Bevacizumab, Pembrolizumab, and Low-Dose Capecitabine in Refractory Metastatic Gastrointestinal Cancers: A Retrospective Real-World Analysis
रिफ्रैक्टरी मेटास्टैटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर वाले 13 अत्यधिक प्रीट्रीटेड रोगियों का यह रेट्रोस्पेक्टिव रियल-वर्ल्ड विश्लेषण बताता है कि बेवाकिज़ुमैब, पेम्ब्रोलिज़ुमब और लो-डोज़ केपेसिटाबिन का ट्रिपल रेजिमेन उत्साहजनक एंटीट्यूमर गतिविधि और अनुकूल सहनशीलता प्रदर्शित करता है, जो आगे के प्रोस्पेक्टिव वैलिडेशन की मांग करता है।
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जब कैंसर शरीर में फैलता है, विशेष रूप से पाचन तंत्र में, तो उपचार के विकल्प अक्सर समाप्त हो जाते हैं। डॉक्टरों के पास ट्यूमर से लड़ने के लिए शक्तिशाली दवाओं का एक मानक सेट होता है, लेकिन एक बार जब ये काम करना बंद कर देती हैं, तो बीमारी अक्सर और भी अधिक तीव्रता के साथ वापस आती है। चुनौती यह है कि इनमें से कई उन्नत ट्यूमर अपने चारों ओर एक किला बना लेते हैं। वे रक्त वाहिकाओं का एक अराजक नेटवर्क बनाते हैं जो न केवल कैंसर को पोषण देता है बल्कि शरीर के अपने प्रतिरक्षा सैनिकों (इम्यून सेल) को अंदर आने से भी रोकता है। साथ ही, ट्यूमर ऐसे संकेत भेजता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत रहने के लिए कहते हैं। वर्षों तक, वैज्ञानिकों ने इन रक्षा प्रणालियों को तोड़ने के लिए दो मुख्य उपकरणों का उपयोग करने की कोशिश की है: एक जो ट्यूमर को भूखा मारने के लिए रक्त की आपूर्ति को काट देता है, और दूसरा जो प्रतिरक्षा प्रणाली से "रुकने" के संकेतों को हटा देता है ताकि वह फिर से हमला कर सके। हालांकि, कई रोगियों में, ये उपकरण अकेले लहर को बदलने के लिए पर्याप्त नहीं हैं।
यहीं पर एक नया दृष्टिकोण, जिसका हाल ही में जर्मनी के हीडलबर्ग में एक अस्पताल में परीक्षण किया गया था, इस मिश्रण में तीसरा तत्व जोड़ने का प्रयास करता है। शोधकर्ताओं ने एक विशिष्ट रणनीति पर गौर किया जो रक्त-आपूर्ति अवरोधक (ब्लॉकर), प्रतिरक्षा-प्रणाली बूस्टर और निरंतर समय के दौरान ली जाने वाली एक सामान्य कीमोथेरेपी दवा की बहुत कम खुराक को जोड़ती है। यह कम खुराक वाली विधि पारंपरिक कीमोथेरेपी में उपयोग की जाने वाली भारी, जहरीली खुराकों से अलग है। कैंसर कोशिकाओं को सीधे मारने के बजाय, इस सौम्य, निरंतर खुराक का उद्देश्य ट्यूमर के आसपास के वातावरण को बदलना माना जाता है, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अपना काम करना आसान हो जाता है। सवाल यह था कि क्या यह तीन-भाग वाला संयोजन उन रोगियों के लिए आशा प्रदान कर सकता है जिन्होंने पहले ही सब कुछ आज़मा लिया था और जिनके पास अब कोई अन्य मानक विकल्प नहीं बचा था।
यह जानने के लिए, डॉक्टरों की एक टीम ने उन तेरह रोगियों के मेडिकल रिकॉर्ड की समीक्षा की जिन्होंने इस विशिष्ट ट्रिपल उपचार प्राप्त किया था। ये पाचन तंत्र (जैसे कोलोरेक्टल और अग्नाशय के कैंसर) के उन्नत कैंसर वाले व्यक्ति थे, जिनके ट्यूमर पिछली उपचार पद्धतियों के प्रति प्रतिरोधी साबित हुए थे। उनमें से अधिकांश ने इस नए उपचार को शुरू करने से पहले कम से कम तीन अलग-अलग दौर के उपचारों का सामना किया था। उपचार योजना सरल थी: रोगी प्रतिदिन कैपेसिटाबिन (capecitabine) नामक कीमोथेरेपी की एक कम खुराक लेते थे, जबकि उन्हें रक्त वाहिका वृद्धि को रोकने वाले एक दवा और प्रतिरक्षा प्रणाली की लड़ने की क्षमता को खोलने वाले दूसरे इंजेक्शन (इन्फ्यूजन) दिए जाते थे। डॉक्टरों ने बारीकी से देखा कि क्या ट्यूमर सिकुड़ रहे हैं, बढ़ना बंद कर रहे हैं, या फैलना जारी रख रहे हैं, और उन्होंने रोगियों में किसी भी हानिकारक दुष्प्रभाव की निगरानी की।
