Multimodal Circulating Myeloid Cell Analysis in Peripheral Artery Disease Reveals Neutrophil Priming and Monocyte Dysfunction
यह अध्ययन प्रकट करता है कि पेरिफेरल आर्टरी डिजीज (peripheral artery disease) प्रणालीगत मायलोइड प्रतिरक्षा पुनर्गठन (systemic myeloid immune remodelling) द्वारा अभिलक्षित है, जिसमें विशेष रूप से बढ़ी हुई सूजन संबंधी साइटोकाइन उत्पादन के साथ न्यूट्रोफिल प्राइमिंग लेकिन दोषपूर्ण फागोसाइटिक और ऑक्सीडेटिव कार्य शामिल हैं, साथ ही मोनोसाइट डिसफंक्शन भी शामिल है जो बढ़ी हुई कोशिका संख्या के बावजूद क्षीण साइटोकाइन प्रतिक्रियाओं द्वारा चिह्नित है।
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पेरिफेरल आर्टरी डिजीज (परिधीय धमनी रोग) एक ऐसी स्थिति है जिसमें पैरों तक रक्त ले जाने वाली धमनियां संकरी या अवरुद्ध हो जाती हैं, जो आमतौर पर वसायुक्त प्लाक के जमाव के कारण होता है। यह अवरोध रक्त प्रवाह को बाधित करता है, जिससे अक्सर चलने के दौरान दर्द होता है और दिल के दौरे तथा स्ट्रोक का खतरा बढ़ जाता है। हालांकि डॉक्टर लंबे समय से जानते हैं कि यह बीमारी उम्र बढ़ने और सूजन (इन्फ्लेमेशन) से जुड़ी हुई है, लेकिन शरीर के पहले उत्तरदाताओं (फर्स्ट रिस्पोंडर्स)—वे प्रतिरक्षा कोशिकाएं जो रक्तप्रवाह में गश्त करती हैं—की विशिष्ट भूमिका एक रहस्य बनी रही है। ये कोशिकाएं, विशेष रूप से न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स, संक्रमण से लड़ने और क्षति की मरम्मत करने के लिए डिज़ाइन की गई हैं, लेकिन पुरानी बीमारियों में, वे कभी-कभी भ्रमित या अति-सक्रिय हो सकती हैं, जिससे उसी नुकसान में योगदान मिलता है जिसे रोकने के लिए उन्हें बनाया गया था। पेरीफेरल आर्टरी डिजीज वाले लोगों में ये कोशिकाएं कैसे व्यवहार करती हैं, इसे समझने से यह पता चल सकता है कि यह स्थिति क्यों बनी रहती है और शरीर की अपनी रक्षा प्रणालियाँ कैसे विफल हो रही हैं।
स्वीडन के ओरेब्रू यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं की एक टीम ने पेरीफेरल आर्टरी डिजीज के रोगियों के रक्त में संचारित होने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं का गहन, बहु-स्तरीय अध्ययन करके इस भ्रम का मानचित्रण करने का प्रयास किया। उन्होंने 43 रोगियों, जो चलने के दौरान पैरों में दर्द महसूस कर रहे थे, की तुलना 50 स्वस्थ व्यक्तियों से की। शोधकर्ताओं ने केवल कोशिकाओं की गिनती ही नहीं की; उन्होंने उनके व्यवहार, उनके आनुवंशिक निर्देशों और उनके रासायनिक संकेतों का भी परीक्षण किया। उन्होंने पाया कि इन रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली केवल "चालू" या "बंद" नहीं थी, बल्कि यह एक जटिल तरीके से पुनर्गठित (रिमॉडल) हुई थी जो विशेष रूप से कोशिका के प्रकार पर निर्भर करती थी। अध्ययन से पता चला कि हालांकि शरीर इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं का अधिक उत्पादन कर रहा था, लेकिन कोशिकाएं स्वयं सही ढंग से काम नहीं कर रही थीं, जो अति-प्रतिक्रिया और कम प्रदर्शन का मिश्रण प्रदर्शित करती हैं, जो यह सुझाव देता है कि शरीर सूजन को प्रबंधित करने के तरीके में एक प्रणालीगत विफलता है।
