Episode-Related Inflammation Predicts Long-Term Executive Dysfunction in Bipolar Disorder: A Longitudinal Study
यह अनुदैर्ध्य अध्ययन प्रदर्शित करता है कि जबकि बाइपोलर डिसऑर्डर में सूजन-रोधी मार्कर और न्यूरोकोग्निटिव कार्य अवस्था-निर्भर (state-dependent) होते हैं, निरंतर प्रो-इंफ्लेमेटरी मार्कर (विशेष रूप से sIL-6R और IL-12) लक्षण-समान (trait-like) स्थिरता प्रदर्शित करते हैं और दीर्घकालिक कार्यकारी शिथिलता (executive dysfunction) की महत्वपूर्ण रूप से भविष्यवाणी करते हैं।
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बाइपोलर डिसऑर्डर (द्विध्रुवी विकार) को अक्सर मूड के चश्मे से समझा जाता है: अवसाद का भारी बोझ और उन्माद (mania) की ऊँची, कभी-कभी खतरनाक ऊर्जा। फिर भी, इस स्थिति से जूझ रहे कई लोगों के लिए, संघर्ष तब समाप्त नहीं होता जब उनका मूड स्थिर हो जाता है। मरीजों का एक बड़ा हिस्सा एक अलग तरह की चुनौती का सामना करना जारी रखता है जो भावनाओं के शांत होने के बहुत बाद भी बनी रहती है: एक निरंतर बना रहने वाला कोहरा जो स्पष्ट रूप से सोचने, योजना बनाने या किसी कार्य पर ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई पैदा करता है। इसे 'एग्जीक्यूटिव डिसफंक्शन' (कार्यकारी अक्षमता) के रूप में जाना जाता है, जो एक मुख्य लक्षण है और यह मूड के उतार-चढ़ाव जितना ही अक्षम करने वाला हो सकता है। दशकों से, वैज्ञानिक इस लंबे समय तक चलने वाली संज्ञानात्मक समस्या की जैविक जड़ों की तलाश कर रहे हैं। एक प्रमुख सिद्धांत बताता है कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम), जो आमतौर पर संक्रमण से लड़ती है, मस्तिष्क में गलत तरीके से काम कर सकती है, जिससे क्रोनिक सूजन (inflammation) की स्थिति पैदा होती है जो तंत्रिका सर्किट (neural circuits) को नुकसान पहुँचाती है। हालांकि हम जानते हैं कि सूजन हमारे महसूस करने के तरीके को प्रभावित कर सकती है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं था कि यह प्रतिरक्षा गतिविधि केवल बीमार होने का एक दुष्प्रभाव है या यह वास्तव में सोचने के कौशल में दीर्घकालिक गिरावट का कारण बनती है।
सिचुआन विश्वविद्यालय के नेशनल सेंटर फॉर मेंटल डिसऑर्डर के शोधकर्ताओं की एक टीम ने लोगों के एक समूह का समय के साथ अनुसरण करके इस संबंध को सुलझाने का प्रयास किया। वे यह देखना चाहते थे कि क्या मूड के दौर के दौरान रक्त में विशिष्ट प्रतिरक्षा संकेतों (immune signals) का स्तर, महीनों बाद एक व्यक्ति के सोचने की क्षमता का पूर्वानुमान लगा सकता है, जब वह भावनात्मक रूप से ठीक हो चुका हो। इस अध्ययन में 84 मरीज और 40 स्वस्थ व्यक्ति शामिल थे, जिन्होंने तुलना समूह के रूप में कार्य किया। शुरुआत में, शोधकर्ताओं ने सभी के रक्त के नमूने लिए ताकि दस अलग-अलग सूजन संबंधी मार्करों को मापा जा सके, जिनमें सूजन को बढ़ावा देने वाले पदार्थ और उन्हें शांत करने वाले पदार्थ शामिल थे। उन्होंने प्रतिभागियों को स्मृति, ध्यान और समस्या समाधान की क्षमता को मापने के लिए परीक्षणों का एक व्यापक सेट भी दिया। महत्वपूर्ण रूप से, शोधकर्ता वहीं नहीं रुके। उन्होंने तब तक प्रतीक्षा की जब तक कि 45 मरीज स्थिरता की अवधि में नहीं पहुँच गए, जिसे 'यूथिमिया' (euthymia) कहा जाता है, जहाँ उनके मूड के लक्षण न्यूनतम होते हैं, और फिर से रक्त परीक्षण और सोचने के परीक्षण किए। इस डिजाइन ने उन्हें बीमारी के दौरान की प्रतिरक्षा स्थिति की तुलना स्वास्थ्य के दौरान की प्रतिरक्षा स्थिति से करने और यह देखने की अनुमति दी कि क्या अध्ययन की शुरुआत में मौजूद प्रतिरक्षा स्थिति अंत में सोचने की क्षमताओं का पूर्वानुमान लगा सकती है।
