Intranasal Human Olfactory Mucosa-Derived Neural Stem Cells Restore Neuroplasticity and Suppress Neuroinflammation in a Rat Model of Chronic Stress-Induced Depression
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि मानव घ्राण श्लेष्मा (ऑल्फैक्ट्री म्यूकोसा) से प्राप्त न्यूरल स्टेम कोशिकाओं का इंट्रानेज़ल प्रशासन, न्यूरोजेनेसिस और न्यूरोप्लास्टिसिटी को बहाल करके, चूहों में क्रोनिक स्ट्रेस-प्रेरित अवसाद-सदृश व्यवहारों और न्यूरोइन्फ्लेमेशन को प्रभावी ढंग से कम करता है, जिसमें बार-बार खुराक देने से बेहतर चिकित्सीय परिणाम प्राप्त होते हैं।
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अवसाद केवल एक क्षणिक उदासी नहीं है; लाखों लोगों के लिए, यह एक भारी, निरंतर रहने वाली स्थिति है जो मस्तिष्क के कार्य करने के तरीके को बदल देती है। इस स्थिति के मूल में मस्तिष्क की स्वयं को ठीक करने और अपने रसायन विज्ञान को नियंत्रित करने की क्षमता में एक जटिल व्यवधान निहित है। जब तनाव पुराना (क्रोनिक) हो जाता है, तो यह स्मृति और मनोदशा के लिए जिम्मेदार नाजुक संरचनाओं को नुकसान पहुँचा सकता है, विशेष रूप से हिप्पोकैम्पस नामक क्षेत्र में। यह क्षेत्र भावनात्मक संतुलन के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है, फिर भी यह शरीर के तनाव हार्मोन के प्रति अत्यधिक संवेदनशील है। मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर के कई मामलों में, मस्तिष्क की नई तंत्रिका कोशिकाओं को उगाने की प्राकृतिक क्षमता धीमी हो जाती है, जबकि सूजन (इन्फ्लेमेशन)—जो कि एक सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है जो आमतौर पर घावों को भरती है—विषाक्त हो जाती है और मस्तिष्क के ऊतकों को नुकसान पहुँचाना शुरू कर देती है। वर्तमान दवाएं अक्सर मूड को ऊपर उठाने के लिए सेरोटोनिन जैसे रासायनिक संदेशकों के स्तर को समायोजित करने का लक्ष्य रखती हैं, लेकिन बड़ी संख्या में लोगों के लिए, ये दवाएं केवल आंशिक राहत प्रदान करती हैं या मस्तिष्क की संरचनात्मक क्षति को संबोधित करने में विफल रहती हैं।
ईरान के शोधकर्ताओं की एक टीम ने एक अलग मार्ग तलाशा है, जो केवल रासायनिक समायोजन के बजाय मरम्मत (रिपेयर) पर केंद्रित है। उन्होंने जांच की कि क्या मस्तिष्क में सीधे स्वस्थ स्टेम कोशिकाओं को पेश करने से पुराने तनाव के कारण हुए नुकसान को उलट दिया जा सकता है। ये कोशिकाएं प्रयोगशाला में शून्य से नहीं उगाई गई थीं, बल्कि इन्हें घ्राण श्लेष्म (ऑल्फैक्टरी म्यूकोसा), यानी नाक के अंदर के ऊतकों से निकाला गया था जो हमें सूंघने की अनुमति देते हैं। यह ऊतक अद्वितीय है क्योंकि इसमें ऐसी स्टेम कोशिकाएं होती हैं जो स्वाभाविक रूप से तंत्रिका कोशिकाओं में बदलने के लिए प्रोग्राम की गई हैं और जिन्हें एक सरल, न्यूनतम आक्रामक प्रक्रिया के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है। शोधकर्ताओं ने सोचा कि क्या वे इन कोशिकाओं को एक तंत्रिका अवस्था (न्यूरल स्टेट) में ला सकते हैं, उन्हें तनावग्रस्त चूहों की नाक में पहुंचा सकते हैं, और उन्हें मस्तिष्क को ठीक करने के लिए यात्रा करते हुए देख सकते हैं।
इसका परीक्षण करने के लिए, वैज्ञानिकों ने पहले अड़तालीस नर चूहों में अवसाद का एक मॉडल तैयार किया। उन्होंने जानवरों को छह सप्ताह की अप्रत्याशित हल्की तनाव की अवधि के अधीन रखा, जो मानव अवसाद के समान लक्षणों, जैसे कि आनंददायक गतिविधियों में रुचि की कमी और बढ़ी हुई चिंता को विश्वसनीय रूप से प्रेरित करता है। एक बार अवसाद जैसी स्थिति की पुष्टि हो जाने के बाद, चूहों को विभिन्न समूहों में विभाजित किया गया। कुछ को मानक अवसादरोधी दवा दी गई, कुछ को प्लेसबो (छद्म औषधि) दिया गया, और अन्य को मानव ऑल्फैक्टरी म्यूकोसा से प्राप्त न्यूरल स्टेम कोशिकाओं का उपचार दिया गया। इन कोशिकाओं को इंट्रानेज़ल (नाक के माध्यम से) प्रशासित किया गया, जिसका अर्थ है कि उन्हें धीरे से उनकी नथुनों में रखा गया, जिससे वे शरीर की प्राकृतिक बाधाओं को पार कर सीधे मस्तिष्क तक प्रवास कर सकें।
