Altered expression of Cx26/Cx32 of cumulus cells by β-adenoceptor drugs in women with polycystic ovary syndrome and poor response
Questo studio sperimentale dimostra che l'inibizione dei recettori beta-adrenergici con il propranololo aumenta l'espressione di Cx26 e Cx32 e riduce l'apoptosi nelle cellule del cumulo di donne con PCOS e scarsa risposta ovarica, suggerendo una nuova strategia terapeutica per migliorare la competenza dell'ovocita nelle tecnologie di riproduzione assistita.
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All'interno dell'ovaio umano, una delicata rete di minuscoli canali collega l'uovo in via di sviluppo alle cellule di supporto circostanti. Questi canali, formati da proteine chiamate connessine, agiscono come ponti microscopici che permettono ai nutrienti e ai segnali chimici di fluire liberamente tra l'uovo e i suoi vicini. Questa comunicazione è vitale; senza di essa, l'uovo non può maturare correttamente e la gravidanza non può avvenire. In donne con determinate sfide di fertilità, come la sindrome dell'ovaio policistico o una condizione nota come scarsa risposta ovarica, questa rete spesso fallisce. I ponti diventano radi o interrotti, lasciando l'uovo isolato e incapace di svilupparsi. Per anni, gli scienziati hanno cercato la causa di questo cedimento, guardando oltre l'uovo stesso, verso i segnali ormonali e nervosi che regolano l'ovaio. Un grande sospettato è il sistema di risposta allo stress del corpo, che utilizza sostanze chimiche come la noradrenalina per dire agli organi come comportarsi. Quando questo sistema è iperattivo, può interrompere proprio le connessioni necessarie affinché la vita abbia inizio.
Un team di ricercatori in Iran si è posto l'obiettivo di testare come questi segnali di stress influenzino specificamente le proteine che costruiscono i ponti di comunicazione nell'ovaio. Si sono concentrati su due tipi specifici di queste proteine, note come connessina 26 e connessina 32, che si trovano nelle cellule del cumulo — il gruppo di cellule di supporto che avvolge l'uovo. I ricercatori volevano vedere se farmaci che mimano o bloccano i segnali di stress del corpo potessero cambiare la quantità di queste proteine prodotte. Per farlo, hanno raccolto cellule da quarantacinque donne sottoposte a trattamenti di fertilità. Il gruppo comprendeva donne con ovaie sane che donavano uova, donne con sindrome dell'ovaio policistico e donne le cui ovaie rispondevano scarsamente ai comuni farmaci per la fertilità. Dopo aver isolato con cura le cellule del cumulo da ciascuna donna, gli scienziati le hanno coltivate in una capsula di Petri in laboratorio. Hanno poi diviso le cellule in tre gruppi: un gruppo non ha ricevuto alcun trattamento, un secondo gruppo è stato esposto a un farmaco che mima la sostanza chimica dello stress, la noradrenalina, e un terzo gruppo ha ricevuto un farmaco che blocca quella stessa sostanza chimica.
I risultati hanno rivelato un legame chiaro e diretto tra i segnali di stress e la salute di questi ponti cellulari. Nelle donne con problemi di fertilità, i livelli basali delle proteine di connessione erano già molto più bassi rispetto ai donatori sani. Quando i ricercatori hanno aggiunto il farmaco che mima lo stress, la produzione di queste proteine è diminuita ulteriormente in tutti i gruppi, e le cellule hanno iniziato a morire a un tasso più elevato. Tuttavia, quando hanno utilizzato il farmaco che blocca il segnale di stress, la situazione è migliorata drasticamente. Le cellule trattate con il blocco hanno iniziato a produrre più proteine di connessione e meno cellule sono morte. Questo effetto è stato particolarmente evidente nelle donne con scarsa risposta ovarica, dove il farmaco bloccante ha aiutato a ripristinare i livelli proteici vicino a quelli osservati nelle donne sane. I ricercatori hanno misurato questi cambiamenti contando le istruzioni genetiche per le proteine e pesando le effettive molecole proteiche, scoprendo che i risultati coincidevano perfettamente.
Lo studio suggerisce che l'iperattività della risposta allo stress nell'ovaio possa essere la ragione per cui questi ponti di comunicazione non si formano o non rimangono intatti. Quando il corpo bombarda costantemente le cellule ovariche con segnali di stress, le cellule alla fine smettono di ascoltare, un processo che porta a un cedimento dei meccanismi che costruiscono le proteine di connessione. Bloccando questo segnale, i ricercatori sono stati in grado di invertire il danno in ambito di laboratorio. Questa scoperta punta a un nuovo modo di pensare all'infertilità. Invece di guardare solo all'uovo o agli ormoni che scatenano l'ovulazione, i medici potrebbero un giorno considerare trattamenti che calmino la risposta allo stress locale nell'ovaio. Sebbene questi risultati derivino da cellule in una capsula di Petri e non da pazienti che assumono pillole, essi offrono un indizio promettente. Suggeriscono che aiutare le cellule di supporto dell'ovaio a riconnettersi con l'uovo potrebbe essere possibile regolando proprio i segnali che attualmente le tengono separate.
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