Systemic Inflammation Response Index (SIRI) as a Novel Predictor for All-Cause Mortality in Patients with Inflammatory Bowel Disease

Resumen Técnico: El Índice de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRI) como predictor de la mortalidad por todas las causas en pacientes con EIB

Planteamiento del problema
La Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EIB), que comprende la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, impone una creciente carga de salud mundial caracterizada por la inflamación sistémica que contribuye al exceso de mortalidad mediante eventos cardiovasculares, neoplasias malignas y complicaciones tromboembólicas. Si bien el Índice de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRI) —un biomarcador compuesto derivado de los recuentos de neutrófilos, monocitos y linfocitos— ha demostrado un valor pronóstico en diversas neoplasias y enfermedades críticas, su capacidad predictiva específica para la mortalidad por todas las causas en pacientes con EIB sigue siendo, en gran medida, inexplorada. Este estudio aborda la brecha en la literatura sobre si el SIRI puede servir como un biomarcador robusto y novedoso para la estratificación del riesgo de mortalidad en la población con EIB.

Metodología
El estudio utilizó datos del UK Biobank, una cohorte prospectiva a gran escala.

• Selección de la cohorte: De un grupo inicial de 7.948 participantes con EIB identificados mediante autoinforme, registros de atención primaria y bases de datos de hospitalización (códigos CIE-10 K50 y K51), la cohorte analítica final consistió en 7.060 individuos. Los criterios de exclusión incluyeron la ausencia de SIRI basal o de datos demográficos y la muerte dentro del primer año de reclutamiento.
• Evaluación de la exposición: El SIRI se calculó al inicio mediante la fórmula: Recuento de neutrófilos × Recuento de monocitos / Recuento de linfocitos.
• Evaluación del desenlace: El desenlace primario fue la mortalidad por todas las causas, rastreada mediante la vinculación con los registros nacionales de defunción (NHS Information Centre y NHS Central Register for Scotland) con fechas de censura establecidas a finales de 2021.
• Análisis estadístico:
  • Modelos de riesgos proporcionales de Cox: Se emplearon tres modelos jerárquicos para calcular los Hazard Ratios (HR) e Intervalos de Confianza (IC) del 95%. El Modelo 1 fue no ajustado; el Modelo 2 ajustó por edad y sexo; el Modelo 3 incluyó ajustes integrales para etnia, IMC, índice de privación de Townsend (TDI), educación, actividad física, estado de tabaquismo y uso de medicamentos.
  • No linealidad: Se utilizó la regresión de Splines Cúbicos Restringidos (RCS) para explorar las relaciones dosis-respuesta e identificar posibles umbrales.
  • Análisis de mediación: Se realizó un análisis de mediación causal para evaluar el papel de la fuerza de prensión manual (handgrip), la amplitud de la distribución de eritrocitos (RDW) y la proteína C reactiva (CRP) como mediadores en la vía SIRI-mortalidad.
  • Análisis de subgrupos: Se realizaron análisis estratificados a través de variables demográficas y características clínicas para evaluar la consistencia.

Resultados clave

• Asociación independiente: Tras el ajuste completo (Modelo 3), la elevación del SIRI se asoció independientemente con un aumento de la mortalidad por todas las causas. Cada incremento de una unidad en el SIRI correspondió a un aumento del 5,4% en el riesgo de mortalidad (HR = 1,054; IC del 95%: 1,037–1,071).
• Comparación de cuartiles: Los participantes en el cuartil más alto de SIRI (Q4) enfrentaron un riesgo de mortalidad 1,9 veces mayor en comparación con aquellos en el cuartil más bajo (Q1) (HR = 1,910; IC del 95%: 1,604–2,275).
• Relación no lineal: El análisis de RCS reveló una asociación no lineal significativa (P < 0,001). Se identificó un efecto de umbral en un valor de SIRI de 1,24; por debajo de este valor, el riesgo de mortalidad se mantuvo relativamente bajo, mientras que el riesgo aumentó drásticamente cuando el SIRI superó 1,24.
• Vías de mediación: El estudio identificó efectos de mediación parcial:
  • Fuerza de prensión manual: Correlacionó negativamente con el SIRI; una menor fuerza medió el aumento del riesgo de mortalidad.
  • RDW: Predicho positivamente por el SIRI y correlacionado significativamente con la probabilidad de mortalidad, actuando como mediador.
  • CRP: El SIRI aumentó los niveles de CRP, lo que a su vez influyó en el riesgo de mortalidad.
• Consistencia de subgrupos: La asociación positiva entre el SIRI y la mortalidad se observó en todos los subgrupos (género, edad, etnia, IMC, etc.), aunque se observaron interacciones significativas para género, edad, educación, TDI y uso de medicamentos.

Significancia y afirmaciones
Los autores afirman que este estudio proporciona la primera evidencia que vincula la elevación del SIRI con la mortalidad por todas las causas en pacientes con EIB utilizando una cohorte prospectiva de gran tamaño. La principal significancia radica en la identificación del SIRI como un biomarcador práctico y rentable derivado de pruebas de sangre rutinarias que puede ayudar a identificar a pacientes con EIB de alto riesgo.

El estudio postula que la relación es no lineal, con un umbral de riesgo específico (1,24) que podría informar la toma de decisiones clínicas. Además, el análisis de mediación sugiere que el mecanismo que vincula el SIRI con la mortalidad involucra inflamación sistémica, desregulación de la homeostasis eritrocitaria (vía RDW) y fragilidad física (vía fuerza de prensión manual). Los autores concluyen que el SIRI puede servir como una herramienta valiosa para la estratificación del riesgo y la guía del manejo clínico, permitiendo potencialmente mejorar el pronóstico a largo plazo mediante la identificación temprana de pacientes en riesgo de complicaciones fatales.

Limitaciones reconocidas
Los autores señalan que el SIRI se midió únicamente al inicio, lo que impide la evaluación de cambios dependientes del tiempo. También reconocen la posibilidad de confusión residual por variables no medidas, tales como la actividad específica de la enfermedad, el cumplimiento del tratamiento y la dieta. Adicionalmente, la homogeneidad demográfica de la muestra (predominantemente adultos blancos) limita la generalizabilidad de los hallazgos a niños o poblaciones étnicas diversas.