High Prevalence of TROP2 Expression Identifies EBV-Positive Gastric Cancer as a Candidate for TROP2-Directed Antibody–Drug Conjugates
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि टीआरपी2 (TROP2) ईबीवी-पॉजिटिव (EBV-positive) गैस्ट्रिक कैंसर के विशाल बहुमत में अत्यधिक व्यक्त होता है, जो इस आणविक उपप्रकार को टीआरपी2-निर्देशित एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट्स (antibody-drug conjugates) के लिए एक आशाजनक उम्मीदवार के रूप में पहचानता है, विशेष रूप से उन रोगियों के लिए जो इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स (immune checkpoint inhibitors) के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देते हैं।
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पेट का कैंसर आधुनिक चिकित्सा के सबसे कठिन चुनौतियों में से एक बना हुआ है, जो दुनिया भर में पांचवें सबसे आम कैंसर और कैंसर से संबंधित मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक है। उन्नत बीमारी वाले रोगियों के लिए, वर्तमान उपचार अक्सर जीवन के केवल कुछ अतिरिक्त महीने ही प्रदान करते हैं, जो नई रणनीतियों की तीव्र आवश्यकता को रेखांकित करता है। वैज्ञानिकों ने यह सीखा है कि पेट का कैंसर एक एकल बीमारी नहीं है बल्कि विभिन्न प्रकार के कैंसर का एक संग्रह है, जिनमें से प्रत्येक अलग-अलग आनुवंशिक परिवर्तनों द्वारा संचालित होता है। एक विशिष्ट प्रकार, जो एपस्टीन-बार वायरस (Epstein-Barr virus) के कारण होता है, बाकी से भिन्न व्यवहार करता है; यह आमतौर पर कम उम्र के पुरुषों में देखा जाता है और अपनी आक्रामक आणविक विशेषताओं के बावजूद, इम्यूनोथेरेपी (immunotherapy) के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देता है क्योंकि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली इसे एक बाहरी आक्रमणकारी के रूप में पहचान लेती है। हालांकि, इस वायरल प्रकार के कैंसर वाले प्रत्येक रोगी को इम्यून उपचार से लाभ नहीं मिलता है, जिससे अन्य उपचारों के लिए एक रिक्त स्थान रह जाता है। दवाओं का एक आशाजनक नया वर्ग, जिसे 'एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट्स' (antibody-drug conjugates) के रूप में जाना जाता है, एक निर्देशित मिसाइल की तरह काम करता है, जो कैंसर कोशिकाओं की सतह पर एक विशिष्ट प्रोटीन को खोजने के लिए और सीधे ट्यूमर तक एक विषैले पेलोड को पहुँचाने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इस प्रोटीन को, जिसे TROP2 कहा जाता है, कई कैंसरों में एक लक्ष्य के रूप में पहचाना गया है, लेकिन अब तक किसी को यह नहीं पता था कि क्या यह वायरल प्रकार के पेट के कैंसर में मौजूद है, जो यह निर्धारित करेगा कि क्या ये नई दवाएं इन विशिष्ट रोगियों के लिए काम कर सकती हैं।
यूनिवर्सिटी ऑफ कोलोन (University of Cologne) के शोधकर्ताओं ने सैकड़ों रोगियों के ऊतक नमूनों (tissue samples) का परीक्षण करके इस पहेली को सुलझाने का प्रयास किया, जो पेट के कैंसर के ऑपरेशन से गुजरे थे। उन्होंने 525 व्यक्तियों के एक बड़े समूह पर ध्यान केंद्रित किया, और उनके ट्यूमर की आनुवंशिक संरचना के आधार पर उन्हें चार अलग-अलग आणविक श्रेणियों में वर्गीकृत किया। एक मानक प्रयोगशाला तकनीक का उपयोग करते हुए, जो ऊतक नमूनों को रंगकर सूक्ष्मदर्शी के नीचे प्रोटीनों को दृश्यमान बनाती है, टीम ने विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं की सतह पर TROP2 की उपस्थिति की तलाश की। उन्होंने मापा कि यह प्रोटीन कितनी मात्रा में मौजूद था, प्रत्येक नमूने को एक स्कोर दिया ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि प्रोटीन अनुपस्थित था, कम मात्रा में मौजूद था, या उच्च मात्रा में मौजूद था। इस दृष्टिकोण ने उन्हें यह देखने की अनुमति दी कि क्या वायरल प्रकार का पेट का कैंसर अन्य प्रकारों के समान प्रोटीन प्रोफाइल साझा करता है या वह सबसे अलग खड़ा है।
