Prostate-specific Membrane Antigen Expression Is Associated with Aggressive Clinicopathological Features and Short-term Incomplete Response to Initial Radioiodine Therapy in Papillary Thyroid Carcinoma: A Retrospective Single-Center Cohort Study
यह पूर्वव्यापी अध्ययन प्रदर्शित करता है कि पैपिलरी थायराइड कार्सिनोमा में एंडोथेलियल प्रोस्टेट-विशिष्ट झिल्ली प्रतिजन (PSMA) की अभिव्यक्ति आक्रामक क्लिनिकोपैथोलॉजिकल विशेषताओं से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई है और प्रारंभिक रेडियोआयोडीन थेरेपी के प्रति अल्पकालिक अपूर्ण प्रतिक्रिया का स्वतंत्र रूप से पूर्वानुमान लगाती है।
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थायरॉयड कैंसर एक ऐसी बीमारी है जो अक्सर धीरे-धीरे बढ़ती है, जिससे डॉक्टरों को सर्जरी और रेडियोआयोडीन थेरेपी नामक एक विशिष्ट प्रकार के विकिरण के साथ इसे सफलतापूर्वक उपचारित करने का अवसर मिलता है। यह उपचार इसलिए काम करता है क्योंकि शेष थायरॉयड कोशिकाएं, और वे कैंसर कोशिकाएं जो फैल सकती हैं, स्वाभाविक रूप से आयोडीन को अवशोषित करती हैं। एक बार जब वे इसे सोख लेती हैं, तो विकिरण उन्हें भीतर से नष्ट कर देता है। हालांकि, उल्लेखनीय संख्या में रोगियों के लिए, यह मानक दृष्टिकोण उम्मीद के मुताबिक काम नहीं करता है। कैंसर कोशिकाएं या तो आयोडीन को अवशोषित नहीं करती हैं या इसके प्रति प्रतिक्रिया देना बंद कर देती हैं, जिससे बीमारी बढ़ती रहती है या वापस आ जाती है। यह समझने के लिए कि ऐसा क्यों होता है, वैज्ञानिक उन सूक्ष्म रक्त वाहिकाओं की जांच करते हैं जो ट्यूमर को पोषण देती हैं। जिस तरह एक बढ़ते शहर को अपने विस्तार को सहारा देने के लिए नई सड़कों और पाइपों की आवश्यकता होती है, उसी तरह एक बढ़ते ट्यूमर को ऑक्सीजन और पोषक तत्व लाने के लिए रक्त वाहिकाओं के एक नए नेटवर्क की आवश्यकता होती है। रक्त वाहिकाओं का यह निर्माण करने की प्रक्रिया एंजियोजेनेसिस (angiogenesis) कहलाती है, और यह कैंसर को अधिक आक्रामक और उपचार में कठिन बनाने वाला एक महत्वपूर्ण चरण है।
हाल ही में एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने इन नई रक्त वाहिकाओं की सतह पर पाए जाने वाले एक विशिष्ट प्रोटीन की जांच करने का प्रयास किया। यह प्रोटीन, जिसे प्रोस्टेट-विशिष्ट झिल्ली एंटीजन (prostate-specific membrane antigen) या PSMA के रूप में जाना जाता है, प्रोस्टेट कैंसर में इसकी उपस्थिति के लिए प्रसिद्ध है, लेकिन वैज्ञानिकों ने इसे थायरॉयड कैंसर सहित अन्य कैंसर की रक्त वाहिकाओं में भी पाया है। टीम यह जानना चाहती थी कि क्या थायरॉयड ट्यूमर की रक्त वाहिकाओं में मौजूद इस प्रोटीन की मात्रा उन्हें यह बता सकती है कि कैंसर कितना आक्रामक था और क्या रोगी प्रारंभिक रेडियोआयोडीन उपचार के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देगा। उन्होंने 241 रोगियों के एक समूह पर ध्यान केंद्रित किया जिन्होंने अपने थायरॉयड ग्रंथियों को निकालने के लिए सर्जरी करवाई थी और फिर रेडियोआयोडीन से उपचार किया गया था। सूक्ष्मदर्शी (microscope) के नीचे ऊतक के नमूनों (tissue samples) की जांच करके, शोधकर्ताओं ने देखा कि ट्यूमर कोशिकाओं के आसपास की रक्त वाहिकाओं में इस प्रोटीन की कितनी मात्रा मौजूद थी।
