Expression of Wnt-Related Long Non-coding RNAs ITGB2-AS1, HNF1A- AS1, and Lnc-MAP6-1:3 in Patients with Colorectal Cancer

कोलोरेक्टल कैंसर, एक बीमारी जो कोलन और मलाशय को प्रभावित करती है, दुनिया भर में सबसे आम और घातक कैंसर के रूपों में से एक बनी हुई है। हालांकि डॉक्टरों ने स्क्रीनिंग और उपचार में महत्वपूर्ण प्रगति की है, लेकिन यह बीमारी कई जानें लेती रहती है, विशेष रूप से इसलिए क्योंकि इसका पता अक्सर बहुत देर से चलता है। परिणामों में सुधार करने के लिए, वैज्ञानिक शरीर के भीतर विशिष्ट आणविक संकेतों (molecular signals) को देखकर इस बीमारी का जल्द पता लगाने के बेहतर तरीकों की तलाश कर रहे हैं। अनुसंधान का एक आशाजनक क्षेत्र 'लॉन्ग नॉन-कोडिंग आरएनए' (long non-coding RNAs) पर केंद्रित है। ये आनुवंशिक सामग्री के ऐसे धागे हैं जो 200 से अधिक बिल्डिंग ब्लॉक्स (building blocks) लंबे होते हैं लेकिन इनमें प्रोटीन बनाने के निर्देश नहीं होते हैं। कोशिकीय मशीनरी बनाने के बजाय, वे नियामकों (regulators) के रूप में कार्य करते हैं, अन्य जीनों को चालू या बंद करने और कोशिकाओं के बढ़ने, विभाजित होने और चलने को प्रभावित करने का काम करते हैं। स्वस्थ शरीरों में, ये नियामक संतुलन में काम करते हैं, लेकिन कैंसर में, इनकी गतिविधि अक्सर अनियंत्रित हो जाती है, जिससे ट्यूमर बनने और फैलने में मदद मिलती है।

इस जैविक नाटक का एक केंद्रीय पात्र Wnt नामक एक सिग्नलिंग पाथवे (signaling pathway) है। सामान्य परिस्थितियों में, यह पाथवे कोशिका वृद्धि और ऊतक मरम्मत को नियंत्रित करने में मदद करता है। हालांकि, कोलोरेक्टल कैंसर में, यह प्रणाली अक्सर "ऑन" स्थिति में फंसी रहती है, जिससे कोशिकाएं अनियंत्रित रूप से बढ़ने लगती हैं। चूंकि लॉन्ग नॉन-कोडिंग आरएनए इस पाथवे को प्रभावित कर सकते हैं, इसलिए शोधकर्ताओं को संदेह है कि विशिष्ट आरएनए विश्वसनीय मार्कर के रूप में इस बीमारी की पहचान करने में काम आ सकते हैं। यदि वैज्ञानिक यह खोज सकें कि कैंसर रोगियों में इन आरएनए धागों की मात्रा स्वस्थ लोगों की तुलना में कितनी अधिक या कम है, तो वे संभावित रूप से नए, अधिक सटीक नैदानिक उपकरण विकसित कर सकते हैं। यह वही सटीक प्रश्न है जिसका उत्तर देने के लिए ईरान के कई विश्वविद्यालयों के शोधकर्ताओं की एक टीम ने प्रयास किया।

शोधकर्ताओं ने अपना ध्यान तीन विशिष्ट लॉन्ग नॉन-कोडिंग आरएनए पर केंद्रित किया जो Wnt पाथवे से जुड़े हैं: ITGB2-AS1, HNF1A-AS1, और Lnc-MAP6-1:3। कोलोरेक्टल कैंसर के संदर्भ में ये अणु कैसे व्यवहार करते हैं, यह देखने के लिए, टीम ने उन तीस रोगियों के ऊतक नमूनों (tissue samples) को एकत्र किया जिन्होंने अपने ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी करवाई थी। प्रत्येक रोगी के लिए, उन्होंने दो नमूने एकत्र किए: एक स्वयं ट्यूमर से और दूसरा उसके ठीक बगल के स्वस्थ ऊतक से। इस युग्मित दृष्टिकोण (paired approach) ने उन्हें सीधा तुलना करने की अनुमति दी, जिससे यह सुनिश्चित हुआ कि उनके द्वारा पाए गए अंतर विभिन्न लोगों के बीच प्राकृतिक भिन्नताओं के कारण नहीं बल्कि कैंसर के कारण थे। टीम ने सावधानीपूर्वक इन ऊतकों से आनुवंशिक सामग्री निकाली, इसे मापने योग्य रूप में परिवर्तित किया, और फिर यह गिनने के लिए एक संवेदनशील परीक्षण पद्धति का उपयोग किया कि प्रत्येक आरएनए की कितनी मात्रा मौजूद थी।