जांच से वायरल ट्यूमर और अन्य के बीच एक चौंका देने वाला अंतर सामने आया। जबकि कई गैर-वायरल पेट के कैंसर में TROP2 प्रोटीन पूरी तरह से अनुपस्थित था या इसमें बहुत कम मात्रा थी, एपस्टीन-बार वायरस द्वारा संचालित ट्यूमर लगभग सार्वभौमिक रूप से इसके लिए सकारात्मक थे। वास्तव में, लगभग सभी वायरल ट्यूमर, लगभग 96 प्रतिशत, इस प्रोटीन के स्पष्ट संकेत दिखाते थे, जिनमें से कई में उच्च स्तर दिखाई दे रहा था। केवल एक बहुत छोटा हिस्सा, लगभग 3.7 प्रतिशत, में TROP2 बिल्कुल भी नहीं था। इसके विपरीत, पेट के कैंसर के अन्य उपप्रकारों में प्रोटीन की कमी की दर बहुत अधिक थी, जिसमें कुछ समूहों में 36 प्रतिशत तक ट्यूमर में यह प्रोटीन पूरी तरह से अनुपस्थित पाया गया। यह निष्कर्ष बताता है कि वायरल उपप्रकार इन निर्देशित मिसाइल दवाओं के उपचार के लिए विशिष्ट रूप से उपयुक्त है, क्योंकि जिस लक्ष्य को वे खोज रहे हैं वह लगभग हमेशा वहां मौजूद है।
शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि इस प्रोटीन की उपस्थिति रोगी के जीवित रहने (survival) को कैसे प्रभावित करती है। सभी पेट के कैंसर रोगियों के व्यापक समूह में, TROP2 के उच्च स्तर वाले रोगियों का जीवनकाल कम रहने की प्रवृत्ति देखी गई, हालांकि यह अंतर इस विशिष्ट अध्ययन में सांख्यिकीय निश्चितता के स्तर तक नहीं पहुँच सका। हालांकि, जब उन्होंने केवल वायरल प्रकार के रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया, तो TROP2 की मात्रा ने परिणाम को नहीं बदला; जीवित रहने की दर समान थी चाहे प्रोटीन कम हो या अधिक। यह इंगित करता है कि जबकि यह प्रोटीन बीमारी के अन्य रूपों में आक्रामकता का एक मार्कर हो सकता है, वायरल प्रकार में इसका प्राथमिक महत्व चिकित्सा के लिए इसकी उपलब्धता में निहित है, न कि यह भविष्यवाणी करने में कि बीमारी स्वाभाविक रूप से कैसे आगे बढ़ेगी।
ये परिणाम इन लक्षित दवाओं को पेट के वायरल रूप वाले रोगियों में परीक्षण करने का एक मजबूत कारण प्रदान करते हैं, विशेष रूप से उन लोगों के लिए जो इम्यूनोथेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देते हैं। चूंकि इन अधिकांश ट्यूमरों में TROP2 प्रोटीन होता है, इसलिए वे एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट्स के उपचार के लिए संभावित उम्मीदवार हैं, जो अन्य विकल्प विफल होने पर एक नई जीवन रेखा प्रदान कर सकते हैं। अध्ययन यह दावा नहीं करता है कि ये दवाएं बीमारी को ठीक कर देंगी, बल्कि यह इन दवाओं को आज़माने के लिए एक स्पष्ट जैविक आधार स्थापित करता है। रोगियों के एक विशिष्ट समूह की पहचान करके, जिनके पास लगभग निश्चित रूप से सही लक्ष्य मौजूद है, शोधकर्ताओं ने बातचीत को अटकलों से एक ठोस नैदानिक परीक्षण (clinical trial) की योजना की ओर मोड़ दिया है। अगला कदम यह देखना है कि क्या इन TROP2-समृद्ध कोशिकाओं तक सीधे एक विषैले ड्रग को पहुँचाना जीवित रहने की दर में सुधार कर सकता है, जिससे एक आणविक अवलोकन को एक कठिन बीमारी के लिए एक मूर्त उपचार विकल्प में बदला जा सके।
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