Nivolumab for metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal: a retrospective study with exploratory biomarker analyses of PD-L1 Combined Positive Score and Nectin-4 and c-MET expression
यह पूर्वव्यापी जापानी अध्ययन प्रदर्शित करता है कि निवोलुमैब मोनोथेरेपी मेटास्टैटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा ऑफ द एनल कैनाल के लिए प्रभावकारिता और एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदान करती है, जबकि खोजपूर्ण बायोमार्कर विश्लेषण PD-L1 CPS को एक संभावित भविष्य कहने वाले मार्कर के रूप में सुझाव देते हैं और एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में बार-बार नेक्टिन-4 अभिव्यक्ति को उजागर करते हैं।
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एनल कैनाल (गुदा मार्ग) का कैंसर एक दुर्लभ बीमारी है, जो अक्सर स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा नामक एक विशिष्ट प्रकार की वृद्धि के रूप में दिखाई देती है। हालांकि बीमारी का जल्दी पता चलने पर कई मरीज ठीक हो जाते हैं, लेकिन कुछ में एक ऐसा रूप विकसित होता है जो शरीर के अन्य हिस्सों में फैल जाता है, जिसे मेटास्टैटिक रोग कहा जाता है। वर्षों तक, इन उन्नत मामलों के लिए मानक दृष्टिकोण में कीमोथेरेपी शामिल थी, लेकिन इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स नामक दवाओं के एक नए वर्ग के आगमन के साथ परिदृश्य बदल गया है। ये दवाएं कैंसर कोशिकाओं पर सीधे हमला नहीं करती हैं; इसके बजाय, वे उन जैविक अवरोधों (ब्रेक्स) को हटा देती हैं जिनका उपयोग कैंसर कोशिकाएं शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली से छिपने के लिए करती हैं, जिससे प्रतिरक्षा कोशिकाएं ट्यूमर को पहचानने और नष्ट करने में सक्षम हो जाती हैं। ऐसा ही एक ड्रग, निवोलुमैब (nivolumab), उन रोगियों के लिए पश्चिमी देशों में एक मानक उपचार बन गया गया है जिनका कैंसर प्रारंभिक उपचार के बाद वापस आ गया है या फैल गया है। हालांकि, चूंकि यह कैंसर जापान में बहुत दुर्लभ है, इसलिए इस उपचार के जापानी रोगियों के लिए कितना प्रभावी था, इस पर बहुत कम डेटा उपलब्ध था, और डॉक्टरों को यह नहीं पता था कि कौन से जैविक मार्कर यह अनुमान लगाने में मदद कर सकते हैं कि किसे सबसे अधिक लाभ होगा।
टोक्यो में नेशनल कैंसर सेंटर अस्पताल के शोधकर्ताओं की एक टीम ने बारह जापानी रोगियों के मेडिकल रिकॉर्ड को देखकर इस अंतर को भरने का प्रयास किया, जिन्होंने मेटास्टैटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनoma के लिए दूसरे या बाद के उपचार के रूप में निवोलुमैब प्राप्त किया था। यह अध्ययन पांच साल की अवधि, 2020 से 2025 तक, को कवर करता था और दो मुख्य प्रश्नों पर केंद्रित था: इस विशिष्ट समूह के लिए दवा कितनी प्रभावी और सुरक्षित थी, और क्या कैंसर कोशिकाओं की सतह पर मौजूद कुछ प्रोटीन परिणामों का पूर्वानुमान लगाने के लिए सुराग के रूप में काम कर सकते हैं। शोधकर्ताओं ने उपचार शुरू होने से पहले लिए गए ट्यूमर के नमूनों की जांच की ताकि तीन विशिष्ट लक्ष्यों के स्तर को मापा जा सके: एक प्रोटीन जिसे PD-L1 कहा जाता है, जो कैंसर कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रणाली से छिपने में मदद करता है, और दो अन्य प्रोटीन, नेक्टिन-4 (Nectin-4) और c-MET, जिनकी जांच कैंसर से लड़ने वाली दवाओं के नए प्रकारों के लिए संभावित लक्ष्यों के रूप में की जा रही है।
