Bevacizumab, Pembrolizumab, and Low-Dose Capecitabine in Refractory Metastatic Gastrointestinal Cancers: A Retrospective Real-World Analysis
这项针对13例经多线治疗后的难治性转移性胃肠道癌症患者的回顾性真实世界分析表明，贝伐单抗、帕博利珠单抗联合低剂量卡培他滨的三联方案展示了令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性，值得进一步的前瞻性验证。
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当癌症在体内扩散，特别是在消化系统中时，治疗的选择往往会枯竭。医生拥有一套用于对抗肿瘤的强力药物，但一旦这些药物失效，疾病通常会卷土重来，且势头更猛。挑战在于，许多这类晚期肿瘤会在自身周围建立起一座堡垒。它们构建了一个混乱的血管网络，不仅为癌症提供养分，还阻挡了人体自身的免疫士兵进入。与此同时，肿瘤还会发出信号，命令免疫系统停止行动。多年来，科学家一直试图利用两种主要工具来打破这些防御：一种是切断血液供应以饿死肿瘤，另一种是移除免疫系统的“停止”信号，使其能够重新发起攻击。然而，对许多患者而言，仅靠这些工具并不足以扭转局面。
这正是最近在德国海德堡一家医院进行测试的一种新方法所尝试加入的第三个元素。研究人员研究了一种特定的策略，该策略结合了血管生成抑制剂、免疫系统增强剂，以及一种长期连续服用极低剂量的常用化疗药物。这种低剂量方法与传统化疗中使用的重度、高毒性剂量不同。这种温和、持续的剂量并非旨在直接杀死癌细胞，而是被认为可以改变肿瘤周围的环境，使免疫系统更容易发挥作用。问题在于，这种三位一体的组合是否能为那些已经尝试了所有手段、且已无其他标准治疗方案可言的患者带来希望。
为了查明真相，一组医生回顾了接受过这种特定三重治疗的十三名患者的医疗记录。这些人患有包括结直肠癌和胰腺癌在内的晚期消化道癌症，其肿瘤已被证明对之前的疗法产生了耐药性。他们中的大多数在开始这种新方案之前，已经接受过至少三轮不同的治疗。治疗方案非常明确：患者每天服用一种名为卡培他滨（capecitabine）的低剂量化疗片，同时接受注射治疗，分别使用一种阻断血管生成的药物和另一种解锁免疫系统战斗能力的药物。医生们密切观察肿瘤是缩小了、停止生长了，还是继续扩散，并监测患者是否有任何有害的副作用。
考虑到这些患者病情如此严重且经过了多次重度治疗，研究结果令人鼓舞。超过三分之一的患者肿瘤显著缩小，这在疾病如此阶段是非常罕见的。从更广泛的角度来看，近五分之四的患者其癌症在一段时间内要么缩小，要么至少停止了生长。平均而言，癌症再次开始生长的等待时间略高于七个月。对于那些通常在接受标准晚期治疗后仅有几个月稳定期的患者来说，这是一个具有意义的延长。该疗法也具有良好的耐受性。大多数副作用都是轻微的，例如手脚部的暂时性皮肤变化或轻微的消化问题。只有两名患者出现了需要停止或更改治疗方案的严重副作用，值得注意的是，该治疗并未导致经常迫使患者停止化疗的危险性血细胞计数下降。
研究人员还注意到，这种治疗对某些人群似乎效果更好。此前从未接受过血管生成抑制剂药物的患者，表现似乎比接受过此类药物的患者更好。同样，没有癌症转移到肝脏的患者，其稳定期比有肝转移的患者更长。有两位患者的表现尤为突出；即使在停止每天服用化疗片、仅继续接受两种注射治疗后，他们仍成功地将癌症控制了一年半以上。这些长期的成功表明，最初的组合可能永久性地改变了肿瘤的环境，使免疫系统能够自主地抑制癌症。
然而，医生们谨慎地表示，不要将其宣布为治愈方法或最终解决方案。这项研究规模较小，仅涉及十三人，且是对过去记录的回顾，而非一项新的、受控的实验。由于患者群体如此之小且具有多样性，这些发现最好被视为一个强烈的暗示，即这种方法值得进行更严肃的测试。团队强调，虽然结果令人期待，但仍需通过更大规模、更严谨的研究来证实，以了解究竟谁能从中受益以及这些药物是如何协同作用的。目前，这一现实世界的观察为难以治疗的消化道癌症患者提供了一线希望，表明一种温和、持续的方法结合现代免疫疗法，或许能够智斗那些已经学会抵御几乎一切手段的疾病。
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