परिणामों ने यह खुलासा किया कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली और मस्तिष्क की सोचने की क्षमता, दोनों ही रिकवरी (सुधार) के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करते हैं, इसमें एक बड़ा अंतर था। जब मरीज मूड के दौर के बीच में थे, तो उनमें एक स्पष्ट असंतुलन देखा गया: उनका रक्त उच्च प्रो-इंफ्लेमेटरी मार्करों से भरा हुआ था, जो शरीर में अलार्म की तरह काम करते हैं, जबकि एंटी-इंफ्लेमेटरी मार्करों (जो ब्रेक की तरह काम करते हैं) का स्तर कम था। जैसे-जैसे मरीज ठीक हुए और उनका मूड स्थिर हुआ, "ब्रेक" फिर से काम करने लगे और एंटी-इंफ्लेमेटरी मार्कर सामान्य स्तर पर वापस आ गए। हालाँकि, "अलार्म" बंद नहीं हुए। प्रो-इंफ्लेमेटरी मार्कर स्थिर रूप से ऊंचे बने रहे, यहाँ तक कि उन मरीजों में भी जो चिकित्सकीय रूप से ठीक थे और अब मूड के लक्षणों का अनुभव नहीं कर रहे थे। यह सुझाव देता है कि हालांकि बाइपोलर डिसऑर्डर का भावनात्मक तूफान गुजर सकता है, लेकिन अंतर्निहित प्रतिरक्षा गड़बड़ी अक्सर बनी रहती है।
सबसे महत्वपूर्ण निष्कर्ष तब सामने आया जब शोधकर्ताओं ने इन लंबे समय तक चलने वाले प्रतिरक्षा संकेतों और मरीजों की भविष्य की सोचने की क्षमताओं के बीच संबंध को देखा। उन्होंने पाया कि मूड के दौर के दौरान मापे गए दो विशिष्ट सूजन संबंधी मार्कर—सॉल्यूबल इंटरल्यूकिन-6 रिसेप्टर (soluble interleukin-6 receptor) और इंटरल्यूकिन-12 (interleukin-12)—दीर्घकालिक संज्ञानात्मक परिणामों के शक्तिशाली भविष्यवक्ता थे। जिन मरीजों में इन दौरों के दौरान इन मार्करों का स्तर अधिक था, उनमें बाद में प्रोसेसिंग स्पीड और वर्किंग मेमोरी जैसे कार्यकारी कार्यों (executive functions) में काफी खराब प्रदर्शन देखा गया, भले ही वे ठीक हो चुके थे। डेटा ने एक स्पष्ट दिशा दिखाई: उच्च सूजन पहले आई और बाद के संज्ञानात्मक संघर्षों का पूर्वानुमान लगाया, न कि संज्ञानात्मक संघर्षों ने सूजन को जन्म दिया। यह संबंध उम्र, शिक्षा और मूड लक्षणों की गंभीरता जैसे कारकों को ध्यान में रखने के बाद भी सत्य रहा।
इसके विपरीत, अध्ययन ने पाया कि सूजन और सोचने के बीच का संबंध एक ही समय में देखने पर बहुत कमजोर था। जब शोधकर्ताओं ने एक ही दिन के रक्त और टेस्ट स्कोर की तुलना की, तो संबंध इतना मजबूत नहीं था कि उसे निर्णायक माना जा सके। यह एक महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि को उजागर करता है: सूजन से होने वाला नुकसान तुरंत दिखाई नहीं दे सकता है। इसके बजाय, यह एक धीमी गति से चलने वाली प्रक्रिया प्रतीत होती है जहाँ मूड के दौर के दौरान प्रतिरक्षा गतिविधि का तीव्र उछाल मस्तिष्क की कार्य करने की क्षमता पर एक स्थायी निशान छोड़ देता है। अध्ययन बताता है कि एक दौर के बाद प्रतिरक्षा प्रणाली का पूरी तरह से रीसेट न हो पाना, बाइपोलर डिसऑर्डर में देखे जाने वाले क्रोनिक संज्ञानात्मक घाटे (cognitive deficits) में योगदान देता है। इन विशिष्ट सूजन संबंधी मार्करों को दीर्घकालिक सोचने की समस्याओं के भविष्यवक्ता के रूप में पहचान कर, यह शोध बीमारी को समझने का एक नया तरीका बताता है। यह संकेत देता है कि बाइपोलर डिसऑर्डर के इलाज के लिए अंततः केवल मूड को स्थिर करने से अधिक, उस निरंतर प्रतिरक्षा गतिविधि को संबोधित करने की आवश्यकता हो सकती है जो मूड सामान्य होने के बहुत बाद भी मस्तिष्क को प्रभावित करती रहती है।
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