परिणाम चौंकाने वाले थे। स्टेम कोशिकाओं से उपचारित चूहों में व्यवहार में नाटकीय सुधार देखा गया। निराशा और चिंता को मापने के लिए डिज़ाइन किए गए परीक्षणों में, उपचारित जानवरों ने स्वस्थ चूहों की तरह व्यवहार किया, जिसमें मीठे खाद्य पदार्थों के प्रति नया आकर्षण और नए वातावरण को खोजने की इच्छा देखी गई, जबकि अनुपचारित उदास चूहे संकुचित और भयभीत रहे। सुधार इतना महत्वपूर्ण था कि स्टेम सेल उपचार विशिष्ट व्यवहारों को उलटने में मानक दवा की तुलना में बेहतर काम करता हुआ प्रतीत हुआ। शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि कोशिकाओं को एक बार देने के बजाय दो बार देने से अधिक प्रभावी प्रभाव पड़ा, जो सुझाव देता है कि सर्वोत्तम परिणामों के लिए बार-बार खुराक देना आवश्यक हो सकता है।
जानवरों के मस्तिष्क की गहराई से जांच करते हुए, टीम को उपचार के भौतिक प्रमाण मिले। हिप्पोकैम्पस में, जो तनाव से सबसे अधिक क्षतिग्रस्त क्षेत्र है, अनुपचारित चूहों में स्वस्थ न्यूरॉन्स की संख्या काफी कम हो गई थी। हालांकि, जिन चूहों को स्टेम कोशिकाएं मिली थीं, उनमें इन न्यूरॉन्स का घनत्व सुरक्षित रहा और बहाल भी हुआ। कोशिकाएं सफलतापूर्वक नाक से मस्तिष्क तक पहुंचीं, हिप्पोकैम्पस और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (जो मूड विनियमन के लिए महत्वपूर्ण क्षेत्र हैं) तक पहुँचने के लिए घ्राण मार्गों के साथ यात्रा कीं। वहां पहुँचकर, वे एक सहायक वातावरण बनाने में सफल रहीं जिससे मस्तिष्क स्वयं की मरम्मत कर सके।
जैव रासायनिक परिवर्तन भी उतने ही गहरे थे। पुराने तनाव ने सूजन संबंधी मार्करों और ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस में उछाल पैदा किया था, जो अनिवार्य रूप से मस्तिष्क के ऊतकों के भीतर एक आंतरिक आग और जंग जैसी स्थिति थी। स्टेम सेल उपचार ने इस सूजन को दबाने के रूप में एक शक्तिशाली भूमिका निभाई, जिससे हानिकारक रसायनों का स्तर सामान्य स्तर पर वापस आ गया। इसने ब्रेन-डिराइव्ड न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर (BDNF) के उत्पादन को भी बहाल किया, जो एक प्रोटीन है जो न्यूरॉन्स के लिए उर्वरक (फर्टिलाइज़र) की तरह कार्य करता है, जिससे उन्हें जीवित रहने और बढ़ने के लिए प्रोत्साहन मिलता है। इसके अलावा, उपचार ने सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को ठीक किया, जो कि कई सामान्य अवसादरोधी दवाओं के लक्ष्य होते हैं, लेकिन इसने केवल रसायनों से सिस्टम को भरने के बजाय अंतर्निहित कोशिकीय वातावरण को ठीक करके ऐसा किया।
हालांकि यह अध्ययन चूहों पर किया गया था और मनुष्यों पर इसके दीर्घकालिक प्रभाव अभी भी देखे जाने बाकी हैं, लेकिन ये निष्कर्ष अवसाद के बारे में सोचने के एक नए तरीके की एक सम्मोहक झलक पेश करते हैं। शोधकर्ता सुझाव देते हैं कि यह दृष्टिकोण केवल लक्षणों को छिपाने के बजाय बीमारी के मूल कारणों—जैसे न्यूरॉन्स की हानि, सूजन और बाधित सिग्नलिंग—को संबोधित करके काम करता है। इन कोशिकाओं की बिना किसी आक्रामक सर्जरी के नाक से मस्तिष्क तक यात्रा करने की क्षमता इस पद्धति को विशेष रूप से आशाजनक बनाती है। यह प्रदर्शित करके कि स्टेम कोशिकाएं न्यूरोप्लास्टिसिटी को बहाल कर सकती हैं और न्यूरोइन्फ्लेमेशन को शांत कर सकती हैं, यह कार्य एक ऐसे भविष्य की ओर संकेत करता है जहाँ अवसाद का उपचार केवल रसायनों को बदलने वाली गोलियों से नहीं, बल्कि जीवित उपचारों (लिविंग थेरेपी) से किया जा सकता है जो मस्तिष्क को स्वयं को ठीक करने में मदद करते हैं।
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