Nivolumab for metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal: a retrospective study with exploratory biomarker analyses of PD-L1 Combined Positive Score and Nectin-4 and c-MET expression
这项日本回顾性研究表明，对于转移性肛管鳞状细胞癌，纳武利尤单抗单药治疗具有疗效且安全性特征良好，同时探索性生物标志物分析提示 PD-L1 CPS 可能作为一种潜在的预测性标志物，并强调了 Nectin-4 的频繁表达是一个极具前景的治疗靶点。
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肛门管癌是一种罕见疾病，通常表现为一种被称为鳞状细胞癌的特定生长类型。虽然许多患者在早期发现该疾病时可以治愈，但有些人会发展成一种已经扩散到身体其他部位的形式，即转移性疾病。多年来，针对这些晚期病例的标准疗法一直涉及化疗，但随着一类被称为免疫检查点抑制剂的新型药物的出现，这一格局发生了变化。这些药物并不直接攻击癌症，而是移除癌细胞用来躲避人体自身免疫系统的生物学“刹车”，从而让免疫细胞能够识别并摧毁肿瘤。其中一种药物——纳武利尤单抗（nivolumab），已成为西方国家针对初始治疗后癌症复发或扩散患者的标准治疗方案。然而，由于这种癌症在日本非常罕见，关于这种治疗对日本患者疗效的数据非常匮乏，医生们也不清楚哪些生物标志物可以预测谁能从中获益最多。
东京国家癌症研究中心医院的一个研究小组致力于填补这一空白，他们回顾了十二名接受过纳武利尤单抗作为转移性鳞状细胞癌二线或后续治疗的日本患者的医疗记录。该研究涵盖了从2020年到2025年的五年时间，并重点关注两个主要问题：该药物针对这一特定人群的有效性和安全性如何，以及癌细胞表面的某些蛋白质是否可以作为预测结果的线索。研究人员检查了治疗开始前采集的肿瘤样本，以测量三种特定靶点的水平：一种名为PD-L1的蛋白质，它有助于癌细胞躲避免疫系统；以及另外两种蛋白质Nectin-4和c-MET，它们正作为新型抗癌药物的潜在靶点接受研究。
结果显示，纳武利尤单抗对相当一部分患者有效。在接受治疗的十二名个体中，有四名患者对药物产生了积极反应，其中一名患者实现了可检测肿瘤的完全消失，另外三名患者的肿瘤则有所缩小。这意味着三分之一的患者经历了客观缓解，这一比例与在世界其他地区进行的类似研究相比具有良好的竞争力。该治疗也证明是安全的；虽然大多数患者出现了一些副作用，如疲劳或甲状腺功能变化，但这些副作用都不严重到需要停止用药，也没有患者死于治疗本身。疾病开始再次增长的中位时间仅为三个多月，但对于那些产生反应的患者来说，获益是持久的，部分患者保持无疾病进展状态的时间超过了两年。
除了临床结果外，这项研究还为这种罕见癌症的生物学提供了新的见解。研究人员发现，PD-L1蛋白水平较高的患者更有可能对治疗产生反应，这表明测量这种蛋白质可以帮助医生识别谁能从纳武利尤单抗治疗中获益最多。或许更显著的发现是关于Nectin-4的。在所有可以进行肿瘤样本分析的患者中，每一个人都显示出这种蛋白质的高水平表达，而没有一个人显示出c-MET的高水平表达。这一发现很重要，因为它表明Nectin-4可能是一个极具前景的未来疗法靶点，有望为开发一种能将毒性载荷直接传递给癌细胞的新型药物开启大门。相比之下，c-MET的缺失表明，针对该特定蛋白质的策略可能对这种疾病并非有效的策略。
尽管该研究受到样本量较小以及回顾性研究而非对照实验的限制，但它为纳武利尤单抗在日本人群中的表现提供了清晰的图景。数据证实，该药物对于治疗日本的转移性肛门癌是有效且安全的，反映了在其他地方观察到的结果。更重要的是，生物学分析指向了一个未来，即治疗可以根据患者肿瘤中发现的特定蛋白质进行定制化。特别是Nectin-4的高频率表达，为探索针对该蛋白质的新药提供了强有力的理由，为这种一旦扩散便几乎没有可选方案的疾病带来了更有效治疗的希望。
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