Proposed Histologic Criteria for Subgrading High-grade Urothelial Carcinoma: A Multiobserver Reproducibility Study
यह अध्ययन उच्च-श्रेणी के यूरोथेलियल कार्सिनोमा को G2 और G3 श्रेणियों में उप-वर्गीकृत करने के लिए पुनरुत्पादक हिस्टोलॉजिकल मानदंडों को स्थापित और मान्य करता है, जो विभिन्न अनुभव स्तरों वाले रोगविज्ञानी (पैथोलॉजिस्ट) के बीच मध्यम अंतर-पर्यवेक्षक सहमति प्रदर्शित करता है और उन विशिष्ट रूपात्मक विशेषताओं की पहचान करता है जो ट्यूमर की प्रगति के साथ सहसंबंध रखते हैं।
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मानव शरीर के भीतर, मूत्राशय एक सरल, खिंचाव योग्य थैली है जिसे मूत्र को रोकने के लिए बनाया गया है। लेकिन जब उस थैली की परत बनाने वाली कोशिकाएं अनियंत्रित रूप से बढ़ने लगती हैं, तो वे एक कैंसर का रूप ले लेती हैं जिसे यूरोथेलियल कार्सिनोमा (urothelial carcinoma) कहा जाता है। इस बीमारी का इलाज करने वाले डॉक्टरों के लिए, सबसे महत्वपूर्ण प्रश्न केवल यह नहीं है कि कैंसर मौजूद है या नहीं, बल्कि यह है कि इसके आक्रामक होने की कितनी संभावना है। ग्रेडिंग (grading) नामक यह मूल्यांकन, उपचार के लिए एक दिशा-सूचक (compass) का कार्य करता है। एक लो-ग्रेड (low-grade) ट्यूमर धीरे-धीरे बढ़ता है और मूत्राशय की परत तक ही सीमित रहता है, जबकि एक हाई-ग्रेड (high-grade) ट्यूमर अधिक अराजक होता है, मांसपेशी की दीवार में गहराई तक फैलने की प्रवृत्ति रखता है, और जीवन के लिए खतरा बन सकता है। वर्तमान में, पैथोलॉजिस्ट—वे डॉक्टर जो सूक्ष्मदर्शी (microscope) के नीचे ऊतकों (tissue) की जांच करते हैं—इन ट्यूमर को दो मुख्य श्रेणियों में बांटते हैं: लो-ग्रेड और हाई-ग्रेड। हालांकि यह प्रणाली पुरानी विधियों से बेहतर है, लेकिन इसमें एक महत्वपूर्ण कमी है। "हाई-ग्रेड" की श्रेणी एक ऐसे भीड़भाड़ वाले कमरे की तरह है जिसमें ऐसे ट्यूमर शामिल हैं जो एक-दूसरे से बहुत अलग व्यवहार करते हैं, फिर भी उन सभी के साथ समान गंभीरता से उपचार किया जाता है। सूक्ष्मता की इस कमी के कारण यह अनुमान लगाना कठिन हो जाता है कि किन रोगियों को आक्रामक सर्जरी की आवश्यकता होगी और किन्हें कम आक्रामक देखभाल से प्रबंधित किया जा सकता है।
लॉयोला यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर के शोधकर्ताओं की एक टीम ने यह देखने के लिए हाथ बढ़ाया कि क्या वे इस भीड़भाड़ वाले कमरे में व्यवस्था ला सकते हैं। उन्होंने एक सीधा सवाल पूछा: हाई-ग्रेड ब्लैडर कैंसर की व्यापक श्रेणी के भीतर, क्या ऐसे विशिष्ट, दृश्य पैटर्न मौजूद हैं जो डॉक्टरों को मध्यम रूप से खतरनाक ट्यूमर और वास्तव में खतरनाक ट्यूमर के बीच अंतर करने की अनुमति देते हैं? उत्तर खोजने के लिए, उन्होंने पहले से ही हाई-ग्रेड के रूप में निदान किए गए 100 पुराने ब्लैडर बायोप्सी नमूनों का पुनरावलोकन किया। प्रशिक्षुओं से लेकर वरिष्ठ विशेषज्ञों तक, चार पैथोलॉजिस्टों ने प्रत्येक स्लाइड की स्वतंत्र रूप से जांच की। उनका लक्ष्य यह देखना था कि क्या वे इन ट्यूकारों को दो नए उपसमूहों में सुसंगत रूप से विभाजित कर सकते हैं: एक "ग्रेड 2" समूह जो हाई-ग्रेड है लेकिन कम गंभीर है, और एक "ग्रेड 3" समूह जो सबसे अधिक आक्रामक है। वे किसी एक राय पर निर्भर नहीं थे; इसके बजाय, उन्होंने कोशिकाओं में देखे गए विशिष्ट दृश्य विवरणों को रिकॉर्ड किया, जैसे कि उनके केंद्रक (nuclei - कोशिकाओं के नियंत्रण केंद्र) के आकार में कितना अंतर था, वे कितने गहरे दिखाई देते थे, और क्या कोशिकाओं ने अपनी व्यवस्थित व्यवस्था खो दी थी।