सबसे चौंकाने वाली खोज प्रतिरक्षा प्रणाली के भीतर एक 'विभाजित व्यक्तित्व' (स्प्लिट पर्सनैलिटी) थी। न्यूट्रोफिल, जो सबसे प्रचुर मात्रा में सफेद रक्त कोशिकाएं हैं और संक्रमण के प्रति त्वरित प्रतिक्रियाकर्ता के रूप में कार्य करती हैं, रोगियों में अधिक संख्या में पाए गए। जब शोधकर्ताओं ने लैब में इन कोशिकाओं को उत्तेजित किया, तो उन्होंने सूजन संबंधी संकेतों के एक अत्यधिक विस्फोट के साथ प्रतिक्रिया दी, विशेष रूप से दो रसायनों के उच्च स्तर का उत्पादन किया जो अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को समस्या के स्थल पर बुलाते हैं। हालांकि, इस आक्रामक सिग्नलिंग के बावजूद, न्यूट्रोफिल अपने शारीरिक कर्तव्यों में वास्तव में कमजोर थे। वे बैक्टीरिया को निगलने में कम सक्षम थे और कम रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीशीज का उत्पादन करते थे जो वे सामान्य रूप से कीटाणुओं को मारने के लिए उपयोग करते हैं। यह बिल्कुल वैसा ही था जैसे कोशिकाएं मदद के लिए जोर से चिल्ला रही हों लेकिन भारी काम करने की शक्ति खो चुकी हों।
इसके विपरीत, मोनोसाइट्स, जो एक अलग प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका है जो आमतौर पर मलबे को साफ करने और सूजन को नियंत्रित करने में मदद करती है, ने विपरीत समस्या दिखाई। हालांकि रोगियों के रक्त में उनकी संख्या अधिक थी, वे आश्चर्यजनक रूप से शांत थे। जब उत्तेजित किया गया, तो उन्होंने स्वस्थ कोशिकाओं की तुलना में कम सूजन संबंधी संकेत उत्पन्न किए, और वे बैक्टीरिया को खाने में भी कम प्रभावी थे। यह सुझाव देता है कि जबकि शरीर अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं के साथ सिस्टम को भर रहा था, विशिष्ट प्रकार की कोशिकाएं जो संवहनी (वैस्कुलर) क्षति को साफ करने के लिए आवश्यक थीं, वे या तो थक गई थीं या दब गई थीं। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि न्यूट्रोफिल्स के भीतर के आनुवंशिक निर्देश बदल गए थे, जो सूजन संबंधी मार्गों की ओर झुकाव दिखा रहे थे जबकि ऊर्जा कुशलतापूर्वक उत्पन्न करने की क्षमता खो रहे थे, जो संभवतः यह समझाता है कि वे इतने थके हुए और अप्रभावी क्यों थे।
अध्ययन ने यह भी देखा कि क्या ये परिवर्तन केवल उम्र बढ़ने का परिणाम थे, क्योंकि रोगी स्वस्थ समूह की तुलना में अधिक उम्र के थे। आयु, शरीर के वजन और धूम्रपान की आदतों को ध्यान में रखने के बाद भी, प्रतिरक्षा कोशिकाओं में अंतर महत्वपूर्ण बना रहा। यह इंगित करता है कि बीमारी स्वयं इन परिवर्तनों को संचालित कर रही है, न कि केवल प्राकृतिक बुढ़ापा। शोधकर्ताओं ने यह भी जांचा कि क्या न्यूट्रोफिल्स बैक्टीरिया को फंसाने के लिए अपना डीएनए छोड़ रहे थे, एक प्रक्रिया जिसे अन्य स्थितियों में ऊतक क्षति का कारण माना जाता है, लेकिन उन्हें इन रोगियों के रक्त में ऐसा होने का कोई प्रमाण नहीं मिला। इसके बजाय, समस्या एक पुराने, निम्न-स्तरीय कार्यात्मक विकार (डिसफंक्शन) की तरह लग रही थी जहाँ प्रतिरक्षा कोशिकाएं लड़ने के लिए तैयार तो थीं लेकिन काम पूरा करने में असमर्थ थीं।
कोशिका गणना, कार्यात्मक परीक्षण और आनुवंशिक विश्लेषण को जोड़कर, शोधकर्ताओं ने एक ऐसे शरीर की तस्वीर पेश की जहाँ प्रतिरक्षा प्रणाली भ्रमित सतर्कता की स्थिति में फंसी हुई है। निष्कर्ष बताते हैं कि पेरीफेरल आर्टरी डिजीज केवल अवरुद्ध पाइपों की प्लंबिंग समस्या नहीं है, बल्कि एक प्रणालीगत मुद्दा है जहाँ शरीर की अपनी रक्षा बल इस तरह से पुनर्गठित हो रहे हैं जो उपचार में बाधा डालता है। अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि प्रतिरक्षा डिसफंक्शन का यह विशिष्ट पैटर्न—जहाँ कुछ कोशिकाएं बहुत शोर मचा रही हैं और कुछ बहुत शांत हैं—रोग की एक प्रमुख विशेषता हो सकती है जो मानक दवा पर रहने के बावजूद बनी रहती है। यह अंतर्दृष्टि यह समझने का द्वार खोलती है कि यह बीमारी इलाज के लिए इतनी कठिन क्यों है और यह सुझाव देती है कि भविष्य के उपचारों को केवल लक्षणों के प्रबंधन के बजाय इन विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं के व्यवहार को रीसेट करने पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता हो सकती है।
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