परिणामों ने दिखाया कि निवोलुमैब का एक महत्वपूर्ण हिस्से के लिए अच्छा काम किया। उपचारित बारह व्यक्तियों में से, चार ने दवा के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया दी, जिसमें एक रोगी के पता करने योग्य ट्यूमर पूरी तरह से गायब हो गए और अन्य तीन के ट्यूमर सिकुड़ गए। इसका मतलब है कि एक-तिहाई रोगियों ने एक ऑब्जेक्टिव रिस्पॉन्स (वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया) अनुभव किया, जो दुनिया के अन्य हिस्सों में किए गए समान अध्ययनों के साथ तुलनात्मक रूप से अनुकूल है। उपचार सुरक्षित भी साबित हुआ; हालांकि अधिकांश रोगियों को थकान या थायराइड कार्य में परिवर्तन जैसे कुछ दुष्प्रभाव अनुभव हुए, लेकिन इनमें से कोई भी इतना गंभीर नहीं था कि उन्हें दवा रोकने के लिए मजबूर करना पड़े, और उपचार के कारण किसी भी रोगी की मृत्यु नहीं हुई। बीमारी के दोबारा बढ़ने से पहले का औसत समय केवल तीन महीने से थोड़ा अधिक था, लेकिन जो रोगी प्रतिक्रिया दे रहे थे, उनके लिए लाभ लंबे समय तक रहा, जिनमें से कुछ दो साल से अधिक समय तक रोग की प्रगति से मुक्त रहे।
नैदानिक परिणामों के अलावा, अध्ययन ने इस दुर्लभ कैंसर की जीव विज्ञान के बारे में नई अंतर्दष्टि प्रदान की। शोधकर्ताओं ने पाया कि PD-L1 प्रोटीन के उच्च स्तर वाले रोगियों के उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देने की संभावना अधिक थी, जिससे पता चलता है कि इस प्रोटीन को मापने से डॉक्टरों को यह पहचानने में मदद मिल सकती है कि किसे निवोलुमैब से सबसे अधिक लाभ होगा। शायद इससे भी अधिक महत्वपूर्ण नेक्टिन-4 के संबंध में खोज थी। प्रत्येक रोगी जिसका ट्यूमर नमूना विश्लेषण किया जा सकता था, उसमें इस प्रोटीन का उच्च स्तर दिखा, जबकि उनमें से किसी में भी c-MET का उच्च स्तर नहीं दिखा। यह खोज महत्वपूर्ण है क्योंकि यह सुझाव देती है कि नेक्टिन-4 भविष्य के उपचारों के लिए एक आशाजनक लक्ष्य हो सकता है, जो संभावित रूप से एक नए प्रकार की दवा के द्वार खोल सकता है जो सीधे कैंसर कोशिकाओं तक एक विषाक्त पेलोड पहुंचाती है। इसके विपरीत, c-MET की अनुपस्थिति यह बताती है कि उस विशिष्ट प्रोटीन को लक्षित करना इस बीमारी के लिए उपयोगी रणनीति नहीं हो सकती है।
हालांकि यह अध्ययन अपने छोटे आकार और इस तथ्य से सीमित था कि इसने नियंत्रित प्रयोग के बजाय पिछले रिकॉर्ड्स को देखा था, फिर भी यह जापानी आबादी में निवोलुमैब के प्रदर्शन की एक स्पष्ट तस्वीर पेश करता है। डेटा पुष्टि करता है कि जापान में मेटास्टैटिक एनल कैंसर के इलाज के लिए यह दवा प्रभावी और सुरक्षित है, जो अन्य स्थानों पर देखे गए परिणामों के समान है। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि जैविक विश्लेषण उस भविष्य की ओर इशारा करता है जहाँ उपचार को रोगी के ट्यूमर में पाए जाने वाले विशिष्ट प्रोटीन के आधार पर अनुकूलित किया जा सकता है। विशेष रूप से नेक्टिन-4 की उच्च आवृत्ति, भविष्य में इस प्रोटीन को लक्षित करने वाली नई दवाओं की खोज करने के लिए एक मजबूत कारण प्रदान करती है, जो उस बीमारी के लिए अधिक प्रभावी उपचार की आशा प्रदान करती है जिसके फैलने के बाद वर्तमान में बहुत कम विकल्प उपलब्ध हैं।
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