Correlates of protection against SARS-CoV-2 shedding in a controlled human infection study in immune-experienced participants
48 प्रतिरक्षा-अनुभवी प्रतिभागियों के एक नियंत्रित मानव संक्रमण अध्ययन में, SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन के विरुद्ध, विशेष रूप से रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन के खिलाफ, पूर्व-इनोक्यूलेशन नाक संबंधी IgG एंटीबॉडी के उच्च स्तर, वायरल शेडिंग के विरुद्ध सुरक्षा से दृढ़ता से जुड़े थे।
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कल्पना कीजिए कि आपका शरीर एक हलचल भरा किला है, और वायरस एक चालाक चोर है जो मुख्य द्वार से अंदर घुसने की कोशिश कर रहा है। लंबे समय तक, वैज्ञानिकों को लगा कि चोर को रोकने का सबसे अच्छा तरीका किले की दीवारों के भीतर गार्डों की एक विशाल सेना (रक्त) तैनात करना था। लेकिन क्या होगा अगर चोर इतना स्मार्ट हो कि मुख्य द्वार से गुजर जाए, इससे पहले कि अंदर के गार्डों को पता भी चले कि वह वहां है? यह वह पहेली है जिसे वैज्ञानिक सुलझाने की कोशिश कर रहे थे: हम वायरस को ठीक उसी क्षण कैसे रोक सकते हैं जब वह हमारी नाक और गले में प्रवेश करने की कोशिश करता है? इसे समझने के लिए, हमें दो प्रकार के "गार्डों" के बारे में जानने की आवश्यकता है। पहला, एंटीबॉडीज हैं, जो नन्हे, चिपचिपे हथकड़ियों की तरह हैं जो वायरस को पकड़ लेते हैं और उसे कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोक देते हैं। इनमें से कुछ गार्ड रक्त (सिस्टेमिक) में रहते हैं, जबकि अन्य नाक के म्यूकस मेम्ब्रेन (म्यूकोसल) में गश्त लगाते हैं। दूसरा, "सुरक्षा के सहसंबंध" (correlates of protection) हैं, जो बस एक फैंसी तरीका है यह कहने का कि, "हमें कितने विशिष्ट गार्डों को देखने की आवश्यकता है जिससे पता चले कि किला सुरक्षित है?" यदि हम वह जादुई संख्या खोज सकते हैं, तो हम बेहतर टीके बना सकते हैं जो सही जगह पर सही प्रकार के गार्ड भेज सकें।
यह शोध पत्र एक उच्च-दांव वाले, नियंत्रित प्रयोग की तरह है जहाँ वैज्ञानिकों ने 48 स्वस्थ, युवा स्वयंसेवकों (आयु 18 से 30 वर्ष) को एक सुरक्षित लैब में आमंत्रित किया ताकि वे देख सकें कि जब मूल SARS-CoV-2 वायरस की एक बहुत छोटी, सुरक्षित खुराक को उनकी नाक में धीरे से फुंका गया, तो उनके शरीर ने वास्तव में कैसी प्रतिक्रिया दी। ये वे लोग नहीं थे जिन्होंने पहले कभी वायरस नहीं देखा था; वे "इम्यून-एक्सपीरियंस्ड" (प्रतिरक्षा-अनुभवी) थे, जिसका अर्थ है कि उन्होंने या तो स्वाभाविक रूप से वायरस को पकड़ा था या टीकाकरण कराया था, इसलिए उनके शरीर के पास दुश्मन की पहले से ही कुछ यादें थीं। शोधकर्ता यह पता लगाना चाहते थे: इन लोगों के पास मौजूद सभी विभिन्न प्रकार के इम्यून गार्डों में से, वे असली नायक कौन थे जिन्होंने वायरस को बढ़ने और फैलने (shedding) से रोका?
