Can Clinico-Genomic Characterization with the Prolaris Test Reveal More Aggressive Prostate Cancer among Patients with Lower Gleason Grade Groups?

Voor veel mannen brengt een diagnose prostaatkanker een moeilijke vraag met zich mee: hoe ernstig is dit, en hoe moet het behandeld worden? Traditioneel werd het antwoord gevonden door naar de tumor te kijken onder een microscoop. Artsen onderzoeken de vorm en de ordening van de kankercellen om een graad toe te wijzen, een score die suggereert hoe snel de ziekte zou kunnen groeien. Daarnaast is de leeftijd van een man lang een belangrijke factor geweest bij de besluitvorming. Omdat het risico om aan andere oorzaken te sterven toeneemt naarmate mensen ouder worden, en omdat de gemiddelde levensverwachting in de Verenigde Staten rond de zesenzeventig jaar ligt, hebben artsen vaak een mildere aanpak aanbevolen voor oudere patiënten. De logica was dat als een man ouder is, de kanker te langzaam zou kunnen groeien om zijn leven te bedreigen voordat andere gezondheidsproblemen de overhand nemen. Dit heeft geleid tot een conservatieve strategie waarbij oudere mannen vaak nauwlettend in de gaten worden gehouden in plaats van agressief behandeld, zelfs als hun kanker er enigszins zorgwekkend uitziet.

Deze benadering gaat echter uit van de veronderstelling dat de biologische leeftijd van een man overeenkomt met zijn chronologische leeftijd en dat de microscoop het hele verhaal vertelt. Recente vooruitgang in de genetica heeft een nieuwe manier geboden om in de tumor te kijken, door de activiteit van specifieke genen te meten die controleren hoe snel cellen zich delen. Deze tests kunnen onthullen of een tumor biologisch agressief is, zelfs als deze er onder de microscoop rustig uitziet. De vraag die onderzoekers wilden beantwoorden, was of deze nieuwe genetische informatie een ander verhaal vertelt voor oudere mannen. Specifiek vroegen zij zich af of oudere mannen een gevaarlijkere kanker zouden kunnen herbergen dan hun leeftijd en de resultaten onder de microscoop doen vermoeden, wat potentieel kan leiden tot een situatie waarin zij niet zo agressief behandeld worden als zij zouden moeten worden.

Om dit te onderzoeken, analyseerde een team van onderzoekers een enorme collectie gegevens van meer dan 107.000 mannen die getest waren met een specifieke genomische tool genaamd de Prolaris-test. Deze test onderzoekt een een biopsie monster van de prostaat op drieëntwintig genen om een score te creëren die weerspiegelt hoe snel de kankercellen cycleren en delen. De onderzoekers keken naar hoe deze genetische score veranderde naarmate de patiënten ouder werden, terwijl ze zorgvuldig rekening hielden met andere bekende risicofactoren zoals de grootte van de tumor, het niveau van het prostaatspecifiek antigeen in het bloed en de graad van de kanker die onder de microscoop werd gezien. Ze wilden zien of leeftijd op zichzelf gekoppeld was aan een hogere genetische risicoscore, onafhankelijk van wat de microscoop liet zien.

De resultaten toonden een duidelijk patroon. Naarmate de mannen in de studie ouder werden, hadden hun genetische risicoscores de neiging hoger te zijn, wat duidt op een agressiever ziektegedrag. Deze trend hield stand, zelfs toen de onderzoekers mannen van verschillende leeftijden vergeleken die exact dezelfde kankergraad onder de microscoop hadden. Bijvoorbeeld, onder mannen met tumoren van een lagere graad die typisch minder gevaarlijk lijken, vertoonden de oudere patiënten nog steeds hogere genetische risicoscores dan hun jongere tegenhangers. Wanneer de onderzoekers voor alle andere factoren corrigeerden, vonden zij dat leeftijd een onafhankelijke voorspeller was van een agressiever genetisch profiel. Een man in de achttachtig kan bijna twee keer zo waarschijnlijk worden gecategoriseerd voor een intensiever behandelplan op basis van zijn genetische score vergeleken met een man onder de zestig, zelfs als hun tumoren identiek zijn in het laboratorium.

Deze bevinding daagt het idee uit dat leeftijd alleen de weg naar een conservatief behandeltraject zou moeten dicteren. De studie suggereert dat oudere mannen een biologisch risico kunnen dragen dat niet zichtbaar is via standaard onderzoek. Hoewel de microscoop een traag groeiende tumor kan laten zien, geeft de genetische test aan dat de cellen zich agressiever gedragen. De onderzoekers merkten op dat dit kan betekenen dat de kanker werkelijk gevaarlijker is in oudere lichamen, of dat het een weerspiegeling kan zijn van leeftijdgerelateerde veranderingen in het weefsel zelf die de genetische score hoger doen lijken. Wat de exacte oorzaak ook is, de gegevens geven aan dat het vertrouwen op louter de leeftijd van een man om besluiten tegen agressieve behandeling te nemen, kan leiden tot onderbehandeling.

De studie benadrukte ook dat andere factoren, zoals de grootte van de tumor en het percentage biopten die kanker bevatten, de behandeladviezen sterk beïnvloedden. Toch bleef, zelfs wanneer deze factoren in rekening werden gebracht, leeftijd een belangrijke drijfveer van de genetische risicobeoordeling. De auteurs waarschuwen dat hun studie retrospectief was, wat betekent dat zij terugkeken op bestaande gegevens in plaats van patiënten in de loop van de tijd te volgen, en dat de specifieke redenen voor de hogere scores bij oudere mannen verder onderzoek vereisen. Ze merkten ook op dat de gegevens afkomstig waren van mannen die al geselecteerd waren voor testen, wat de resultaten naar gevallen met een hoger risico zou kunnen doen doorslaan. Ondanks deze beperkingen levert de studie sterk bewijs dat chronologische leeftijd niet altijd overeenkomt met het biologische risico.

Uiteindelijk wijst het onderzoek in de richting van een meer gepersonaliseerde aanpak van de prostaatkankorzorg. In plaats van de leeftijd van een man als een eenvoudige afkapwaarde te gebruiken om te kiezen tussen observeren en behandelen, zouden artsen genomische tools kunnen gebruiken om de ware aard van de ziekte te ontdekken. Voor oudere mannen met een levensverwachting van ten minste tien jaar, zouden deze tests een verborgen urgentie in hun kanker kunnen onthullen, waardoor zij de juiste zorg ontvangen. Het doel is om de behandeling af te stemmen op de biologie van de tumor, in plaats van te laten toelaten dat de kalender de uitkomst bepaalt. Door te begrijpen dat oudere mannen mogelijk te maken hebben met een agressievere versie van de ziekte dan voorheen gedacht, kan de medische zorg bewegen van algemene aannames gebaseerd op leeftijd naar beslissingen die geworteld zijn in de specifieke genetische realiteit van elke individuele patiënt.