Macrophage characteristics do not correlate with clinical outcomes in exacerbations of neutrophilic asthma
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि न्यूट्रोफिलिक अस्थमा के बढ़ने (एक्सेर्बेशन) के दौरान स्पुटम मोनोसाइट्स और एल्वियोलर मैक्रोफेज की बढ़ी हुई संख्या के बावजूद, न तो इन मैक्रोफेज की मात्रा और न ही उनका इम्यूनोफेनोटाइप फेफड़ों की कार्यक्षमता या लक्षण स्कोर जैसे नैदानिक परिणामों के साथ सहसंबंध रखता है।
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अस्थमा एक सामान्य स्थिति है जहाँ फेफड़ों में वायुमार्ग में सूजन आ जाती है और वे संकुचित हो जाते हैं, जिससे सांस लेने में कठिनाई होती है। हालांकि कई अस्थमा रोगियों में एलर्जी की प्रतिक्रियाओं से प्रेरित प्रकार का अस्थमा होता है, लेकिन एक महत्वपूर्ण संख्या में लोग एक अलग रूप का अनुभव करते हैं जहाँ सूजन एक विशिष्ट प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका द्वारा संचालित होती है जिसे न्यूट्रोफिल कहा जाता है। ये न्यूट्रोफिल-समृद्ध हमले अक्सर तब होते हैं जब कोई वायरल संक्रमण एक गंभीर फ्लेयर-अप (तीव्र उछाल) को ट्रिगर करता है, और वे एलर्जी वाले प्रकार की तुलना में इलाज करने में अधिक कठिन हो सकते हैं। फेफड़ों के भीतर, प्रतिरक्षा कोशिकाओं का एक अन्य समूह होता है जिसे मैक्रोफेज कहा जाता है। इन कोशिकाओं को फेफड़ों की 'सफाई टीम' (cleanup crew) के रूप में समझें; ये प्रचुर मात्रा में होती हैं और इनमें सूजन की आग को भड़काने या मलबे और मृत कोशिकाओं को साफ करके उसे बुझाने में मदद करने की क्षमता होती है। वैज्ञानिक लंबे समय से यह जानने के लिए उत्सुक रहे हैं कि क्या एक गंभीर अस्थमा हमले के दौरान इन सफाई टीमों की व्यवहार या संख्या इस बात की व्याख्या कर सकती है कि कुछ लोग जल्दी ठीक क्यों हो जाते हैं जबकि अन्य संघर्ष करते रहते हैं, या क्या वे इस बात के चेतावनी संकेत के रूप में काम कर सकते हैं कि हमला कितना गंभीर हो सकता है।
मॉन्ट्रियल में मैकगिल यूनिवर्सिटी हेल्थ सेंटर के शोधकर्ताओं की एक टीम ने इस प्रश्न की सीधे जांच करने का निर्णय लिया। उन्होंने उन उन उन तैंतीस वयस्कों को नामांकित किया जो वर्तमान में एक गंभीर अस्थमा हमले का सामना कर रहे थे। समूह को उनके बलगम (sputum) में पाए जाने वाले सूजन के प्रकार के आधार पर दो श्रेणियों में विभाजित किया गया: इक्कीस लोगों में न्यूट्रोफिल-समृद्ध प्रकार था, और अठारह लोगों में बहुत कम सूजन वाली कोशिकाएं थीं, जिसे प्यूसीग्रैनुलोसाइटिक (paucigranulocytic) अस्थमा के रूप में जाना जाता है। शोधकर्ताओं ने केवल एक बार मरीजों का निरीक्षण नहीं किया; उन्होंने एक महीने तक उनकी सांस लेने की क्षमता, लक्षणों और सूजन के स्तर पर बारीकी से नज़र रखी, जो हमले की शुरुआत में और फिर दो और चार सप्ताह बाद भी एकत्र किया गया था। प्रत्येक विज़िट पर, उन्होंने सूक्ष्मदर्शी के नीचे मैक्रोफेज का परीक्षण करने और उनकी आनुवंशिक गतिविधि का विश्लेषण करने के लिए बलगम के नमूने भी एकत्र किए।
