cis-Resveratrol Reduces Male-Specific Anxiety-Like Behaviour and Facilitates Fear Extinction via mRNA Translation

चिंता केवल चिंता की भावना मात्र नहीं है; लाखों लोगों के लिए, यह एक ऐसी निरंतर स्थिति है जहाँ मस्तिष्क की अलार्म प्रणाली "ऑन" स्थिति में अटकी रहती है। इस स्थिति में अक्सर मस्तिष्क के भीतर गहराई में स्थित एक छोटा, बादाम के आकार का क्षेत्र शामिल होता है जिसे एमिग्डाला (amygdala) कहा जाता है, जो डर को संसाधित करने के लिए एक केंद्र के रूप में कार्य करता है। जब यह क्षेत्र अत्यधिक सक्रिय हो जाता है या इसकी तंत्रिका कोशिकाओं के बीच बहुत अधिक संबंध बन जाते हैं, तो यह किसी व्यक्ति के लिए डरावके अनुभव के बाद शांत होने या यह सीखने में कठिन बना सकता है कि स्थिति वास्तव में सुरक्षित है। वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस—अस्थिर अणुओं के कारण होने वाला एक प्रकार का कोशिकीय नुकसान—इन चिंता सर्किटों को बदतर बना सकता है। इसने शोधकर्ताओं को ऐसे प्राकृतिक यौगिकों की तलाश करने के लिए प्रेरित किया जो एंटीऑक्सीडेंट के रूप में मस्तिष्क की रक्षा कर सकें। ऐसा ही एक यौगिक 'सिस-रेस्वेराट्रोल' (cis-resveratrol) है, जो रेड वाइन और कुछ पौधों में पाया जाने वाला पदार्थ है। जबकि अधिकांश अध्ययन इस रसायन के एक विशिष्ट रूप पर केंद्रित रहे हैं, एक नई जांच यह सुझाव देती है कि एक अलग संस्करण, जो पहले संस्करण के प्रकाश या शरीर के अपने रसायन विज्ञान के संपर्क में आने पर बनता है, मस्तिष्क की भय प्रतिक्रिया को शांत करने के तरीके को समझने के लिए अनूठे सूत्र प्रदान कर सकता है।

शोधकर्ताओं की एक टीम ने इस विशिष्ट रूप, जिसे सिस-रेस्वेराट्रोल के रूप में जाना जाता है, की जांच करने के लिए एक अध्ययन किया, ताकि यह देखा जा सके कि क्या यह चूहों में चिंता जैसे व्यवहार को कम कर सकता है और कोशिकीय स्तर पर यह कैसे काम करता है। वे विशेष रूप से मस्तिष्क कोशिकाओं के भीतर एक आणविक मार्ग (molecular pathway) में रुचि रखते थे जो यह नियंत्रित करता है कि आनुवंशिक निर्देशों को प्रोटीन में कैसे बदला जाता है, जो मस्तिष्क की संरचना और कार्य को बदलने के लिए एक आवश्यक प्रक्रिया है। अपने विचारों का परीक्षण करने के लिए, उन्होंने चूहों के दो समूहों का उपयोग किया: सामान्य चूहे और वे चूहे जिन्हें आनुवंशिक रूप से उन विशिष्ट प्रोटीनों के बिना बनाया गया था जो इस प्रोटीन बनाने वाली प्रक्रिया के लिए स्विच के रूप में कार्य करते हैं। वैज्ञानिकों ने इन चूहों को दो सप्ताह तक सिस-रेस्वेराट्रोल के इंजेक्शन दिए और फिर भय और चिंता को मापने के लिए डिज़ाइन किए गए परीक्षणों की एक श्रृंखला में उनके व्यवहार का अवलोकन किया। उन्होंने चूहों को खुले अखाड़ों, खुले और बंद रास्तों वाले भूलभुलैया, और प्रकाश और अंधेरे वाले बक्सों में रखा ताकि यह देखा जा सके कि वे नए या खुले क्षेत्रों को खोजने में कितनी हिचकिचाहट महसूस करते हैं। उन्होंने चूहों को एक विशिष्ट ध्वनि से डराना भी सिखाया, जिसमें ध्वनि को हल्के झटके के साथ जोड़ा गया था, और फिर यह देखने की कोशिश की कि क्या यह रसायन चूहों को उस डर को भुलाने में मदद कर सकता है।