शोधकर्ताओं ने पाया कि पैथॉजिस्ट वास्तव में इस विभाजन पर सहमत हो सकते थे। मतभेदों को सुलझाने के लिए मामलों की समीक्षा करने के बाद, उन्होंने 69 ट्यूमर को अधिक गंभीर ग्रेड 3 और 31 को थोड़े कम गंभीर ग्रेड 2 के रूप में वर्गीकृत किया। चार डॉक्टरों के बीच सहमति मजबूत थी, जिसमें 92 प्रतिशत मामलों में बहुमत से निर्णय लिया गया। अध्ययन ने विशिष्ट दृश्य संकेतों की पहचान की जो विश्वसनीय रूप से एक ग्रेड 3 ट्यूमर का संकेत देते थे। इनमें ऐसी कोशिकाएं शामिल थीं जो आकार और आकृति में एक-दूसरे से बहुत भिन्न दिखती थीं, ऐसे केंद्रक जो सामान्य से काफी बड़े और गहरे थे, और वह पूर्ण अभाव जो स्वस्थ ऊतक आमतौर पर बनाए रखते हैं। मृत ऊतक, जिसे नेक्रोसिस (necrosis) कहा जाता है, की उपस्थिति और विभाजित होने वाली कोशिकाओं की उच्च संख्या ने भी अधिक आक्रामक श्रेणी की ओर संकेत किया। दिलचस्प बात यह है कि शोधकर्ताओं ने नोट किया कि स्क्वैमस डिफरेंशिएशन (squamous differentiation)—एक प्रकार का सेल परिवर्तन जो मूत्राशय की परत को त्वचा जैसा बना देता है—वाले ट्यूमर लगभग हमेशा सबसे खतरनाक प्रकार के थे।
यह सुनिश्चित करने के लिए कि ये नियम वास्तविक दुनिया में काम करें, टीम ने 39 रोगियों के दूसरे समूह पर इनका परीक्षण किया जिनके ट्यूमर लो-ग्रेड और हाई-ग्रेड का मिश्रण थे। डॉक्टरों के उसी समूह ने नए मानदंडों को लागू किया, और परिणाम सुसंगत रहे। सहमति मजबूत बनी रही, जिससे पता चला कि ये दृश्य नियम केवल डॉक्टरों के एक विशिष्ट समूह का संयोग नहीं हैं, बल्कि अनुभव के विभिन्न स्तरों के बीच भी दोहराए जा सकते हैं। अध्ययन ने उन रोगियों के परिणामों को भी देखा जिन्होंने गैर-आक्रामक रोग के साथ शुरुआत की थी। उन रोगियों में, जिनके शुरुआती ट्यूमर बाद में मांसपेशी-आक्रामक कैंसर में विकसित हो गए, उनमें से विशाल बहुमत को गंभीर ग्रेड 3 प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया गया था। यह संबंध बताता है कि नया सब-ग्रेडिंग (subgrading) सिस्टम डॉक्टरों को "टिक-टिक करती बम" (ticking time bombs) को पहले पहचानने में मदद कर सकता है।
हालांकि, शोधकर्ता इसे एक पूर्ण समाधान घोषित करने में सावधानी बरतते हैं। वे स्वीकार करते हैं कि उनके प्रारंभिक रोगी समूह में कुछ उन्नत रोग वाले मरीज भी शामिल थे, जिससे परिणाम अधिक गंभीर छोर की ओर झुके हो सकते हैं। इसके अलावा, जबकि दृश्य पैटर्न स्पष्ट हैं और डॉक्टर सहमत थे, अध्ययन ने यह साबित करने के लिए पर्याप्त रोगियों को लंबे समय तक ट्रैक नहीं किया है कि क्या यह नई प्रणाली निश्चित रूप से वर्तमान पद्धति की तुलना में जीवन बचाएगी या जीवित रहने की दर को बदलेगी। यह कार्य एक 'प्रूफ ऑफ कॉन्सेप्ट' (proof of concept) के रूप में कार्य करता है, जो यह प्रदर्शित करता है कि अव्यवस्थित, हाई-ग्रेड श्रेणी को सूक्ष्मदर्शी के नीचे आंखों से दिखने वाले अधिक सटीक, पुनरुत्पादित समूहों में विभाजित किया जा सकता है। यह ब्लैडर कैंसर को देखने के एक अधिक परिष्कृत तरीके के लिए एक संभावित ढांचा प्रदान करता है, जो अंततः प्रत्येक ट्यूमर के खतरे के स्तर के अनुसार उपचार को अनुकूलित करने में मदद कर सकता है, लेकिन यह इसके पूर्ण मूल्य की पुष्टि करने के लिए बड़े पैमाने पर आगे के परीक्षणों की प्रतीक्षा कर रहा एक प्रस्ताव बना हुआ है।
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