Can Clinico-Genomic Characterization with the Prolaris Test Reveal More Aggressive Prostate Cancer among Patients with Lower Gleason Grade Groups?

कई पुरुषों के लिए, प्रोस्टेट कैंसर का निदान एक कठिन प्रश्न लेकर आता है: यह कितना गंभीर है, और इसका उपचार कैसे किया जाना चाहिए? इसका उत्तर पारंपरिक रूप से सूक्ष्मदर्शी (माइक्रोस्कोप) के नीचे ट्यूमर को देखने पर निर्भर रहा है। डॉक्टर कैंसर कोशिकाओं के आकार और व्यवस्था की जांच करके एक ग्रेड निर्धारित करते हैं, जो एक ऐसा स्कोर है जो यह बताता है कि बीमारी कितनी तेज़ी से बढ़ सकती है। इसके साथ ही, एक पुरुष की आयु लंबे समय से निर्णय लेने में एक प्रमुख कारक रही है। चूंकि उम्र बढ़ने के साथ अन्य कारणों से मृत्यु का जोखिम बढ़ता है, और क्योंकि संयुक्त राज्य अमेरिका में औसत जीवन प्रत्याशा लगभग छिहत्तर वर्ष है, इसलिए डॉक्टरों ने अक्सर वृद्ध रोगियों के लिए एक सौम्य दृष्टिकोण की सिफारिश की है। तर्क यह था कि यदि कोई व्यक्ति वृद्ध है, तो कैंसर उसके जीवन को खतरे में डालने से पहले बहुत धीरे बढ़ सकता है। इसने एक रूढ़िवादी रणनीति को जन्म दिया है जहाँ वृद्ध पुरुषों को, भले ही उनका कैंसर कुछ हद तक चिंताजनक दिखता हो, आक्रामक रूप से उपचार करने के बजाय बारीकी से निगरानी में रखा जाता है।

हालाँकि, यह दृष्टिकोण यह मान लेता है कि एक व्यक्ति की जैविक आयु उसकी कैलेंडर आयु के समान है और सूक्ष्मदर्शी पूरी कहानी बताता है। आनुवंशिकी (जेनेटिक्स) में हालिया प्रगति ने ट्यूमर के भीतर देखने का एक नया तरीका प्रदान किया है, जो उन विशिष्ट जीन की गतिविधि को मापता है जो कोशिकाओं के विभाजन की गति को नियंत्रित करते हैं। ये परीक्षण प्रकट कर सकते हैं कि क्या एक ट्यूमर जैविक रूप से आक्रामक है, भले ही वह सूक्ष्मदर्शी के नीचे शांत दिखाई दे रहा हो। शोधकर्ता यह उत्तर जानना चाहते थे कि क्या यह नई जेनेटिक जानकारी वृद्ध पुरुषों के लिए एक अलग कहानी बताती है। विशेष रूप से, वे यह जानना चाहते थे कि क्या वृद्ध पुरुषों में अधिक खतरनाक कैंसर हो सकता है जो उनकी आयु और सूक्ष्मदर्शी के परिणामों से परे हो, जिससे संभावित रूप से ऐसी स्थिति उत्पन्न हो सकती है जहाँ उन्हें उतना आक्रामक उपचार नहीं मिल पाता जितना उन्हें मिलना चाहिए।

इसकी जांच करने के लिए, शोधकर्ताओं की एक टीम ने 1,07,000 से अधिक पुरुषों के डेटा के एक विशाल संग्रह का विश्लेषण किया, जिनका परीक्षण 'प्रोलेरिस' (Prolaris) नामक एक विशिष्ट जीनोमिक उपकरण के माध्यम से किया गया था। यह परीक्षण प्रोस्टेट बायोप्सी नमूने में तैंतीस जीन की जांच करता है ताकि एक स्कोर बनाया जा सके जो यह दर्शाता है कि कैंसर कोशिकाएं कितनी तेज़ी से चक्रित और विभाजित हो रही हैं। शोधकर्ताओं ने देखा कि जैसे-जैसे रोगी वृद्ध होते गए, उनका जेनेटिक रिस्क स्कोर कैसे बदलता गया, जबकि उन्होंने ट्यूमर के आकार, रक्त में प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन के स्तर और सूक्ष्मदर्शी के नीचे देखे गए कैंसर के ग्रेड जैसे अन्य ज्ञात जोखिम कारकों को सावधानीपूर्वक ध्यान में रखा। वे यह देखना चाहते थे कि क्या आयु स्वयं सूक्ष्मदर्शी द्वारा दिखाए गए ग्रेड के स्वतंत्र रूप से, एक उच्च जेनेटिक रिस्क स्कोर से जुड़ी है।

