Perioperative and longitudinal plasma GFAP in IDH-wildtype glioblastoma: a surrogate of extent of resection and a preoperative prognostic marker

ब्रेन ट्यूमर आधुनिक चिकित्सा के सबसे कठिन चुनौतियों में से एक हैं, विशेष रूप से ग्लियोब्लास्टोमा नामक एक प्रकार। यह आक्रामक बीमारी, जो मस्तिष्क की तारे के आकार की सहायक कोशिकाओं (स्टार-शेप्ड सपोर्ट सेल्स) से उत्पन्न होती है, तेजी से बढ़ती है और इसका इलाज करना बेहद कठिन है। भले ही सर्जन सुरक्षित रूप से जितना संभव हो सके दृश्य ट्यूमर को निकाल दें और उसके बाद रेडिएशन और कीमोथेरेपी का पालन करें, फिर भी अधिकांश रोगियों के लिए भविष्य की स्थिति निराशाजनक बनी रहती है। सर्जरी के बाद बचा हुआ ट्यूमर कितना है, यह एक महत्वपूर्ण कारक है; अधिक ट्यूमर निकालने से आमतौर पर जीवन रक्षा की अवधि लंबी होती है। हालांकि, वास्तव में कितना निकाला गया है, यह निर्धारित करना हमेशा सरल नहीं होता है। सर्जन ऑपरेशन के तुरंत बाद लिए गए मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग (एमआरआई) स्कैन पर निर्भर करते हैं, लेकिन ये चित्र सर्जरी से निकले रक्त के कारण धुंधले हो सकते हैं या मस्तिष्क की जटिल शारीरिक संरचना के कारण अस्पष्ट हो सकते हैं, जिससे यह देखना कठिन हो जाता है कि क्या कैंसर शेष रह गया है। इसके अलावा, फॉलो-अप के लंबे महीनों के दौरान, यह बताना अक्सर असंभव होता है कि मस्तिष्क में नया धब्बा वापस आया ट्यूमर है या यह केवल उपचार की प्रतिक्रिया है। चूंकि मस्तिष्क से नया ऊतक (टिश्यू) लेना नियमित रूप से बहुत जोखिम भरा है, इसलिए डॉक्टरों ने लंबे समय से इस बीमारी की निगरानी करने का एक सरल तरीका खोजा है, आदर्श रूप से एक रक्त परीक्षण के माध्यम से जो बिना किसी आक्रामक प्रक्रिया के यह बता सके कि खोपड़ी के भीतर क्या हो रहा है।

फ्रांस के नॉरमैंडी में शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में यह पता लगाने की कोशिश की कि क्या रक्त में पाया जाने वाला एक विशिष्ट प्रोटीन इस लापता कड़ी के रूप में कार्य कर सकता है। उन्होंने 'ग्लायल फाइब्रिलरी एसिडिक प्रोटीन' या GFAP नामक अणु पर ध्यान केंद्रित किया। यह प्रोटीन उन तारे के आकार की कोशिकाओं का एक संरचनात्मक घटक है जो मस्तिष्क बनाते हैं, और इसे ग्लियोब्लास्टोमा बनाने वाली कोशिकाओं द्वारा बड़ी मात्रा में उत्पादित किया जाता है। जब ये कोशिकाएं क्षतिग्रस्त या टूट जाती हैं, चाहे बीमारी के कारण या सर्जरी की भौतिक क्रिया से, तो GFAP रक्तप्रवाह में लीक हो जाता है। शोधकर्ताओं ने ग्लियोब्लास्टोमा के एक विशिष्ट प्रकार, जिसे IDH-वाइल्डटाइप कहा जाता है (जो सबसे आम और आक्रामक संस्करण है), वाले रोगियों में इस प्रोटीन को ट्रैक करने का लक्ष्य रखा। वे देखना चाहते थे कि अलग-अलग समय पर GFAP को मापने से यह पता चल सकता है कि ट्यूमर को कितनी सफलतापूर्वक निकाला गया, यह रोगी के जीवनकाल का अनुमान लगा सकता है, और एक स्थिर स्थिति और वापस आती बीमारी के बीच अंतर करने में मदद कर सकता है।

इस अध्ययन में तीस-छह वयस्कों का पीछा किया गया जिन्हें अभी-अभी इस प्रकार के मस्तिष्क ट्यूमर का निदान हुआ था। शोधकर्ताओं ने चार विशिष्ट क्षणों पर रक्त के नमूने एकत्र किए: सर्जरी से ठीक पहले, ऑपरेशन के कुछ दिनों बाद जब शरीर अभी भी आघात (ट्रॉमा) के प्रति प्रतिक्रिया कर रहा था, और फिर तीन और छह महीने के नियमित फॉलो-अप दौरों के दौरान। उन्होंने अपने रक्त स्तरों की तुलना पोस्टऑपरेटिव ब्रेन स्कैन के परिणामों से की ताकि यह देखा जा सके कि क्या संख्याएँ छवियों में दिखाए गए विवरण से मेल खाती हैं। निष्कर्षों ने सर्जरी के तुरंत बाद के दिनों में एक स्पष्ट पैटर्न का खुलासा किया। लगभग हर मरीज में, ऑपरेशन के तीन या चार दिनों के भीतर रक्त में GFAP का स्तर तेजी से बढ़ गया, जो सर्जरी से पहले के औसत 74 पिकोग्राम प्रति मिलीलीटर से बढ़कर सर्जरी के तुरंत बाद 344 पिकोग्राम प्रति मिलीलीटर हो गया। यह उछाल अपेक्षित था, क्योंकि सर्जरी स्वयं कुछ सेल डैमेज का कारण बनती है। हालांकि, इस उछाल की ऊंचाई ने ऑपरेशन की सफलता के आधार पर एक अलग कहानी बताई। जिन मरीजों में ट्यूमर का पूर्ण निष्कासन हुआ था, जहाँ स्कैन पर कोई दृश्य कैंसर शेष नहीं था, उनके GFAP स्तर तीन महीने के भीतर बहुत कम स्तर पर वापस आ गए। इसके विपरीत, जिन मरीजों में आंशिक निष्कासन हुआ था, यानी कुछ ट्यूमर पीछे रह गया था, उनके रक्त में GFAP का स्तर उसी अवधि के दौरान काफी अधिक बना रहा। शोधकर्ताओं ने पाया कि सर्जरी के कुछ दिनों बाद GFAP का निम्न स्तर एक मजबूत संकेतक था कि सर्जन ने पूरा ट्यूमर निकाल दिया था, जबकि उच्च स्तर ने सुझाव दिया कि कुछ कैंसरयुक्त ऊतक शेष रह गया था।

