Systemic Inflammation Response Index (SIRI) as a Novel Predictor for All-Cause Mortality in Patients with Inflammatory Bowel Disease

तकनीकी सारांश: IBD रोगियों में सर्व-कारण मृत्यु दर (All-Cause Mortality) के भविष्यवक्ता के रूप में सिस्टमिक इन्फ्लेमेशन रिस्पॉन्स इंडेक्स (SIRI)

समस्या विवरण
इन्फ्लेमेटरी बाउल डिजीज (IBD), जिसमें क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस शामिल हैं, एक बढ़ती वैश्विक स्वास्थ्य समस्या है जो प्रणालीगत सूजन (systemic inflammation) द्वारा चिह्नित होती है। यह सूजन हृदय संबंधी घटनाओं, घातक ट्यूमर (malignancies) और थ्रोम्बोएम्बोलिक जटिलताओं के माध्यम से अत्यधिक मृत्यु दर का कारण बनती है। जबकि सिस्टमिक इन्फ्लेमेशन रिस्पॉन्स इंडेक्स (SIRI)—जो न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट और लिम्फोसाइट गणना से प्राप्त एक मिश्रित बायोमार्कर है—ने विभिन्न घातक रोगों और गंभीर बीमारियों में भविष्यसूचक मूल्य दिखाया है, IBD रोगियों में सर्व-कारण मृत्यु दर के लिए इसकी विशिष्ट भविष्यसूचक क्षमता का अभी तक व्यापक रूप से अन्वेषण नहीं किया गया है। यह अध्ययन इस साहित्य के अंतराल को संबोधित करता है कि क्या SIRI, IBD आबादी में मृत्यु दर जोखिम वर्गीकरण के लिए एक मजबूत, नवीन बायोमार्कर के रूप में कार्य कर सकता है।

कार्यप्रणाली
इस अध्ययन में UK Biobank के डेटा का उपयोग किया गया, जो एक बड़े पैमाने पर प्रोस्पेक्टिव कोहोर्ट (prospective cohort) है।

• कोहोर्ट चयन: स्व-रिपोर्ट, प्राथमिक देखभाल रिकॉर्ड और अस्पताल में भर्ती होने के डेटासेट (ICD-10 कोड K50 और K51) के माध्यम से पहचाने गए IBD वाले 7,948 प्रतिभागियों के प्रारंभिक समूह में से, अंतिम विश्लेषणात्मक कोहोर्ट में 7,060 व्यक्ति शामिल थे। बहिष्करण मानदंडों में बेसलाइन SIRI या जनसांख्यिकीय डेटा की अनुपस्थिति और भर्ती के पहले वर्ष के भीतर मृत्यु शामिल थी।
• एक्सपोज़र मूल्यांकन: SIRI की गणना बेसलाइन पर निम्नलिखित सूत्र का उपयोग करके की गई थी: न्यूट्रोफिल गणना × मोनोसाइट गणना / लिम्फोसाइट गणना।
• परिणाम मूल्यांकन: प्राथमिक परिणाम सर्व-कारण मृत्यु दर (all-cause mortality) था, जिसे राष्ट्रीय मृत्यु रजिस्ट्रियों (NHS सूचना केंद्र और स्कॉटलैंड के लिए NHS सेंट्रल रजिस्टर) के साथ लिंकेज के माध्यम से ट्रैक किया गया था, जिसमें सेंसरिंग तिथियां 2021 के अंत में निर्धारित की गईं।
• सांख्यिकीय विश्लेषण:
  • कॉक्स प्रोपोर्शनल हैजार्ड्स मॉडल (Cox Proportional Hazards Models): हैजर्ड रेशियो (HR) और 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल (CI) की गणना के लिए तीन पदानुक्रमित (hierarchical) मॉडल का उपयोग किया गया। मॉडल 1 अनएडजस्टेड था; मॉडल 2 में आयु और लिंग के लिए समायोजन किया गया; मॉडल 3 में जातीयता, BMI, टाउनसेंड डेप्रिवेशन इंडेक्स (TDI), शिक्षा, शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान की स्थिति और दवा के उपयोग के लिए व्यापक समायोजन शामिल किया गया।
  • गैर-रैखिकता (Non-linearity): खुराक-प्रतिक्रिया संबंधों (dose-response relationships) का पता लगाने और संभावित थ्रेशोल्ड की पहचान करने के लिए रिस्ट्रिक्टेड क्यूबिक स्प्लिन (RCS) रिग्रेशन का उपयोग किया गया।
  • मध्यस्थता विश्लेषण (Mediation Analysis): SIRI-मृत्यु दर पथ में हैंडग्रिप स्ट्रेंथ (handgrip strength), रेड ब्लड सेल डिस्ट्रीब्यूशन विड्थ (RDW) और सी-रिएक्टिव प्रोटीन (CRP) की भूमिका का मूल्यांकन करने के लिए कॉज़ल मीडिएशन एनालिसिस किया गया।
  • सबग्रुप विश्लेषण: जनसांख्यिकी और नैदानिक विशेषताओं केAcross स्ट्रैटिफाइड विश्लेषण निरंतरता का आकलन करने के लिए किए गए।