परिणाम उत्साहजनक थे, विशेष रूप से यह देखते हुए कि ये रोगी कितने बीमार और उपचारित थे। एक-तिहाई से अधिक रोगियों के ट्यूमर में महत्वपूर्ण कमी देखी गई, जो इस बीमारी के इस चरण में एक दुर्लभ परिणाम है। व्यापक तस्वीर को देखते हुए, लगभग चार में से एक रोगी का कैंसर या तो सिकुड़ा या कम से कम कुछ समय के लिए बढ़ना रुक गया। औसतन, कैंसर के दोबारा बढ़ने से पहले का समय सात महीने से थोड़ा अधिक था। यह उन रोगियों के लिए एक सार्थक विस्तार है जिनके पास आमतौर पर मानक अंतिम-चरण के उपचारों के साथ केवल कुछ महीनों की स्थिरता होती है। यह उपचार अच्छी तरह से सहन भी किया गया। अधिकांश दुष्प्रभाव हल्के थे, जैसे हाथों और पैरों पर अस्थायी त्वचा परिवर्तन या मामूली पाचन संबंधी समस्याएं। केवल दो रोगियों को गंभीर दुष्प्रभाव हुए जिसके कारण उपचार को रोकना या बदलना पड़ा, और उल्लेखनीय रूप से, इस उपचार से रक्त कोशिकाओं की संख्या में खतरनाक गिरावट नहीं आई जो अक्सर कीमोथेरेपी को रोकने के लिए मजबूर करती है।
शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि यह उपचार कुछ समूहों के लिए बेहतर काम करता प्रतीत हुआ। जिन रोगियों ने पहले कभी रक्त वाहिका वृद्धि को रोकने वाली दवा नहीं ली थी, वे उन लोगों की तुलना में बेहतर स्थिति में दिखे जिन्होंने इसे लिया था। इसी तरह, जिन रोगियों में कैंसर लीवर तक नहीं फैला था, उनमें लीवर की भागीदारी वाले लोगों की तुलना में स्थिरता की अवधि अधिक देखी गई। दो रोगी विशेष रूप से उल्लेखनीय रहे; उन्होंने एक साल और आधे से अधिक समय तक अपने कैंसर को नियंत्रण में रखा, यहाँ तक कि दैनिक कीमोथेरेपी की गोली लेना बंद करने के बाद भी केवल दो इन्फ्यूजन जारी रखे। ये दीर्घकालिक सफलताएं बताती हैं कि प्रारंभिक संयोजन ने शायद ट्यूमर के वातावरण को स्थायी रूप से बदल दिया था, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली अपने आप कैंसर को नियंत्रित रखने में सक्षम हो गई।
हालांकि, डॉक्टर इसे इलाज या अंतिम समाधान घोषित करने में सावधानी बरतते हैं। अध्ययन छोटा था, जिसमें केवल तेरह लोग शामिल थे, और यह एक नया नियंत्रित प्रयोग होने के बजाय पिछले रिकॉर्डों का एक अवलोकन था। चूंकि रोगियों का समूह बहुत छोटा और विविध था, इसलिए इन निष्कर्षों को एक मजबूत संकेत के रूप में देखा जाना चाहिए कि यह दृष्टिकोण अधिक गंभीर परीक्षण का पात्र है। टीम इस बात पर जोर देती है कि हालांकि परिणाम आशाजनक हैं, लेकिन हमें बड़े, अधिक कठोर अध्ययनों के माध्यम से इसकी पुष्टि करने की आवश्यकता है ताकि यह समझा जा सके कि वास्तव में किसे सबसे अधिक लाभ होता है और दवाएं मिलकर कैसे काम करती हैं। फिलहाल, यह वास्तविक दुनिया का अवलोकन कठिन-से-इलाज वाले पाचन कैंसर के रोगियों के लिए आशा की एक किरण प्रदान करता है, जो बताता है कि आधुनिक इम्यूनोथेरेपी के साथ एक सौम्य, निरंतर दृष्टिकोण उस बीमारी को मात देने में सक्षम हो सकता है जिसने लगभग हर चीज़ के प्रति प्रतिरोध विकसित कर लिया है।
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