परिणामों ने नर और मादा चूहों के बीच एक चौंकाने वाला अंतर प्रकट किया। नर चूहों में, उपचार ने उल्लेखनीय रूप से काम किया। उपचार प्राप्त करने वाले चूहों ने भूलभुलैया और बक्सों के खुले, जोखिम भरे क्षेत्रों में अधिक समय बिताया, जो कम चिंता के संकेत थे। अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि जब नर चूहों को एक ध्वनि से डराया गया, तो सिस-रेस्वेराट्रोल से उपचारित चूहे बाद में उस डर को भूलने में बहुत बेहतर थे। वे बिना उपचार वाले चूहों की तुलना में ध्वनि के प्रति प्रतिक्रिया में बहुत तेज़ी से जमना (freezing) छोड़ देते थे। हालांकि, यह लाभ पूरी तरह से उन प्रोटीन स्विचों की उपस्थिति पर निर्भर था जिन्हें वैज्ञानिकों ने दूसरे समूह के चूहों में हटा दिया था। जब नर चूहों में ये स्विच नहीं थे, तो रसायन ने उनकी चिंता को कम करने या उन्हें डर भुलाने में कोई मदद नहीं की। इससे यह सिद्ध हुआ कि लाभकारी प्रभाव उन विशिष्ट प्रोटीनों का उपयोग करके नए प्रोटीन बनाने की मस्तिष्क की क्षमता पर निर्भर था। इसके विपरीत, मादा चूहों में सुधार नहीं देखा गया; कुछ परीक्षणों में, वे उपचार प्राप्त करने के बाद वास्तव में थोड़ी अधिक चिंतित भी दिखाई दीं। इस रसायन का अवसाद-जैसे व्यवहार पर भी कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जैसा कि बाल्टी में पानी में स्थिर तैरते रहने के समय से मापा गया था।

नर चूहों के मस्तिष्क ऊतकों की गहराई से जांच करते हुए, शोधकर्ताओं ने एमिग्डाला में तंत्रिका कोशिकाओं की छोटी शाखाओं का परीक्षण किया जहाँ संपर्क बनते हैं। उन्होंने पाया कि उपचारित चूहों में बिना उपचार वाले चूहों की तुलना में इन संपर्क बिंदुओं, जिन्हें 'स्पाइन्स' (spines) कहा जाता है, की संख्या कम थी। संपर्कों में यह कमी तब भी देखी गई जब चूहों के पास वे प्रोटीन स्विच मौजूद थे, जिससे पता चलता है कि रसायन ने मस्तिष्क की वायरिंग को इस तरह से भौतिक रूप से बदल दिया जो प्रोटीन मशीनरी की आवश्यकता के बिना हुआ। फिर भी, रसायन की वास्तविक व्यवहार बदलने और डर को भुलाने में मदद करने की क्षमता के लिए उस मशीनरी की आवश्यकता थी। ऐसा प्रतीत होता है कि हालांकि रसायन भय केंद्र में संपर्कों को पतला कर सकता है, लेकिन मस्तिष्क को उस भौतिक परिवर्तन को मानसिक शांति की स्थिति में बदलने के लिए अपने प्रोटीन-निर्माण उपकरणों की आवश्यकता होती है। अध्ययन में माइटोकॉन्ड्रिया, जो कोशिकाओं के भीतर ऊर्जा केंद्र होते हैं, का भी अवलोकन किया गया और पाया गया कि उनकी संरचना अपरिवértित रही, जो दर्शाता है कि रसायन के प्रभाव कोशिकाओं की ऊर्जा आपूर्ति के बजाय तंत्रिका कोशिकाओं के बीच के संपर्कों के प्रति विशिष्ट थे।

यह कार्य इस बात पर प्रकाश डालता है कि मस्तिष्क की प्राकृतिक यौगिकों के प्रति प्रतिक्रिया 'एक ही आकार सबके लिए उपयुक्त' (one-size-fits-all) नहीं होती है। शोधकर्ताओं ने पाया कि सिस-रेस्वेराट्रोल चिंता को कम करने और मस्तिष्क को भय से उबरने में मदद करने के लिए एक शक्तिशाली उपकरण के रूप में कार्य करता है, लेकिन केवल पुरुषों में और केवल तभी जब मस्तिष्क की आंतरिक प्रोटीन-निर्माण मशीनरी बरकरार हो। अध्ययन बताता है कि रसायन मस्तिष्क को अतिरिक्त भय संपर्कों को छाँटने (prune) में मदद करता है, लेकिन कम चिंतित महसूस करने की वास्तविक प्रक्रिया के लिए मस्तिष्क को उस परिवर्तन को पुख्ता करने के लिए नए प्रोटीन बनाने की सक्रिय आवश्यकता होती है। हालांकि ये निष्कर्ष चूहों और एक विशेष रासायनिक रूप के लिए विशिष्ट हैं, वे एक स्पष्ट तस्वीर पेश करते हैं कि कैसे आहार और प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट मस्तिष्क की जटिल मशीनरी के साथ बातचीत कर सकते हैं, और इस बात पर जोर देते हैं कि रोगी का जैविक लिंग और विशिष्ट आणविक मार्ग यह तय करने में महत्वपूर्ण कारक हैं कि कोई उपचार काम करेगा या नहीं।