Prostate-specific Membrane Antigen Expression Is Associated with Aggressive Clinicopathological Features and Short-term Incomplete Response to Initial Radioiodine Therapy in Papillary Thyroid Carcinoma: A Retrospective Single-Center Cohort Study
这项回顾性研究表明，乳头状甲状腺癌中前列腺特异性膜抗原（PSMA）的内皮表达与侵袭性临床病理特征显著相关，并能独立预测初始碘放射治疗后的短期不完全反应。
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甲状腺癌是一种通常进展缓慢的疾病，这使得医生能够通过手术和一种被称为放射性碘治疗的特定放射疗法对其进行成功治疗。这种治疗之所以有效，是因为剩余的甲状腺细胞以及可能扩散的癌细胞会自然吸收碘。一旦它们吸收了碘，放射线就会从内部破坏这些细胞。然而，对于相当一部分患者来说，这种标准疗法的效果并不如预期。癌细胞要么不吸收碘，要么不再对碘产生反应，导致疾病持续生长或复发。为了理解为什么会发生这种情况，科学家们观察了为肿瘤提供养分的微细血管。正如一座不断扩张的城市需要新的道路和管道来支持其扩张一样，一个不断增长的肿瘤也需要一套全新的血管网络来为其输送氧气和营养。这种构建新血管的过程被称为血管生成，它是使癌症变得更具侵略性且更难治疗的关键步骤。
在最近的一项研究中，研究人员着手检查了存在于这些新血管表面的一种特定蛋白质。这种被称为前列腺特异性膜抗原（PSal/PSMA）的蛋白质在存在于前列腺癌中是众所周知的，但科学家也发现它存在于包括甲状腺癌在内的其他癌症的血管中。研究团队想要了解，甲状腺肿瘤血管中这种蛋白质的存在量是否能告诉他们关于癌症侵略性的信息，以及患者是否会对最初的放射性碘治疗产生良好的反应。他们重点研究了一组在接受甲状腺切除手术后接受了放射性碘治疗的 241 名患者。通过在显微镜下观察组织样本，研究人员检查了肿瘤细胞周围的血管中存在多少这种蛋白质。
调查揭示了一个清晰的模式。该蛋白质仅存在于为肿瘤提供养分的血管中；它既不在癌细胞本身中发现，也不存在于健康的甲状腺组织中。在约 80% 的患者中，研究人员检测到了这种蛋白质。当他们将蛋白质的含量与肿瘤的特征进行比较时，一个强有力的联系出现了。那些肿瘤中蛋白质水平较高的患者，往往拥有更大的肿瘤、在甲状腺内多处扩散的癌症，以及突破了甲状腺外被膜或侵犯了附近组织的肿瘤。这些都是疾病更具侵略性的迹象。此外，研究发现，蛋白质水平较高的患者对第一轮放射性碘治疗产生显著成功的反应的可能性较低。在蛋白质水平较低的患者中，只有约 12% 的人出现了反应不完全，而在蛋白质水平较高的患者中，这一比例跃升至 50%。
研究人员使用统计方法证实，这种联系并非巧合。即使在考虑了其他已知的风险因素（如肿瘤大小或淋巴结是否存在癌症）之后，该蛋白质的水平仍然是预测短期内治疗是否无法清除疾病的一个强有力的独立预测因子。这表明，该蛋白质是肿瘤生物学上更为活跃的标志，意味着它已经构建了一个更丰富、更复杂的血管网络来支持其生长。研究还专门针对了那些已被视为具有复发高风险的患者。在这组人群中，该蛋白质的存在以及其他细胞快速分裂的标志，继续预示着较差的治疗反应。
尽管有这些明确的发现，作者仍谨慎地指出，这项研究尚未证明该蛋白质会导致治疗失败，也不建议医生仅根据这项测试来改变治疗患者的方式。该研究是回顾性的，这意味着它是对已经接受过治疗的患者数据进行的追溯研究，并且是在单一医疗中心进行的。随访期相对较短，仅涵盖治疗后六到十二个月，这足以观察到初步反应，但不足以确定癌症是否会在多年后复发。研究人员强调，虽然该蛋白质似乎是识别可能更难治疗的肿瘤的一个有用路标，但仍需要更多研究，在更大规模的人群中经过更长的时间来证实这些结果。在此之前，这一发现为观察甲状腺癌的生物学提供了一种新途径，突出了为其提供养分的血管的重要性，并为未来更好地理解哪些患者可能需要更严密的监测或不同的策略提供了一个潜在工具。
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