परिणाम एक गुप्त सुपर-वेपन खोजने जैसे थे। वैज्ञानिकों ने पाया कि सबसे महत्वपूर्ण गार्ड केवल रक्त में गश्त लगाने वाले नहीं थे; बल्कि वे IgG एंटीबॉडीज थे जो विशेष रूप से "स्पाइक" प्रोटीन (वायरस की दरवाजे की चाबी) को लक्षित कर रहे थे और नाक में मौजूद थे। और भी विशिष्ट रूप से, वे एंटीबॉडीज जो "रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन" (RBD) को पकड़ते थे—स्पाइक का वह बिल्कुल ऊपरी सिरा जो कोशिका को अनलॉक करने की कोशिश करता है—वे असली एमवीपी (MVPs) थे। जिन लोगों में इन विशिष्ट नासिका एंटीबॉडीज का स्तर अधिक था, उनमें वायरस के जड़ जमाने की संभावना बहुत कम थी। वास्तव में, नाक में इन विशिष्ट गार्डों का उच्च स्तर सुरक्षा का सबसे मजबूत संकेतक था, यहाँ तक कि रक्त में तैरने वाली एंटीबॉडीज की तुलना में भी अधिक।
अध्ययन ने यह सुनिश्चित करने के लिए कि वे धोखा न खा जाएं, "क्या होगा अगर" का खेल भी खेला। उन्होंने यह जांचा कि क्या परिणाम केवल इसलिए थे क्योंकि किसी व्यक्ति को वायरस की बड़ी खुराक मिली थी या क्योंकि कुछ लोग टीकाकृत थे और अन्य नहीं थे। इन सभी कारकों के लिए समायोजन करने के बाद भी, नासिका एंटीबॉडीज स्पष्ट विजेता के रूप में उभरीं। दिलचस्प बात यह है कि अध्ययन ने यह भी देखा कि क्या वायरस वास्तव में थोड़ा भी प्रजनन (replicate) कर पाया। उन्होंने पाया कि जिन कुछ लोगों में वायरस को दरवाजे के अंदर फिसलने में सफल रहा, उनके शरीर ने प्रतिक्रिया के रूप में अपने नासिका एंटीबॉडी स्तर को तेजी से बढ़ाया, जो यह सुझाव देता है कि नाक एक बहुत ही सक्रिय युद्धक्षेत्र है। हालाँकि, यह शोध पत्र स्पष्ट करता है कि इसका मतलब यह नहीं है कि वायरस पूरी तरह से हानिरहित था; इसका मतलब सिर्फ यह है कि इन स्वस्थ युवाओं में, संक्रमण बहुत अल्पकालिक था और इससे गंभीर बीमारी नहीं हुई।
तो, बड़ी सीख क्या है? यदि आप एक ऐसा टीका बनाना चाहते हैं जो शरीर में प्रवेश करने से पहले ही वायरस को रोक दे, तो आप केवल रक्त में सेना पर निर्भर नहीं रह सकते। आपको गार्डों को सामने के दरवाजे की गश्त लगाने के लिए प्रशिक्षित करने की आवश्यकता है—नाक। यह शोध पत्र सुझाव देता है कि इन विशिष्ट नासिका एंटीबॉडीज को मापना संक्रमण (न कि केवल गंभीर बीमारी) को रोकने के लिए एक टीका वास्तव में काम कर रहा है या नहीं, इसकी जाँच करने के लिए नया "गोल्ड स्टैंडर्ड" हो सकता है। यह कुछ ऐसा है जैसे यह महसूस करना कि एक चोर को रोकने के लिए, आपको केवल सामने के दरवाजे पर एक मजबूत ताले की आवश्यकता नहीं है; आपको दरवाजे के ठीक नीचे एक मोशन सेंसर की आवश्यकता है जो अलार्म बजा दे इससे पहले कि वह अंदर कदम भी रखे। यह अध्ययन हमें एक बहुत स्पष्ट मानचित्र देता है कि वह मोशन सेंसर कैसा दिखता है।
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