IDDA-Scored Abatacept-to-HSCT Course in Pediatric LRBA Deficiency

मानव शरीर में, प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) एक सतर्क सुरक्षा बल के रूप में कार्य करती है, जो बैक्टीरिया और वायरस जैसे हमलावरों की लगातार निगरानी करती है, जबकि वह शरीर के अपने स्वस्थ ऊतकों को अनदेखा करती है। हालाँकि, कभी-कभी, वे आनुवंशिक निर्देश जो इस सुरक्षा बल को कब रुकना है, यह बताते हैं, टूट जाते हैं। ऐसी ही एक दुर्लभ स्थिति, जिसे LRBA की कमी (LRBA deficiency) के रूप में जाना जाता है, तब होती है जब किसी व्यक्ति को एक विशिष्ट जीन की दो दोषपूर्ण प्रतियां विरासत में मिलती हैं। यह जेनेटिक गड़बड़ी प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा CTLA-4 नामक एक महत्वपूर्ण प्रोटीन के पुनर्चक्रण (recycling) और पुन: उपयोग को रोक देती है। इस प्रोटीन की पर्याप्त मात्रा के बिना, प्रतिरक्षा प्रणाली अपनी स्वयं की नियमन करने की क्षमता खो देती है, जिससे निरंतर, अराजक अतिसक्रियता की स्थिति पैदा हो जाती है। शरीर की रक्षा करने के बजाय, प्रतिरक्षा प्रणाली उस पर हमला करने लगती है, जिससे अंगों में सूजन, गंभीर गठिया, बार-बार होने वाले संक्रमण और रक्त कोशिकाओं की संख्या में खतरनाक गिरावट आती है। इस स्थिति से पीड़ित बच्चों के लिए, एकमात्र ज्ञात इलाज उनके प्रतिरक्षा तंत्र का पूर्ण प्रतिस्थापन है, जो हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट (hematopoietic stem cell transplant) नामक प्रक्रिया के माध्यम से किया जाता है, जहाँ रोगी के प्रतिरक्षा बचाव को फिर से बनाने के लिए एक दाता से स्वस्थ स्टेम कोशिकाओं का उपयोग किया जाता है।

इस जीवन रक्षक प्रत्यारोपण से पहले, डॉक्टरों को अक्सर एक कठिन संतुलन बनाए रखना पड़ता है। बच्चा आमतौर पर बहुत बीमार होता है, और लक्ष्य प्रतिरक्षा प्रणाली को इतना शांत करना होता है कि प्रत्यारोपण सुरक्षित हो सके, लेकिन इतना भी लंबा इंतजार न करना पड़ता कि बीमारी अपरिवर्तनीय क्षति पहुंचा दे। वर्षों से, डॉक्टर इस अंतर को पाटने के लिए एबैटैसेप्ट (abatacept) नामक दवा का उपयोग करने की कोशिश कर रहे हैं। यह दवा लापता प्रोटीन की नकल करती है, प्रभावी रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली को वह "स्टॉप" सिग्नल देती है जिसकी उसे आवश्यकता होती है। हालाँकि, अब तक, यह मापने का कोई मानक तरीका नहीं था कि यह दवा कितनी अच्छी तरह काम कर रही है या यह सफल प्रत्यारोपण की संभावनाओं में कितनी सुधार कर सकती है। डॉक्टर केवल इस बात के सामान्य प्रभाव पर निर्भर रहे थे कि बच्चा कितना बीमार है, न कि किसी सटीक स्कोर पर, जिससे विभिन्न अस्पतालों के बीच परिणामों की तुलना करना कठिन हो गया था या यह जानना मुश्किल हो गया था कि बड़ी प्रक्रिया से पहले क्या दवा वास्तव में मदद कर रही है।

चीन में नेशनल क्लिनिकल रिसर्च सेंटर फॉर चाइल्ड हेल्थ के शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में एक वास्तविक मामले पर एक नई, विस्तृत स्कोरिंग प्रणाली लागू करके इस समस्या का समाधान किया और फिर एक पैटर्न देखने के लिए ऐतिहासिक डेटा का विश्लेषण किया। उन्होंने एक चार वर्षीय बच्ची का पीछा किया जो डेढ़ साल से LRBA की कमी से जूझ रही थी। उसका शरीर निरंतर हमले के अधीन था: उसका लिवर और प्लीहा (spleen) बढ़े हुए थे, उसके जोड़ों में सूजन और दर्द था, और उसे बार-बार फेफड़ों के संक्रमण का सामना करना पड़ रहा था। उसके रक्त परीक्षणों ने दिखाया कि वह एनीमिया से पीड़ित थी और उसमें कीटाणुओं से लड़ने के लिए आवश्यक एंटीबॉडीज की कमी थी। जेनेटिक टेस्टिंग ने पुष्टि की कि उसके पास LRBA जीन के दो अलग-अलग म्यूटेशन थे, एक अपने पिता से और एक अपनी माँ से विरासत में मिला था। मानक उपचारों के साथ इलाज के बावजूद, उसकी स्थिति प्रत्यारोपण के लिए सुरक्षित रूप से आगे बढ़ने के लिए पर्याप्त नहीं सुधरी थी।