अध्ययन की शुरुआत यह पुष्टि करके हुई कि मरीजों के दो समूह वास्तव में अपनी कोशिकीय संरचना में भिन्न थे। जैसा कि अपेक्षित था, न्यूट्रोफिल-समृद्ध अस्थमा वाले समूह में उनके बलगम में काफी अधिक न्यूट्रोफिल थे, जबकि दूसरे समूह में अधिक मैक्रोफेज थे। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि न्यूट्रोफिल समूह के लोग औसतन अधिक उम्र के थे। हालाँकि, जब उन्होंने देखा कि मरीज कैसा महसूस कर रहे थे और उनके फेफड़े कितनी अच्छी तरह काम कर रहे थे, तो दोनों समूहों ने एक बहुत ही समान मार्ग का अनुसरण किया। दोनों समूह हमले के दौरान कम फेफड़ों की कार्यक्षमता के साथ शुरू हुए, और दोनों समूहों ने अगले चार हफ्तों में निरंतर सुधार दिखाया। लक्षणों की गंभीरता और रिकवरी की गति मूल रूप से एक जैसी थी, चाहे रोगी में सूजन का प्रकार कुछ भी हो।
फिर शोधकर्ताओं ने अपना ध्यान स्वयं मैक्रोफेज की ओर केंद्रित किया, यह पूछते हुए कि क्या इन कोशिकाओं की संख्या या उनकी विशिष्ट विशेषताएं इस तरह बदलती हैं जो मरीजों की रिकवरी से मेल खाती हैं। उन्होंने मैक्रोफेज के विभिन्न प्रकारों को गिना और उनकी सतह पर विशिष्ट मार्करों की जांच की जो यह संकेत दे सकते हैं कि कोशिकाएं आक्रामक रूप से कार्य कर रही हैं या ठीक होने की कोशिश कर रही हैं। उन्होंने यह भी देखा कि क्या मैक्रोफेज मृत कोशिकाओं को सफलतापूर्वक खा रहे हैं, एक ऐसी प्रक्रिया जो सूजन को शांत करने में मदद करती है। हालांकि उन्हें अध्ययन की शुरुआत में दोनों समूहों के बीच कुछ प्रकार के मैक्रोफेज की संख्या में कुछ अंतर मिले, लेकिन इन अंतरों ने मरीजों के स्वास्थ्य के बारे में कोई कहानी नहीं बताई। मैक्रोफेज की संख्या ने न तो यह बताया कि हमला कितना गंभीर होगा, और न ही इसने यह अनुमान लगाया कि मरीज की सांस लेने की क्षमता में कितनी तेजी से सुधार होगा। यहाँ तक कि जब शोधकर्ताओं ने कोशिकाओं की आनुवंशिक गतिविधि का विश्लेषण किया ताकि यह देख सकें कि क्या मैक्रोफेज ठीक होने या सूजन से संबंधित विशिष्ट जीन को सक्रिय कर रहे हैं, तो उन्हें क्लिनिकल परिणामों और इन आनुवंशिक पैटर्न के बीच कोई संबंध नहीं मिला।
अंत में, अध्ययन यह सुझाव देता है कि हालांकि एक गंभीर अस्थमा हमले के दौरान मैक्रोफेज मौजूद और सक्रिय होते हैं, लेकिन उनकी विशिष्ट संख्या या उनका तात्कालिक आनुवंशिक व्यवहार अल्पकालिक रूप से यह बताने के लिए विश्वसनीय संकेतक के रूप में कार्य नहीं करता है कि मरीज की स्थिति कैसी रहेगी। शोधकर्ताओं ने पाया कि एक महीने के दौरान मैक्रोफेज में बदलाव आया, और उनका व्यवहार दोनों प्रकार के अस्थमा के बीच थोड़ा भिन्न था, लेकिन इन परिवर्तनों का मरीजों के ब्रीदिंग स्कोर या लक्षणों की रिपोर्ट के साथ कोई संबंध नहीं था। यह दर्शाता है कि मैक्रोफेज संभवतः एक बहुत बड़ी और अधिक जटिल प्रणाली का केवल एक हिस्सा हैं। अस्थमा के हमले की गंभीरता और रिकवरी की गति अन्य कारकों द्वारा संचालित होती है, जैसे कि वायुमार्ग में मांसपेशियों का कसाव या बलगम का उत्पादन, न कि केवल मैक्रोफेज सफाई टीम की प्रचुरता या अवस्था द्वारा। निष्कर्ष बताते हैं कि केवल इन कोशिकाओं को देखना अस्थमा के फ्लेयर-अप के कोर्स की भविष्यवाणी करने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकता है, और इन हमलों की पूरी तस्वीर समझने के लिए फेफड़ों के संपूर्ण पारिस्थितिकी तंत्र (ecosystem) को देखना आवश्यक होगा, न कि केवल एक प्रकार की कोशिका को।
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