Altered expression of Cx26/Cx32 of cumulus cells by β-adenoceptor drugs in women with polycystic ovary syndrome and poor response
यह प्रयोगात्मक अध्ययन प्रदर्शित करता है कि प्रोप्रानोलोल के साथ बीटा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को बाधित करने से पीसीओएस (PCOS) और खराब डिम्बग्रंथि प्रतिक्रिया वाली महिलाओं की क्युमुलस कोशिकाओं में Cx26 और Cx32 की अभिव्यक्ति बढ़ती है और एपोप्टोसिस कम होता है, जो सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों में अंड कोशिका की सक्षमता में सुधार करने के लिए एक नवीन चिकित्सीय रणनीति का सुझाव देता है।
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मानव अंडाशय के भीतर, सूक्ष्म चैनलों का एक नाजुक नेटवर्क विकसित हो रहे अंडे को आसपास की सहायक कोशिकाओं से जोड़ता है। ये चैनल, जो 'कनेक्सिन' नामक प्रोटीन द्वारा निर्मित होते हैं, सूक्ष्म पुलों के रूप में कार्य करते हैं जो अंडे और उसके पड़ोसियों के बीच पोषक तत्वों और रासायनिक संकेतों को स्वतंत्र रूप से बहने देते हैं। यह संचार अत्यंत महत्वपूर्ण है; इसके बिना, अंडा ठीक से परिपक्व नहीं हो सकता, और गर्भधारण नहीं हो सकता। कुछ प्रजनन चुनौतियों वाली महिलाओं में, जैसे कि पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम या 'पुअर ओवेरियन रिस्पॉन्स' (खराब अंडाशय प्रतिक्रिया) नामक स्थिति में, यह नेटवर्क अक्सर विफल हो जाता है। ये पुल विरल या टूट जाते हैं, जिससे अंडा अलग-थलग पड़ जाता है और विकसित होने में असमर्थ हो जाता है। वर्षों से, वैज्ञानिक इस विफलता के कारण की खोज कर रहे हैं, जो केवल अंडे तक ही सीमित नहीं है, बल्कि उन हार्मोनल और तंत्रिका संकेतों की ओर भी देख रहे हैं जो अंडाशय को नियंत्रित करते हैं। एक प्रमुख संदिग्ध शरीर की तनाव प्रतिक्रिया प्रणाली (स्ट्रेस रिस्पॉन्स सिस्टम) है, जो अंगों को यह बताने के लिए कि उन्हें कैसे व्यवहार करना है, 'नॉरएड्रेनालिन' जैसे रसायनों का उपयोग करती है। जब यह प्रणाली अत्यधिक सक्रिय हो जाती है, तो यह जीवन शुरू करने के लिए आवश्यक संपर्कों को बाधित कर सकती है।
ईरान के शोधकर्ताओं की एक टीम ने यह परीक्षण करने के लिए हाथ बढ़ाया कि ये तनाव संकेत विशेष रूप से अंडाशय में संचार पुल बनाने वाले प्रोटीनों को कैसे प्रभावित करते हैं। उन्होंने इन प्रोटीनों के दो विशिष्ट प्रकारों पर ध्यान केंद्रित किया, जिन्हें 'कनेक्सिन 26' और 'कनेक्सिन 32' के रूप में जाना जाता है, जो 'क्यूमस कोशिकाओं' (cumulus cells)—उन कोशिकाओं के समूह में पाए जाते हैं जो अंडे को घेरे रहती हैं। शोधकर्ताओं ने यह देखना चाहा कि क्या तनाव संकेतों की नकल करने वाले या उन्हें रोकने वाले ड्रग्स इन प्रोटीनों के उत्पादन को बदल सकते हैं। ऐसा करने के लिए, उन्होंने प्रजनन उपचार ले रही चालीस-पांच महिलाओं की कोशिकाओं को एकत्र किया। इस समूह में वे महिलाएँ शामिल थीं जिनके अंडाशय स्वस्थ थे और जो अंडे दान कर रही थीं, वे महिलाएँ जिनमें पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम था, और वे महिलाएँ जिनके अंडाशय ने मानक प्रजनन दवाओं के प्रति खराब प्रतिक्रिया दी थी। प्रत्येक महिला से क्यूमस कोशिकाओं को सावधानीपूर्वक अलग करने के बाद, वैज्ञानिकों ने उन्हें प्रयोगशाला की डिश में उगाया। फिर उन्होंने कोशिकाओं को तीन समूहों में विभाजित किया: एक समूह को कोई उपचार नहीं दिया गया, दूसरे समूह को तनाव रसायन 'नॉरएड्रेनालिन' की नकल करने वाली दवा के संपर्क में लाया गया, और तीसरे समूह को उसी रसायन को रोकने वाली दवा दी गई।
परिणामों ने तनाव संकेतों और इन कोशिकीय पुलों के स्वास्थ्य के बीच एक स्पष्ट और सीधा संबंध प्रकट किया। प्रजनन समस्याओं वाली महिलाओं में, कनेक्शन प्रोटीनों का आधारभूत स्तर स्वस्थ दाताओं की तुलना में पहले से ही बहुत कम था। जब शोधकर्ताओं ने तनाव की नकल करने वाली दवा डाली, तो सभी समूहों में इन प्रोटीनों का उत्पादन और भी कम हो गया, और कोशिकाएं उच्च दर पर मरने लगीं। हालांकि, जब उन्होंने तनाव संकेत को रोकने वाली दवा का उपयोग किया, तो स्थिति नाटकीय रूप रूप से सुधर गई। अवरुद्ध कोशिकाओं ने अधिक कनेक्शन प्रोटीन बनाना शुरू कर दिया, और कम कोशिकाएं मरीं। यह प्रभाव विशेष रूप से 'पुअर ओवेरियन रिस्पॉन्स' वाली महिलाओं में देखा गया, जहाँ अवरोधक दवा ने प्रोटीन के स्तर को स्वस्थ महिलाओं में देखे गए स्तर के करीब बहाल करने में मदद की। शोधकर्ताओं ने इन परिवर्तनों को प्रोटीनों के लिए आनुवंशिक निर्देशों की गिनती करके और वास्तविक प्रोटीन अणुओं के वजन को मापकर मापा, जिससे पता चला कि परिणाम पूरी तरह से मेल खाते हैं।
यह अध्ययन बताता है कि अंडाशय में अत्यधिक सक्रिय तनाव प्रतिक्रिया ही इन संचार पुलों के विफल होने या बरकरार न रह पाने का कारण हो सकती है। जब शरीर लगातार अंडाशय की कोशिकाओं पर तनाव के संकेत भेजता रहता है, तो कोशिकाएं अंततः सुनना बंद कर देती हैं, एक ऐसी प्रक्रिया जो कनेक्शन प्रोटीन बनाने वाली मशीनरी के टूटने का कारण बनती है। इस सिग्नल को रोककर, शोधकर्ता प्रयोगशाला सेटिंग में इस क्षति को उलटने में सक्षम रहे। यह खोज निषेदकता (इनफर्टिलिटी) के बारे में सोचने का एक नया तरीका प्रदान करती है। केवल अंडे या ओव्यूलेशन को ट्रिगर करने वाले हार्मोन को देखने के बजाय, डॉक्टर भविष्य में अंडाशय में स्थानीय तनाव प्रतिक्रिया को शांत करने वाले उपचारों पर विचार कर सकते हैं। हालांकि ये परिणाम लैब की डिश में कोशिकाओं से आए हैं, न कि गोलियां लेने वाले रोगियों से, फिर भी ये एक आशाजनक सुराग देते हैं। वे सुझाव देते हैं कि अंडाशय की सहायक कोशिकाओं को अंडे के साथ फिर से जोड़ने में मदद करना संभव हो सकता है, उन संकेतों को समायोजित करके जो वर्तमान में उन्हें अलग रखते हैं।
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