परिणामों ने अध्ययन किए गए तीन अणुओं में से दो के लिए स्वस्थ और कैंसरग्रस्त ऊतकों के बीच एक स्पष्ट अंतर प्रकट किया। पहला अणु, ITGB2-AS1, ट्यूमर के ऊतकों में नाटकीय रूप से अधिक मात्रा में पाया गया। वास्तव में, कैंसर वाले नमूनों में स्वस्थ नमूनों की तुलना में इस आरएनए की मात्रा लगभग तेरह गुना अधिक थी। दूसरा अणु, HNF1A-AS1 भी ट्यूमर में काफी अधिक दिखा, जो सामान्य ऊतक की तुलना में बहुत अधिक मात्रा में मौजूद था। तीसरा अणु, Lnc-MAP6-1:3, एक अलग कहानी बताता है। हालांकि यह ट्यूमर के नमूनों में थोड़ा अधिक सामान्य था, लेकिन अंतर इतना बड़ा नहीं था कि इसे सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण (statistically significant) माना जा सके, जिसका अर्थ है कि यह संयोग से भी हो सकता था। यह सुझाव देता है कि जबकि पहले दो अणु कैंसर की उपस्थिति से मजबूती से जुड़े हैं, तीसरा अणु इस विशिष्ट बीमारी में प्रमुख भूमिका नहीं निभाता है, कम से कम उस तरह से नहीं जैसा शोधकर्ताओं ने उम्मीद की थी।

केवल अणुओं को गिनने के अलावा, टीम यह जानना चाहती थी कि क्या ये निष्कर्ष नैदानिक सेटिंग में बीमारी के निदान के लिए उपयोगी हो सकते हैं। उन्होंने यह परीक्षण करने के लिए एक सांख्यिकीय पद्धति का उपयोग किया कि ये आरएनए स्तर एक कैंसर रोगी और बिना कैंसर वाले व्यक्ति के बीच कितनी अच्छी तरह अंतर कर सकते हैं। परिणामों ने दिखाया कि ITGB2-AS1 इस उद्देश्य के लिए एक उत्कृष्ट उम्मीदवार था। इसके स्तर दोनों समूहों के बीच इतने अलग थे कि यह उच्च सटीकता के साथ बीमारी की सही पहचान कर सकता था, जो एक मजबूत संकेत के रूप में कार्य करता था कि कैंसर मौजूद है। HNF1A-AS1 ने भी अच्छा प्रदर्शन किया, जो मध्यम स्तर की सटीकता प्रदान करता है, जबकि Lnc-MAP6-1:3 इस समूह के रोगियों में निदान के लिए भरोसेमंद होने के लिए पर्याप्त स्पष्ट संकेत प्रदान नहीं कर सका।

ये निष्कर्ष इस बढ़ते प्रमाण में इजाफा करते हैं कि विशिष्ट लॉन्ग नॉन-कोडिंग आरएनए कोलोरेक्टल कैंसर के विकास में गहराई से शामिल हैं। अध्ययन इस बात की पुष्टि करता है कि ITGB2-AS1 और HNF1A-AS1 ट्यूमर ऊतकों में काफी अधिक सक्रिय हैं, जो इस विचार का समर्थन करते हैं कि वे शुरुआती पहचान के लिए मूल्यवान उपकरण के रूप में काम कर सकते हैं। हालांकि, शोधकर्ता सावधानीपूर्वक नोट करते हैं कि उनका काम अभी केवल शुरुआत है। चूंकि इस अध्ययन में एक ही क्षेत्र के अपेक्षाकृत कम रोगियों को शामिल किया गया था, इसलिए अस्पतालों में उपयोग करने से पहले बड़े, विविध समूहों के लोगों में इन परिणामों की पुष्टि की जानी आवश्यक है। इसके अलावा, जबकि अध्ययन ने इन अणुओं की मात्रा को मापा, इसने यह पता नहीं लगाया कि वे वास्तव में कैंसर को कैसे बढ़ने का कारण बनते हैं। भविष्य के अनुसंधान को उन विशिष्ट तंत्रों (mechanisms) को उजागर करने की आवश्यकता होगी जिनका उपयोग ये आरएनए Wnt पाथवे को प्रभावित करने के लिए करते हैं और यह निर्धारित करने की आवश्यकता होगी कि क्या उन्हें रक्त परीक्षणों के माध्यम से भी पहचाना जा सकता है, जो उन्हें व्यापक स्क्रीनिंग के लिए और भी व्यावहारिक बना देगा। फिलहाल, यह अध्ययन एक स्पष्ट और उत्साहजनक संकेत प्रदान करता है कि ये आणविक मार्कर (molecular markers) देखने लायक हैं, क्योंकि विज्ञान कोलोरेक्टल कैंसर से लड़ने के बेहतर तरीकों की ओर बढ़ रहा है।