Gut dysbiosis in antithrombotic-related bleeding is explained by clinical confounders rather than bleeding itself: a case-control study

मानव आंत खरबों सूक्ष्म जीवों का घर है, बैक्टीरिया का एक विशाल समुदाय जो भोजन पचाने में मदद करता है, प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रशिक्षित करता है और शरीर को हमलावरों से बचाता है। जब यह समुदाय असंतुलित हो जाता है, जिसे वैज्ञानिक 'डिस्बायोसिस' (dysbiosis) कहते हैं, तो यह गंभीर स्वास्थ्य समस्याओं का कारण बन सकता है। दशकों से, शोधकर्ताओं को संदेह था कि यह असंतुलन शरीर की दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया करने के तरीके में भूमिका निभाता है, विशेष रूप से उन दवाओं के मामले में जिनका उपयोग रक्त के थक्के जमने से रोकने के लिए किया जाता है। ये दवाएं, जिन्हें 'एंटीथ्रॉम्बोटिक्स' (antithrombotics) कहा जाता है, हृदय रोग वाले लोगों के लिए जीवन रक्षक हैं, लेकिन इनके साथ एक बड़ा जोखिम जुड़ा है: वे पेट और आंतों में रक्तस्राव का कारण बन सकती हैं। हालांकि डॉक्टर लंबे समय से जानते थे कि उम्र या अन्य स्वास्थ्य स्थितियों के आधार पर किन रोगियों में उच्च जोखिम होता है, लेकिन रक्तस्राव का कारण बनने में पेट के बैक्टीरिया की विशिष्ट भूमिका एक रहस्य बनी हुई थी। केंद्रीय प्रश्न यह था कि क्या रक्तस्राव स्वयं बैक्टीरिया को बदल देता है, या क्या बैक्टीरिया में बदलाव वास्तव में अन्य कारकों के कारण होते हैं, जैसे कि मरीजों द्वारा पेट की रक्षा के लिए ली जाने वाली दवाएं।

बीजिंग के फुवाई अस्पताल के शोधकर्ताओं की एक टीम ने रोगियों की आंत की सामग्री को सीधे देखकर इस पहेली को सुलझाने का प्रयास किया। उन्होंने साठ-छह लोगों के मल के नमूने एकत्र किए, और उनके सूक्ष्मजीवी संसार की तुलना करने के लिए उन्हें तीन समूहों में विभाजित किया। एक समूह में उन बाईस रोगियों को शामिल किया गया जो रक्त पतला करने वाली दवा ले रहे थे और जिन्हें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव हुआ था। दूसरे समूह में उन्हीं रक्त पतला करने वाली दवाओं को लेने वाले बाईस रोगी शामिल थे, लेकिन उन्हें कोई रक्तस्राव नहीं हुआ था। तीसरा समूह स्वस्थ व्यक्तियों का एक नियंत्रण समूह (control group) था जो बिल्कुल भी रक्त पतला करने वाली दवा नहीं ले रहे थे। शोधकर्ताओं ने नमूनों में मौजूद प्रत्येक बैक्टीरिया के जेनेटिक कोड को पढ़ने के लिए उन्नत अनुक्रमण तकनीक (sequencing technology) का उपयोग किया, जिससे सूक्ष्मजीव समुदायों का एक विस्तृत मानचित्र तैयार हुआ। उन्होंने इन बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित रासायनिक यौगिकों का भी विश्लेषण किया ताकि यह देखा जा सके कि समूहों के बीच आंत की आंतरिक रसायन विज्ञान कैसे भिन्न थी।

डेटा के प्रारंभिक अवलोकन ने रक्तस्राव वाले रोगियों में एक चौंकाने वाला पैटर्न दिखाया। उनके गट माइक्रोबायोम में एक "डबल-हिट" (double-hit) सिग्नेचर दिखाई दिया। पहला, लाभकारी बैक्टीरिया जो ब्यूटिरेट (butyrate) नामक पदार्थ का उत्पादन करते हैं, जो आंत की परत के लिए ईंधन के रूप में कार्य करता है और उसे मजबूत रखने में मदद करता है, काफी कम हो गए थे। इन गायब लाभकारी बैक्टीरिया में एनारोब्यूटिरिकम हॉल़ी (Anaerobutyricum hallii) और बैक्टेरॉइड्स यूनिफॉर्मिस (Bacteroides uniformis) जैसे विशिष्ट प्रकार शामिल थे। दूसरा, रक्तस्राव वाले रोगियों की आंत में अवसरवादी रोगजनक (opportunistic pathogens) समृद्ध थे, जो ऐसे बैक्टीरिया हैं जो आंत के वातावरण के कमजोर होने पर समस्या पैदा कर सकते हैं। इनमें एंटरोकोकस (Enterococcus) प्रजाति और स्टैफिलोकोकस ऑरियस (Staphylococcus aureus) शामिल थे। रासायनिक विश्लेषण से पता चला कि कुछ पदार्थों, जैसे कि एराकिडोनिक एसिड (arachidonic acid) और कैफीन को संसाधित करने की आंत की क्षमता भी रक्तस्राव वाले समूह में कम हो गई थी। पहली नज़र में, ऐसा प्रतीत हुआ कि रक्तस्राव की घटना ने ही अच्छे बैक्टीरिया को खत्म कर दिया और बुरे बैक्टीरिया को हावी होने का मौका दे दिया।