केवल सर्जरी की सफलता को मापने के अलावा, अध्ययन ने दिखाया कि ऑपरेशन शुरू होने से पहले रक्त में GFAP की मात्रा ने महत्वपूर्ण सुराग भी दिए। जिन मरीजों का स्तर सर्जरी से पहले उच्च था, उनकी जीवित रहने की अवधि कम रही। यह तब भी सच था जब सर्जन ने कितना भी ट्यूमर निकाल लिया हो। उन लोगों के बीच भी जिनका पूर्ण निष्कासन (कम्प्लीट रिसेक्शन) हुआ था, जिनका प्रारंभिक GF_AP स्तर उच्च था, वे उन लोगों की तरह लंबे समय तक जीवित नहीं रहे जिनका स्तर कम था। यह सुझाव देता है कि प्रोटीन बीमारी की अंतर्निहित प्रकृति के बारे में कुछ पकड़ रहा है, शायद ट्यूमर का कुल आयतन या ऊतक क्षति का विस्तार, जो सर्जन द्वारा चीरा लगाने से पहले ही मौजूद था। प्रोटीन का स्तर रोगी की आयु, उनके सामान्य स्वास्थ्य, या इन ट्यूमर को वर्गीकृत करने के लिए उपयोग किए जाने वाले विशिष्ट जेनेटिक मार्करों से प्रभावित नहीं हुआ, जिससे यह बीमारी के बोझ का एक स्वतंत्र संकेतक बन गया।

सबसे आश्चर्यजनक खोज इस बारे में थी कि बीमारी के लौटने पर प्रोटीन कैसे व्यवहार करता है। कई लोगों को उम्मीद थी कि फॉलो-अप के दौरान बढ़ता हुआ GFAP स्तर एक नए ट्यूमर के वापस आने का संकेत देगा। हालांकि, डेटा ने दिखाया कि ऐसा नहीं था। जब मरीजों में पुनरावृत्ति (रिकरेंस) हुई, तो उनके GFAP स्तर इस तरह से नहीं बढ़े जिससे उन्हें उन लोगों से अलग किया जा सके जिनकी बीमारी स्थिर थी। इसके बजाय, प्रोटीन का स्तर केवल उन्हीं में पता लगाने योग्य रहा जिनमें प्रारंभिक सर्जरी के बाद काफी मात्रा में ट्यूमर बचा रह गया था। उन मरीजों के लिए जिनका पूर्ण निष्कासन हुआ था, प्रोटीन का स्तर कम और अदृश्य रहा, भले ही बीमारी अंततः वापस आ गई हो। यह इंगित करता है कि परीक्षण एक छोटे, नए ट्यूमर के अपने आप बनने को पकड़ने के लिए पर्याप्त संवेदनशील नहीं है, लेकिन यह पीछे छूटे हुए एक बड़े, अवशिष्ट द्रव्यमान (रेसिड्यूअल मास) की उपस्थिति की निगरानी करने के लिए बहुत अच्छा है। प्रोटीन एक नई आग के लिए धुएं के अलार्म की तरह कम और टैंक में बचे हुए ईंधन को दिखाने वाले गेज की तरह अधिक कार्य करता है।

शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि रक्त में GFAP को मापना मस्तिष्क ट्यूमर सर्जरी की सफलता का आकलन करने और शेष बीमारी के बोझ को मापने का एक व्यावहारिक, गैर-आक्रामक तरीका प्रदान करता है। हालांकि यह अभी भी ब्रेन स्कैन की जगह लेने या अपने आप पुनरावृत्ति की भविष्यवाणी करने में सक्षम नहीं है, फिर भी यह एक पहेली के महत्वपूर्ण हिस्से के रूप में काम करता है। सर्जरी के तुरंत बाद GFAP का निम्न स्तर इस बात का पुख्ता आश्वासन देता है कि ट्यूमर पूरी तरह से निकाल दिया गया था, जबकि उच्च स्तर चेतावनी देता है कि कुछ कैंसर शेष है और उस पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है। इसी तरह, सर्जरी से पहले उच्च स्तर एक अधिक आक्रामक बीमारी के मार्ग का संकेत देता है, जो सर्जिकल परिणाम से स्वतंत्र है। यह दृष्टिकोण एक सरल, मात्रात्मक उपकरण प्रदान करता है जो डॉक्टरों को बेहतर रोगी देखभाल निर्णय लेने में मदद कर सकता है, विशेष रूप से उन मामलों में जहां इमेजिंग की व्याख्या करना कठिन हो या जब लक्ष्य उन रोगियों की निगरानी करना हो जिनके पास ऑपरेशन के बाद अभी भी ट्यूमर ऊतक शेष है।