In Vitro Evaluation of the Interaction between Fluconazole and Linezolid against Clinical Candida Isolates by Checkerboard Assay
इस अध्ययन ने चेकरबोर्ड परख (checkerboard assay) का उपयोग करके 82 नैदानिक कैंडिडा आइसोलेट्स के विरुद्ध फ्लुकोनाज़ोल और लाइनेज़ोल के इन विट्रो (in vitro) अंतःक्रिया का मूल्यांकन किया, जिससे पता चला कि जबकि अधिकांश अंतःक्रियाएं उदासीन थीं, 41.5% ने योगात्मक या सहक्रियात्मक प्रभाव प्रदर्शित किए और कोई प्रतिपक्षी प्रभाव नहीं देखा गया, जो इस संयोजन चिकित्सा की आगे की जांच का समर्थन करता है।
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हमारे शरीर के भीतर साझा की जाने वाली सूक्ष्म दुनिया में, कैंडीडा (Candida) नामक यीस्ट का एक समूह आमतौर पर हमारी त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली (mucous membranes) पर शांति से रहता है, जो एक हानिरहित पड़ोसी की तरह कार्य करता है। हालाँकि, जब किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर होती है या उसका प्राकृतिक जीवाणु संतुलन बाधित होता है, तो ये यीस्ट अवसरवादी हमलावर (opportunistic invaders) बन सकते हैं, जिससे मामूली जलन से लेकर जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली बीमारियों तक के संक्रमण हो सकते हैं। दशकों से, डॉक्टर इन संक्रमणों से लड़ने के लिए एजोल्स (azoles) जैसे दवाओं के एक वर्ग पर भरोसा करते रहे हैं, जैसे कि फ्लुकोनाज़ोल (fluconazole)। ये दवाएं एक विशिष्ट रासायनिक मार्ग को अवरुद्ध करके काम करती हैं जिसकी आवश्यकता यीस्ट को अपनी कोशिका भित्ति (cell walls) बनाने के लिए होती है, जिससे प्रभावी रूप से हमलावर को भूखा मार दिया जाता है। फिर भी, जिस तरह बैक्टीरिया ने एंटीबायोटिक्स के प्रति प्रतिरोध विकसित कर लिया है, इन यीस्टों ने भी फ्लुकोनाज़ोल से बचने के तरीके विकसित कर लिए हैं, जिससे कुछ संक्रमणों का इलाज करना तेजी से कठिन होता जा रहा है। इस बढ़ती प्रतिरोधकता ने वैज्ञानिकों को नई रणनीतियों की तलाश करने के लिए मजबूर किया है, जिसमें 'ड्रग रिपर्पजिंग' (drug repurposing) का विचार शामिल है: एक ऐसी दवा लेना जिसे किसी अन्य उद्देश्य के लिए बनाया गया था, जैसे कि बैक्टीरिया के लिए एंटीबायोटिक, और यह परीक्षण करना कि क्या इसे मौजूदा एंटीफंगल के साथ बेहतर तरीके से काम करने के लिए उपयोग किया जा सकता है।
मैसूर, भारत के जेएसएस एकेडमी ऑफ हायर एजुकेशन एंड रिसर्च के शोधकर्ताओं की एक टीम ने इस अवधारणा का परीक्षण करने का निर्णय लिया, जिसमें फ्लुकोनाज़ोल को लाइनेज़ोलिड (linezolid) के साथ जोड़ा गया, जो आमतौर पर गंभीर जीवाणु संक्रमणों के इलाज के लिए उपयोग किया जाने वाला एक एंटीबायोटिक है। उनका लक्ष्य यह देखना था कि क्या लाइनेज़ोलिड को जोड़ने से फ्लुकोनाज़ोल को प्रयोगशाला सेटिंग में प्रतिरोधी कैंडीडा उपभेदों (strains) के बचाव को पार करने में मदद मिल सकती है। ऐसा करने के लिए, उन्होंने रोगियों से एकत्र किए गए कैंडीडा के 82 अलग-अलग नमूनों को इकट्ठा किया, जो मुख्य रूप से मूत्र से लिए गए थे, लेकिन योनि स्वैब, मवाद और कान के संक्रमणों से भी प्राप्त किए गए थे। इन नमूनों ने विभिन्न प्रजातियों का प्रतिनिधित्व किया, जिसमें सामान्य कैंडीडा एल्बिकन्स (Candida albicans) के साथ-साथ कम सामान्य प्रकार जैसे कैंडीडा ट्रॉपिकलिस (Candida tropicalis) और कैंडीडा ग्लैब्रेटा (Candida glabrata) शामिल थे। वैज्ञानिकों ने चेकरबोर्ड एसे (checkerboard assay) नामक एक विधि का उपयोग किया, जो शोधकर्ताओं को दो दवाओं को कई अलग-अलग संयोजनों में मिलाने की अनुमति देती है ताकि वे कैसे परस्पर क्रिया करती हैं, यह देखा जा सके। उन्होंने दवाओं को छोटी कुओं (wells) के ग्रिड में रखा, जिससे संयोजनों का एक विशाल संग्रह बना जहाँ फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता (concentration) कॉलम के माध्यम से बदलती रही और लाइनेज़ोलिड की सांद्रता पंक्तियों के माध्यम से बदलती रही।