हालाँकि, शोधकर्ताओं ने गहराई से जांच की कि क्या यह पैटर्न वास्तव में रक्तस्राव के कारण था या किसी और चीज़ के कारण। क्लिनिकल अभ्यास में, जिन रोगियों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव होता है, उन्हें पेट के एसिड को कम करने और अस्तर (lining) को ठीक होने में मदद करने के लिए लगभग हमेशा प्रोटॉन पंप इनहिबिटर्स (PPIs) दिए जाते हैं। टीम ने देखा कि रक्तस्राव वाले रोगी उन रोगियों की तुलना में PPIs लेने की अधिक संभावना रखते थे जो रक्त पतला करने वाली दवाएं तो ले रहे थे लेकिन उन्हें रक्तस्राव नहीं हुआ था। यह परीक्षण करने के लिए कि क्या PPIs ही असली अपराधी थे, शोधकर्ताओं ने इस कारक और अन्य कारकों, जैसे कि उपयोग किए गए रक्त पतला करने वाले एजेंट के प्रकार और सामान्य पेट संक्रमण की उपस्थिति को समायोजित करने के लिए सांख्यिकीय मॉडल का उपयोग किया।

जब उन्होंने PPIs के उपयोग को ध्यान में रखा, तो कहानी पूरी तरह से बदल गई। वे सूक्ष्मजीव संबंधी संकेत जो रक्तस्राव की ओर इशारा कर रहे थे, गायब हो गए। विशिष्ट बैक्टीरिया जो कम थे या अधिक मात्रा में मौजूद थे, एसिड कम करने वाली दवा के प्रभाव को हटाने के बाद रक्तस्राव की घटना से सांख्यिकीय रूप से जुड़े नहीं रहे। शोधकर्ताओं ने पाया कि सूक्ष्मजीवों में वही बदलाव—विशेष रूप से ब्यूटिरेट बनाने वाले बैक्टीरिया की कमी और अवसरवादी रोगजनकों की वृद्धि—उन रोगियों में भी देखे गए जो PPIs ले रहे थे, चाहे उन्हें रक्तस्राव हुआ हो या नहीं। वास्तव में, एक कंप्यूटर मॉडल जिसे रक्तस्राव वाले और बिना रक्तस्राव वाले रोगियों के बीच अंतर करने के लिए प्रशिक्षित किया गया था, वह उस मॉडल से बेहतर प्रदर्शन नहीं कर सका जिसे केवल PPIs लेने वाले और न लेने वाले रोगियों के बीच अंतर करने के लिए प्रशिक्षित किया गया था।

अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि एंटीथ्रॉम्बोटिक-संबंधित रक्तस्राव वाले रोगियों में देखे गए गट माइक्रोबियल परिवर्तन रक्तस्राव का सीधा परिणाम नहीं हैं। इसके बजाय, ये परिवर्तन प्रोटॉन पंप इनहिबिटर्स के सहवर्ती उपयोग (concomitant use) द्वारा स्पष्ट किए गए हैं, जो अक्सर रक्तस्राव के प्रबंधन के लिए निर्धारित किए जाते हैं। लाभकारी बैक्टीरिया की कमी और अतिरिक्त हानिकारक बैक्टीरिया का यह "डबल-हिट" फिंगरप्रिंट रक्तस्राव के उपचार का एक दुष्प्रभाव है, न कि रक्तस्राव का कारण। यह निष्कर्ष महत्वपूर्ण है क्योंकि यह सुझाव देता है कि पिछले अध्ययनों ने गलती से रक्तस्राव की घटना को उन सूक्ष्मजीव परिवर्तनों के लिए दोषी ठहराया होगा जो वास्तव में रक्तस्राव के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के कारण थे। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि भविष्य के अध्ययनों को बीमारी के प्रभावों को उसके प्रबंधन के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के प्रभावों से सावधानीपूर्वक अलग करना चाहिए, यह सुनिश्चित करते हुए कि गट स्वास्थ्य के वास्तविक कारणों को उन उपचारों द्वारा धुंधला न किया जाए जो मदद के लिए ही बनाए गए हैं।