जांच से एक स्पष्ट पैटर्न सामने आया। प्रोटीन विशेष रूप से ट्यूमर को पोषण देने वाली रक्त वाहिकाओं में पाया गया; यह स्वयं कैंसर कोशिकाओं में, न तो मौजूद था और न ही स्वस्थ थायरॉयड ऊतकों में। लगभग 80 प्रतिशत रोगियों में शोधकर्ताओं ने इस प्रोटीन का पता लगाया। जब उन्होंने प्रोटीन की मात्रा की तुलना ट्यूमर की विशेषताओं से की, तो एक मजबूत संबंध उभर कर आया। जिन रोगियों के ट्यूमर में इस प्रोटीन का उच्च स्तर पाया गया, उनमें बड़े ट्यूमर, थायरॉयड के भीतर कई स्थानों पर फैला हुआ कैंसर, और वे ट्यूमर जिन्होंने थायरॉयड के बाहरी कैप्सूल को तोड़ दिया था या आस-पास के ऊतकों पर आक्रमण किया था, होने की प्रवृत्ति देखी गई। ये सभी अधिक आक्रामक बीमारी के संकेत हैं। इसके अलावा, अध्ययन में पाया गया कि उच्च स्तर वाले प्रोटीन वाले रोगियों में रेडियोआयोडीन थेरेपी के पहले दौर के प्रति सफल प्रतिक्रिया मिलने की संभावना काफी कम थी। जहाँ केवल 12 प्रतिशत कम प्रोटीन स्तर वाले रोगियों में अपूर्ण प्रतिक्रिया देखी गई, वहीं उच्च स्तर वाले रोगियों के लिए यह संख्या बढ़कर 50 प्रतिशत हो गई।
शोधकर्ताओं ने सांख्यिकीय तरीकों का उपयोग यह पुष्टि करने के लिए किया कि यह संबंध केवल एक संयोग नहीं था। यहाँ तक कि जब उन्होंने ट्यूमर के आकार या लिम्फ नोड्स में कैंसर की उपस्थिति जैसे अन्य ज्ञात जोखिम कारकों को भी ध्यान में रखा, तब भी इस प्रोटीन का स्तर उपचार के विफल होने या बीमारी के पूरी तरह साफ न होने होने का एक मजबूत, स्वतंत्र भविष्यवक्ता बना रहा। यह सुझाव देता है कि प्रोटीन एक ऐसे ट्यूमर के लिए एक संकेतक (marker) के रूप में कार्य करता है जो जैविक रूप से अधिक सक्रिय है और जिसने अपने विकास को सहारा देने के लिए एक समृद्ध, अधिक जटिल रक्त वाहिकाओं का नेटवर्क बनाया है। अध्ययन में विशेष रूप से उन रोगियों को भी देखा गया जिन्हें पहले से ही पुनरावृत्ति (recurrence) के लिए उच्च जोखिम वाला माना जाता था। इस समूह में, प्रोटीन की उपस्थिति, तेजी से कोशिका विभाजन के अन्य संकेतकों के साथ मिलकर, उपचार के प्रति खराब प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करती रही।
इन स्पष्ट निष्कर्षों के बावजूद, लेखक सावधानीपूर्वक यह नोट करते हैं कि यह अध्ययन अभी तक यह सिद्ध नहीं करता है कि प्रोटीन उपचार की विफलता का कारण बनता है, और न ही यह सुझाव देता है कि डॉक्टर केवल इस परीक्षण के आधार पर रोगियों के उपचार के तरीके को बदल दें। यह शोध 'रिट्रोस्पेक्टिव' (retrospective) था, जिसका अर्थ है कि इसने उन रोगियों के डेटा को देखा जिनका पहले ही उपचार किया जा चुका था, और यह एक एकल चिकित्सा केंद्र में आयोजित किया गया था। अनुवर्ती अवधि (follow-up period) अपेक्षाकृत छोटी थी, जो उपचार के बाद केवल छह से बारह महीने की थी, जो एक प्रारंभिक प्रतिक्रिया देखने के लिए पर्याप्त है लेकिन यह निर्धारित करने के लिए पर्याप्त नहीं है कि कैंसर वर्षों बाद वापस आएगा या नहीं। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि हालांकि प्रोटीन उन ट्यूमर की पहचान करने के लिए एक उपयोगी संकेत के रूप में दिखाई देता है जो उपचार के लिए कठिन हो सकते हैं, लेकिन इन परिणामों की पुष्टि के लिए लोगों के बड़े समूहों में लंबे समय तक चलने वाले अधिक अध्ययनों की आवश्यकता है। तब तक, यह खोज थायरॉयड कैंसर के जीव विज्ञान को देखने का एक नया तरीका प्रदान करती है, जो इसे पोषण देने वाली रक्त वाहिकाओं के महत्व पर प्रकाश डालती है और भविष्य में यह समझने के लिए एक संभावित उपकरण प्रदान करती है कि किन रोगियों को करीब से निगरानी या अलग रणनीतियों की आवश्यकता हो सकती है।
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