलेशन मार्करों की उपस्थिति की जांच की। उन्होंने ऊतकों की दो अन्य प्रसिद्ध जैविक निशानों के लिए भी जांच की: p16INK4a नामक प्रोटीन की मात्रा और Ki-67 नामक एक अन्य प्रोटीन की मात्रा, जिनका उपयोग अक्सर घाव की गंभीरता को ग्रेड करने के लिए किया जाता है, और एक अन्य प्रोटीन HPV E4, जो यह दर्शाता है कि वायरस सक्रिय रूप से अपनी नई प्रतियां बना रहा है या नहीं।
परिणामों ने विभिन्न प्रकार के परीक्षणों के बीच एक स्पष्ट अंतर दिखाया। जब शोधकर्ताओं ने p16INK4a और Ki-67 प्रोटीन को देखा, तो उन्होंने पाया कि इन मार्करों की तीव्रता ने यह भविष्यवाणी करने में मदद नहीं की कि क्या घाव चला जाएगा। इसी तरह, HPV E4 प्रोटीन की उपस्थिति, जो एक उत्पादक वायरल संक्रमण का सुझाव दे सकती है, का परिणाम के साथ कोई संबंध नहीं दिखा। कहानी डीएनए मिथाइलेशन परीक्षण के लिए पूरी तरह से अलग थी। जिन महिलाओं के ऊतक नमों ने FAM1A4/miR124-2 मिथाइलेशन मार्करों के लिए नकारात्मक परीक्षण किया, उनमें से घाव के स्वतः समाप्त होने की संभावना बहुत अधिक थी। विशेष रूप से, नकारात्मक मिथाइलेशन परीक्षण वाली लगभग 76 प्रतिशत महिलाओं में नैदानिक प्रतिगमन (clinical regression) देखा गया, जिसका अर्थ है कि उनके घाव अब पता लगाने योग्य नहीं थे या सामान्य स्थिति में लौट आए थे। इसके विपरीत, सकारात्मक मिथाइलेशन परीक्षण वाली केवल लगभग 45 प्रतिशत महिलाओं में ही घाव कम हुए।
यह अंतर तब और भी अधिक स्पष्ट हो गया जब शोधकर्ताओं ने अपना ध्यान HPV16 संक्रमित महिलाओं पर केंद्रित किया, जो वायरस का सबसे आम उच्च-जोख_म वाला स्ट्रेन है। HPV16 स्ट्रेन वाली महिलाओं में, जिनके मिथाइलेशन परीक्षण नकारात्मक थे, उनमें प्रतिगमन दर लगभग 66 प्रतिशत थी, जबकि सकारात्मक परीक्षण वाली महिलाओं में प्रतिगमन दर केवल लगभग 30 प्रतिशत थी। डेटा बताता है कि मिथाइलेशन परीक्षण सूचना का एक शक्तिशाली स्तर प्रदान करता है जो एक मानक सूक्ष्मदर्शी परीक्षण की तुलना में कहीं अधिक गहरा है। ऐसा प्रतीत होता है कि भले ही सूक्ष्मदर्शी के नीचे एक घाव गंभीर दिखे, इन विशिष्ट रासायनिक मार्करों की अनुपस्थिति यह संकेत देती है कि शरीर संभवतः संक्रमण को सफलतापूर्वक संभाल लेगा।
अध्ययन ने यह भी पुष्टि की कि बायोप्सी से प्राप्त परिणाम उन्हीं महिलाओं से लिए गए स्वाब के परिणामों से निकटता से मेल खाते हैं, जिससे पता चलता है कि ऊतक परीक्षण उतना ही विश्वसनीय है। यह निष्कर्ष महत्वपूर्ण है क्योंकि इसका अर्थ है कि डॉक्टरों को इस भविष्य कहने वाली जानकारी (prognostic information) के लिए अलग से स्वाब लेने का इंतजार करने की आवश्यकता नहीं है; वे प्रारंभिक निदान से प्राप्त ऊतक नमूने का उपयोग कर सकते हैं। शोधकर्ताओं ने पाया कि उनके द्वारा परीक्षण किए गए पारंपरिक मार्कर, जैसे कि प्रोटीन स्कोर और वायरल उत्पादन मार्कर, यह समान भविष्य कहने वाली शक्ति प्रदान नहीं करते थे। हालांकि यह अध्ययन महिलाओं के एक विशिष्ट समूह तक सीमित था जिनके घाव छोटे थे और जिनकी पहले से ही निगरानी की जा रही थी, फिर भी इसके निष्कर्ष व्यक्तिगत देखभाल के प्रति एक अधिक व्यक्तिगत दृष्टिकोण की ओर संकेत करते हैं। उन महिलाओं की पहचान करके जिनके घाव के समाप्त होने की सबसे अधिक संभावना है, डॉक्टर अधिक रोगियों के लिए "इंतजार करो और देखो" की रणनीति अपना सकते हैं, जिससे उन्हें सर्जरी और उससे जुड़ी जोखिमों से बचाया जा सके, जबकि उन लोगों पर कड़ी नज़र रखी जा सके जिनके घावों के बने रहने की अधिक संभावना है।
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