परिणामों ने एक स्पष्ट पैटर्न का खुलासा किया। अध्ययन में शामिल पुरुष जैसे-जैसे वृद्ध होते गए, उनके जेनेटिक रिस्क स्कोर बढ़ते गए, जो अधिक आक्रामक रोग व्यवहार का संकेत देते हैं। यह रुझान तब भी बना रहा जब शोधकर्ताओं ने विभिन्न आयु वर्ग के उन पुरुषों की तुलना की जिनका कैंसर ग्रेड सूक्ष्मदर्शी के नीचे बिल्कुल समान था। उदाहरण के लिए, कम-ग्रेड वाले ट्यूमर वाले पुरुषों के बीच, जो आमतौर पर कम खतरनाक दिखते हैं, वृद्ध रोगियों ने अपने कम उम्र के समकक्षों की तुलना में उच्च जेनेटिक रिस्क स्कोर दिखाया। जब शोधकर्ताओं ने अन्य सभी कारकों को समायोजित किया, तो उन्होंने पाया कि आयु आक्रामक जेनेटिक प्रोफाइल का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता (प्रिडिक्टर) था। अस्सी के दशक में प्रवेश कर रहे एक व्यक्ति के लिए अपने जेनेटिक स्कोर के आधार पर अधिक गहन उपचार योजना के लिए वर्गीकृत होने की संभावना, साठ वर्ष से कम उम्र के व्यक्ति की तुलना में लगभग दोगुनी थी, भले ही प्रयोगशाला में उनके ट्यूमर बिल्कुल एक जैसे दिख रहे हों।

यह निष्कर्ष इस विचार को चुनौती देता है कि केवल आयु ही रूढ़िवादी उपचार पथ निर्धारित करनी चाहिए। अध्ययन सुझाव देता है कि वृद्ध पुरुषों में एक ऐसा जैविक जोखिम हो सकता है जो मानक परीक्षण के माध्यम से दिखाई नहीं देता है। भले ही सूक्ष्मदर्शी एक धीमी गति से बढ़ने वाले ट्यूमर को दिखा सकता है, लेकिन जेनेटिक टेस्ट यह संकेत देता है कि कोशिकाएं अधिक आक्रामक व्यवहार कर रही हैं। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि इसका अर्थ यह हो सकता है कि कैंसर वास्तव में वृद्ध शरीरों में अधिक खतरनाक है, या यह स्वयं ऊतकों में आयु-संबंधी परिवर्तनों को भी दर्शा सकता है जो जेनेटिक स्कोर को उच्च बनाता है। कारण चाहे जो भी हो, डेटा इंगित करता है कि केवल एक व्यक्ति की आयु के आधार पर आक्रामक उपचार न करने का निर्णय लेना, उपचार की कमी (अंडरट्रीटमेंट) का कारण बन सकता है।

अध्ययन ने यह भी रेखांकित किया कि ट्यूमर का आकार और बायोप्सी नमूनों का प्रतिशत जिसमें कैंसर मौजूद था, जैसे अन्य कारक उपचार की सिफारिशों को दृढ़ता से प्रभावित करते हैं। फिर भी, इन कारकों को ध्यान में रखने के बाद भी, आयु जेनेटिक जोखिम मूल्यांकन का एक महत्वपूर्ण चालक बनी रही। लेखकों ने चेतावनी दी कि उनका अध्ययन 'रिट्रोस्पेक्टिव' (पूर्वव्यापी) था, जिसका अर्थ है कि उन्होंने समय के साथ मरीजों का पीछा करने के बजाय मौजूदा डेटा का पीछे मुड़कर विश्लेषण किया, और वृद्ध पुरुषों में उच्च स्कोर के विशिष्ट कारणों की आगे भी जांच की आवश्यकता है। उन्होंने यह भी नोट किया कि डेटा उन पुरुषों से आया था जिन्हें पहले से ही परीक्षण के लिए चुना गया था, जो परिणामों को उच्च-जोखिम वाले मामलों की ओर झुका सकता है। इन सीमाओं के बावजूद, अध्ययन इस बात का पुख्ता प्रमाण देता है कि कालानुक्रमिक आयु हमेशा जैविक जोखिम से मेल नहीं खाती है।

अंततः, यह शोध प्रोस्टेट कैंसर देखभाल के प्रति अधिक व्यक्तिगत दृष्टिकोण की ओर संकेत करता है। केवल निगरानी और उपचार के बीच निर्णय लेने के लिए एक व्यक्ति की आयु को एक सरल कटऑफ के रूप में उपयोग करने के बजाय, डॉक्टर बीमारी की वास्तविक प्रकृति को उजागर करने के लिए जीनोमिक उपकरणों का उपयोग कर सकते हैं। कम से कम दस वर्ष की जीवन प्रत्याशा वाले वृद्ध पुरुषों के लिए, ये परीक्षण उनके कैंसर में एक छिपी हुई तात्कालिकता को प्रकट कर सकते हैं, जिससे यह सुनिश्चित हो सके कि उन्हें सही स्तर की देखभाल मिले। लक्ष्य उपचार को ट्यूमर की जीवविज्ञान (बायोलॉजी) के अनुरूप बनाना है, न कि कैलेंडर को परिणाम तय करने देना है। यह समझकर कि वृद्ध पुरुषों को पहले की तुलना में अधिक आक्रामक प्रकार के कैंसर का सामना करना पड़ सकता है, चिकित्सा देखभाल व्यापक धारणाओं से हटकर प्रत्येक रोगी की विशिष्ट जेनेटिक वास्तविकता पर आधारित निर्णयों की ओर बढ़ सकती है।