Mas receptor signalling supports spermatogenesis and protection against diabetic testicular injury in mice
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि सामान्य शुक्राणुजनन के लिए Mas रिसेप्टर सिग्नलिंग आवश्यक है और AVE0991 के साथ इसका औषधीय सक्रियण एक मधुमेह ग्रस्त माउस मॉडल में वृषण की क्षति और शुक्राणु शिथिलता के विरुद्ध आंशिक सुरक्षा प्रदान करता है, हालांकि इस संदर्भ में अंतर्निहित तंत्र और रिसेप्टर निर्भरता पूर्ण रूप से परिभाषित नहीं है।
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मानव शरीर अपने तंत्रों को सुचारू रूप से चलाने के लिए रासायनिक संकेतों के एक जटिल नेटवर्क पर निर्भर करता है, ठीक वैसे ही जैसे एक शहर को वाहनों के प्रवाह को प्रबंधित करने के लिए एक ट्रैफिक कंट्रोल सेंटर की आवश्यकता होती है। पुरुष प्रजनन के क्षेत्र में, ऐसा ही एक तंत्र 'रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम' है, जो एक प्रसिद्ध नेटवर्क है जो आमतौर पर रक्तचाप और तरल संतुलन को नियंत्रित करता है। हालांकि, वैज्ञानिकों ने खोजा है कि यह समान नेटवर्क पुरुष प्रजनन पथ के भीतर भी मौजूद है, जहाँ यह एक अलग, फिर भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस स्थानीय प्रणाली के केंद्र में एक विशिष्ट रिसेप्टर है, जो कोशिकाओं की सतह पर एक प्रोटीन है जो एक ताले की तरह कार्य करता है जिसका इंतजार एक चाबी कर रही हो। जब एंजियोटेंसिन-(1–7) नामक अणु इस ताले (जिसे 'मास रिसेप्टर' कहा जाता है) से जुड़ता है, तो यह घटनाओं की एक श्रृंखला को सक्रिय करता है जो शुक्राणुओं के स्वास्थ्य और विकास में सहायता करता है। जबकि हम जानते हैं कि ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस और मधुमेह जैसी चयापचय संबंधी समस्याएं वृषण (टेस्टिस) को नुकसान पहुँचा सकती हैं, यह स्पष्ट नहीं था कि क्या इस विशिष्ट रिसेप्टर को सक्रिय करने से शुक्राणु उत्पादन को बचाने या उच्च रक्त शर्करा के कारण होने वाले नुकसान की मरम्मत करने में मदद मिल सकती है। इस तंत्र को समझना महत्वपूर्ण है क्योंकि पुरुष बांझपन एक बढ़ती वैश्विक चिंता है, और शुक्राणु स्वास्थ्य को सहारा देने के नए तरीके खोजना वहां आशा प्रदान कर सकता है जहां वर्तमान उपचार कम पड़ जाते हैं।
बीजिंग में कैपिटल मेडिकल यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं की एक टीम ने यह जांचने के लिए हाथ डाला कि क्या यह मास रिसेप्टर सिग्नलिंग स्वस्थ शुक्राणु बनाने के लिए आवश्यक है और क्या इसे बढ़ाने से मधुमेह के कारण वृषण को होने वाले नुकसान से बचाया जा सकता है। उन्होंने इस प्रश्न को दो कोणों से देखा: पहले मानव शुक्राणु नमूनों को देखकर, और दूसरा चूहों पर विस्तृत प्रयोग करके। अध्ययन के मानव भाग में, टीम ने सामान्य शुक्राणु गति वाले पुरुषों और 'एस्थेनोज़ोस्पर्मिया' नामक स्थिति वाले पुरुषों से नमूने एकत्र किए, जिसमें शुक्राणु ठीक से नहीं चलते हैं। उन्होंने पाया कि खराब शुक्राणु गति वाले पुरुषों में, मास रिसेप्टर प्रोटीन का स्तर काफी कम था। इसके अलावा, जब उन्होंने शुक्राणु के भीतर आनुवंशिक सामग्री की जांच की, तो इस रिसेप्टर के निर्माण के निर्देश भी कम मात्रा में थे। इससे इस रिसेप्टर की उपस्थिति और शुक्राणुओं के प्रभावी ढंग से तैरने की क्षमता के बीच एक सीधा संबंध का संकेत मिला।
यह परीक्षण करने के लिए कि क्या यह रिसेप्टर वास्तव में शुक्राणु उत्पादन के लिए आवश्यक था, शोधकर्ताओं ने चूहों का सहारा लिया। उन्होंने उन चूहों का अध्ययन किया जिन्हें आनुवंशिक रूप से मास रिसेप्टर के जीन को पूरी तरह से हटाने के लिए तैयार किया गया था। इन चूहों के साथ-साथ सामान्य चूहों, जिन्हें रिसेप्टर को ब्लॉक करने वाली एक दवा दी गई थी, ने प्रजनन संबंधी समस्याओं के स्पष्ट संकेत दिखाए। उनके वृषण की संरचना अव्यवस्थित थी, और उनके द्वारा उत्पादित शुक्राणुओं की संख्या कम थी। इसने पुष्टि की कि मास रिसेप्टर केवल एक दर्शक नहीं है बल्कि शुक्राणु के सामान्य विकास के लिए एक आवश्यक घटक है। शोधकर्ताओं ने फिर एक अधिक विशिष्ट प्रश्न पूछा: क्या इस रिसेप्टर को सक्रिय करने से तब मदद मिल सकती है जब वृषण पर मधुमेह का हमला हो रहा हो? उन्होंने एक रसायन का उपयोग करके चूहों में मधुमेह उत्पन्न किया जो इंसुलिन बनाने वाली कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है, जो मानव टाइप 1 मधुमेह में देखी जाने वाली उच्च रक्त शर्करा की नकल करता है। इन मधुमेह ग्रस्त चूहों को स्वाभाविक रूप से खराब शुक्राणु गुणवत्ता और क्षतिग्रस्त वृषण ऊतक का सामना करना पड़ा।