मुख्य परिणाम

• स्वतंत्र जुड़ाव: पूर्ण समायोजन (मॉडल 3) के बाद, उच्च SIRI का सर्व-कारण मृत्यु दर में वृद्धि के साथ स्वतंत्र रूप से संबंध पाया गया। SIRI में प्रत्येक इकाई वृद्धि मृत्यु दर के खतरे में 5.4% की वृद्धि के अनुरूप थी (HR = 1.054, 95% CI: 1.037–1.071)।
• चतुर्थक तुलना (Quartile Comparison): उच्चतम SIRI चतुर्थक (Q4) वाले प्रतिभागियों को निम्नतम चतुर्थक (Q1) की तुलना में मृत्यु दर का 1.9 गुना अधिक खतरा था (HR = 1.910, 95% CI: 1.604–2.275)।
• गैर-रेखीय संबंध: RCS विश्लेषण ने एक महत्वपूर्ण गैर-रेखीय जुड़ाव (P < 0.001) का खुलासा किया। 1.24 के SIRI मान पर एक थ्रेशोल्ड प्रभाव की पहचान की गई; इस मान से नीचे, मृत्यु दर का जोखिम अपेक्षाकृत कम रहा, जबकि SIRI के 1.24 से ऊपर जाने पर जोखिम तेजी से बढ़ गया।
• मध्यस्थता पथ (Mediation Pathways): अध्ययन में आंशिक मध्यस्थता प्रभाव की पहचान की गई:
  • हैंडग्रिप स्ट्रेंथ: SIRI के साथ नकारात्मक रूप से सह-संबंधित; कम ताकत ने मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम को मध्यस्थ (mediate) किया।
  • RDW: SIRI द्वारा सकारात्मक रूप से अनुमानित और मृत्यु दर की संभावनाओं के साथ महत्वपूर्ण रूप से सह-संबंधित, एक मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है।
  • CRP: SIRI ने CRP स्तरों को अपरेगुलेट किया, जिसने बदले में मृत्यु दर के जोखिम को प्रभावित किया।
• सबग्रुप निरंतरता: सभी सबग्रुप्स (लिंग, आयु, जातीयता, BMI, आदि) में SIRI और मृत्यु दर के बीच सकारात्मक जुड़ाव देखा गया, हालांकि लिंग, आयु, शिक्षा, TDI और दवा के उपयोग के लिए महत्वपूर्ण इंटरेक्शन नोट किए गए।

महत्व और दावे
लेखकों का दावा है कि यह अध्ययन एक बड़े, प्रोस्पेक्टिव कोहोर्ट का उपयोग करके IBD रोगियों में बढ़े हुए SIRI को सर्व-कारण मृत्यु दर से जोड़ने वाला पहला साक्ष्य प्रदान करता है। प्राथमिक महत्व यह पहचानने में निहित है कि SIRI एक व्यावहारिक, लागत प्रभावी बायोमार्कर है जो नियमित रक्त परीक्षणों से प्राप्त होता है और उच्च-जोखिम वाले IBD रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है।

अध्ययन का तर्क है कि यह संबंध गैर-रेखीय है, जिसमें एक विशिष्ट जोखिम थ्रेशोल्ड (1.24) है जो नैदानिक निर्णय लेने में मदद कर सकता है। इसके अलावा, मध्यस्थता विश्लेषण बताता है कि मृत्यु दर से जोड़ने वाले तंत्र में प्रणालीगत सूजन, एरिथ्रोसाइट होमियोस्टेसिस डिसरेगुलेशन (RDW के माध्यम से), और शारीरिक कमजोरी (हैंडग्रिप स्ट्रेंथ के माध्यम से) शामिल हैं। लेखक निष्कर्ष निकालते हैं कि SIRI जोखिम वर्गीकरण और नैदानिक प्रबंधन के मार्गदर्शन के लिए एक मूल्यवान उपकरण के रूप में कार्य कर सकता है, जिससे घातक जटिलताओं के जोखिम वाले रोगियों की शीघ्र पहचान सक्षम होकर दीर्घकालिक रोग निदान में सुधार हो सकता है।

स्वीकृत सीमाएं
लेखक नोट करते हैं कि SIRI को केवल बेसलाइन पर मापा गया था, जिससे समय-निर्भर परिवर्तनों (time-dependent changes) का मूल्यांकन करना असंभव हो गया। वे यह भी स्वीकार करते हैं कि विशिष्ट रोग गतिविधि, उपचार अनुपालन और आहार जैसे अनमैपेयर्ड वेरिएबल्स से अवशिष्ट कन्फाउंडिंग (residual confounding) हो सकती है। इसके अतिरिक्त, नमूने की जनसांख्यिकीय समरूपता (मुख्य रूप से श्वेत वयस्क) निष्कर्षों की व्यापकता को बच्चों या विविध जातीय आबादी तक सीमित करती है।