मेडिकल टीम ने एबैटैसेप्ट को प्रत्यारोपण के लिए एक नियोजित कदम के रूप में पेश करने का निर्णय लिया। उन्होंने साप्ताहिक रूप से दवा दी, और परिणाम आश्चर्यजनक थे। कुछ ही हफ्तों के भीतर, बच्ची के जोड़ों का दर्द कम हो गया, उसके अंगों की सूजन कम होने लगी, और संक्रमण कम बार होने लगा। चार महीने के उपचार के बाद, शोधकर्ताओं ने उसकी प्रगति को मापने के लिए 'इम्यून डेफिसिएंसी एंड डिसरेगुलेशन एक्टिविटी' (Immune Deficiency and Dysregulation Activity) स्कोर नामक एक नए उपकरण का उपयोग किया। यह स्कोर स्वास्थ्य के तेरह विभिन्न क्षेत्रों को देखता है, जिसमें रक्त गणना और अंग के आकार से लेकर त्वचा की स्थिति और पोषण संबंधी स्थिति तक शामिल है, और एक संपूर्ण चित्र बनाने के लिए प्रत्येक को एक संख्या प्रदान करता है। दवा से पहले, उसका स्कोर 54.5 था, जो गंभीर बीमारी को दर्शाता था। चार महीने के एबैटैसेप्ट उपचार के बाद, स्कोर गिरकर 22.6 हो गया, जो दर्शाता कि दवा ने सफलतापूर्वक बीमारी को नियंत्रण में ला दिया था। इस स्थिरता ने उसे एक सफल ट्रांसप्लांट कराने की अनुमति दी। प्रत्यारोपण के दो साल बाद, वह संक्रमणों से मुक्त थी, उसके अंग सामान्य आकार में वापस आ गए थे, और उसका रोग गतिविधि स्कोर गिरकर केवल 1.0 हो गया था, जो एक ऐसा स्तर है जो दर्शाता है कि वह अनिवार्य रूप से स्वस्थ है।

यह समझने के लिए कि क्या यह सफलता केवल इस एक बच्चे तक सीमित थी या एक व्यापक रुझान का हिस्सा थी, शोधकर्ताओं ने LRBA की कमी वाले उन छियालीस अन्य बच्चों की प्रकाशित रिपोर्टों का अध्ययन किया जिन्होंने इसी तरह के प्रत्यारोपण किए थे। उन्होंने महसूस किया कि पिछली कई रिपोर्टों में विशिष्ट विवरणों की कमी थी जो नए स्कोर की गणना के लिए आवश्यक थे, लेकिन वे तीस-दो रोगियों के स्कोर को पुनर्गठित करने में सक्षम रहे। उन्होंने इन रोगियों को दो समूहों में विभाजित किया: वे जिन्होंने प्रत्यारोपण से पहले एबैटैसेप्ट प्राप्त किया था और वे जिन्होंने नहीं किया था। विश्लेषण ने दिखाया कि दोनों समूह बीमारी के समान स्तर से शुरू हुए थे, जिसका अर्थ है कि दवा ने केवल उन बच्चों की मदद नहीं की जो पहले से ही कम बीमार थे। एबैटैसेप्ट प्राप्त करने वाले समूह में जीवित रहने की दर अधिक दिखाई दी, जिनमें से लगभग सभी ने प्रक्रिया को सफलतापूर्वक पार कर लिया, जबकि दवा न लेने वालों के लिए यह दर थोड़ी कम थी। हालांकि अंतर सांख्यिकीय रूप से इतना बड़ा नहीं था कि इसे निश्चित प्रमाण माना जा सके, लेकिन डेटा सुझाव देता है कि प्रत्यारोपण से पहले एबैटैसेप्ट के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करने से परिणाम बेहतर हो सकते हैं।

शोधकर्ताओं ने यह भी नोट किया कि इन बच्चों में सबसे आम और कष्टदायक लक्षण कम रक्त गणना, पाचन संबंधी समस्याएं और लिम्फ ऊतक (lymph tissue) की अत्यधिक वृद्धि से जुड़े थे। इस स्कोरिंग प्रणाली का उपयोग करके, वे देख सके कि शरीर के कौन से हिस्से सबसे अधिक परेशानी पैदा कर रहे थे। अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि रोग की गतिविधि को मापने का एक मानक तरीका होना आवश्यक है। यह डॉक्टरों को वास्तविक समय में यह ट्रैक करने की अनुमति देता है कि रोगी उपचार के प्रति कैसी प्रतिक्रिया दे रहा है और उन्हें प्रत्यारोपण करने के सर्वोत्तम क्षण का निर्णय लेने में मदद करता है। हालांकि अध्ययन यह दावा नहीं करता है कि एबैटैसेप्ट सभी के लिए गारंटीकृत इलाज है, लेकिन यह मजबूत सबूत प्रदान करता है कि प्रत्यारोपण से पहले रोगी को स्थिर करने के लिए इस दवा का उपयोग करना एक व्यावहारिक और संभावित रूप से जीवन रक्षक रणनीति है। लेखकों का सुझाव है कि भविष्य में, इस स्थिति के लिए प्रत्येक प्रत्यारोपण रिपोर्ट में यह स्कोर शामिल होना चाहिए, ताकि दुनिया भर के डॉक्टर अपने परिणामों की तुलना एक ही धरातल पर कर सकें और इन बच्चों के लिए सबसे अच्छा रास्ता बनाने की दिशा में निरंतर सुधार कर सकें।