शोधकर्ताओं ने इन मधुमेह ग्रस्त चूहों को 'एवीई0991' (AVE0991) नामक एक दवा से उपचारित किया, जिसे मास रिसेप्टर को सक्रिय करने वाले प्राकृतिक अणु के कार्य की नकल करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। छह सप्ताह की अवधि में, उपचारित चूहों में उल्लेखनीय सुधार देखा गया। उनके वृषण ऊतक अधिक स्वस्थ दिखे, और अनुपचारित मधुमेह ग्रस्त चूहों की तुलना में उनके शुक्राणुओं की सांद्रता और गति में वृद्धि हुई। हालांकि, यह उपचार पूर्ण इलाज नहीं था; हालांकि इसने वृषण की भौतिक संरचना और शुक्राणुओं की संख्या में सुधार किया, लेकिन यह कोशिकाओं के भीतर के उन विशिष्ट रासायनिक सिग्नलिंग मार्गों को पूरी तरह से बहाल नहीं कर सका जो आमतौर पर कोशिका उत्तरजीविता (सेल सर्वाइवल) में शामिल होते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, जब शोधकर्ताओं ने इस समान दवा को उन चूहों को दिया जिनमें मास रिसेप्टर पूरी तरह से अनुपस्थित था, तो इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ा। इसने सिद्ध किया कि यह दवा विशेष रूप से मास रिसेप्टर को संलग्न करके काम करती है और किसी अन्य यादृच्छिक तंत्र के माध्यम से नहीं।
अध्ययन ने यह भी पता लगाया कि यह रिसेप्टर कोशिकीय स्तर पर कैसे कार्य करता है। एक डिश में मानव शुक्राणुओं का उपयोग करते हुए प्रयोगों में, सक्रिय करने वाली दवा को जोड़ने से शुक्राणु की गति में अस्थायी उछाल आया, लेकिन केवल बहुत विशिष्ट, कम सांद्रता पर। यदि सांद्रता बहुत अधिक होती, तो लाभ समाप्त हो जाता। दवा ने यह भी प्रभावित किया कि शुक्राणु कैल्शियम के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करते हैं, जो प्रजनन के लिए एक प्रमुख संकेत है, और उन शुक्राणुओं की संख्या को कम किया जो समय से पहले प्रतिक्रिया करते हैं। मधुमेह ग्रस्त चूहों में, उपचार ने उन रासायनिक संकेतों के एक अलग सेट के माध्यम से कार्य किया जो आमतौर पर कोशिका उत्तरजीविता से जुड़े होते हैं, जो यह सुझाव देता है कि शरीर क्षति की मरम्मत के लिए कई मार्गों का उपयोग करता है। शोधकर्ताओं ने सावधानी से नोट किया कि हालांकि चूहों में परिणाम उत्साहजनक थे, लेकिन मनुष्यों में निष्कर्ष अन्वेषणात्मक थे और छोटे नमूना आकार पर आधारित थे। उन्होंने यह दावा नहीं किया कि उन्होंने पुरुष बांझपन की समस्या को हल कर दिया है या इस दवा के लिए एक विशिष्ट आणविक तंत्र को सिद्ध कर दिया है कि यह वृषण की रक्षा कैसे करती है।
अंततः, यह शोध इस बात की स्पष्ट तस्वीर पेश करता है कि हमारा शरीर पुरुष प्रजनन क्षमता को कैसे नियंत्रित करता है। यह पुष्टि करता है कि मास रिसेप्टर स्वस्थ शुक्राणु के उत्पादन में एक प्रमुख खिलाड़ी है और इसकी अनुपस्थिति या अवरोध प्रजनन संबंधी समस्याओं की ओर ले जाता है। अध्ययन सुझाव देता है कि एवीई0991 जैसी दवा के साथ इस रिसेप्टर को सक्रिय करना मधुमेह के हानिकारक प्रभावों से वृषण की रक्षा करने का एक तरीका प्रदान कर सकता है, जिससे संभावित रूप से इस स्थिति वाले पुरुषों की प्रजनन क्षमता को संरक्षित किया जा सकता है। हालांकि यह कार्य अभी तक मनुष्यों के लिए कोई तैयार उपचार प्रदान नहीं करता है, फिर भी यह एक विशिष्ट जैविक लक्ष्य की पहचान करता जिसे भविष्य के उपचारों के रूप में विकसित किया जा सकता है। निष्कर्ष इस बात पर प्रकाश डालते हैं कि वही रासायनिक प्रणालियाँ जो हमारे रक्तचाप को नियंत्रण में रखती हैं, चुपचाप यह सुनिश्चित करने के लिए भी काम कर रही हैं कि अगली पीढ़ी का जीवन शुरू हो सके।
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