मिश्रणों को एक दिन तक इनक्यूबेट करने के बाद, शोधकर्ताओं ने देखा कि किन संयोजनों ने यीस्ट को बढ़ने से रोका। इसके बाद, उन्होंने प्रत्येक दवाओं के जोड़े के लिए एक स्कोर की गणना की ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि संयोजन केवल वही कर रहा है जो प्रत्येक दवा अकेले करती है, या क्या दोनों मिलकर एक अधिक शक्तिशाली प्रभाव उत्पन्न करने के लिए एक साथ काम कर रहे हैं। परिणामों ने दिखाया कि 82 आइसोलेट्स (isolates) में से अधिकांश के लिए, दोनों दवाओं ने एक-दूसरे को बढ़ाया नहीं; वे बिना परिणाम बदले बस सह-अस्तित्व में रहे, जिसे वैज्ञानिक "इन्डिफरेंट" (indifferent - उदासीन) कहते हैं। ऐसा 48 नमूनों में, यानी लगभग 58.5 प्रतिशत में हुआ। हालाँकि, अध्ययन में यह भी पाया गया कि मामलों के एक महत्वपूर्ण हिस्से में, संयोजन अकेले किसी भी दवा की तुलना में अधिक प्रभावी था। 27 आइसोलेट्स में, दवाओं ने एक "एडिटिव" (additive - योगात्मक) प्रभाव दिखाया, जिसका अर्थ है कि उनकी संयुक्त शक्ति उनके व्यक्तिगत सामर्थ्य का योग थी। 7 विशिष्ट आइसोलेट्स में, शोधकर्ताओं ने वास्तविक "सिनर्जी" (synergy - सहक्रियात्मकता) देखी, जहाँ दोनों दवाएं इतनी अच्छी तरह से एक साथ काम करती हैं कि वे अपने व्यक्तिगत हिस्सों के योग की तुलना में बहुत अधिक प्रभावी हो जाती हैं। इसका मतलब था कि इन विशिष्ट मामलों में, संयोजन के परिणामस्वरूप एक मजबूत निरोधात्मक (inhibitory) प्रभाव हुआ, हालांकि अध्ययन नोट करता है कि ये निष्कर्ष अपने आप में यह पुष्टि नहीं करते कि दवाओं ने प्रतिरोध को उलट दिया या नैदानिक सेटिंग में कम खुराक की अनुमति दी।
शोधकर्ताओं ने नोट किया कि प्रतिक्रिया यीस्ट के विशिष्ट प्रकार के आधार पर भिन्न होती है। उदाहरण के लिए, सबसे आम प्रजाति, कैंडीडा एल्बिकन्स, ने उदासीन, एडिटिव और सिनर्जिस्टिक परिणामों का मिश्रण दिखाया, जबकि कैंडीडा पैरासिलोसिस (Candida parapsilosis) ने लगातार एक एडिटिव प्रतिक्रिया दिखाई। दिलचस्प बात यह है कि कैंडीडा ग्लैब्रेटा जैसे उपभेदों के बीच, जो स्वाभाविक रूप से फ्लुकोनाज़ोल के प्रति प्रतिरोधी माने जाते हैं, एक मामला ऐसा भी था जहाँ लाइनेज़ोलिड को जोड़ने से सिनर्जिस्टिक प्रभाव पैदा हुआ। महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन में कोई भी ऐसा मामला नहीं मिला जहाँ दोनों दवाएं एक-दूसरे के विरुद्ध काम कर रही हों, जो एक नकारात्मक परिणाम है जिसे 'एंटागोनिज्म' (antagonism - विरोधिता) कहा जाता है, जो उपचार को कम प्रभावी बना देता। टीम ने निष्कर्ष निकाला कि हालांकि फ्लुकोनाज़ोल और लाइनेज़ोलिड का संयोजन हर स्ट्रेन के लिए काम नहीं करता है, लेकिन यह संक्रमणों के एक उपसमूह (subset) के लिए आशाजनक है। उन्होंने इस बात पर जोर दिया कि ये निष्कर्ष प्रयोगशाला की नियंत्रित वातावरण तक सीमित हैं और अभी यह सिद्ध नहीं करते कि यह संयोजन मानव रोगियों में काम करेगा। अध्ययन सुझाव देता है कि इस जोड़ी की आगे पशु मॉडलों और नैदानिक परीक्षणों के माध्यम से जांच करना सार्थक है ताकि यह देखा जा सके कि क्या यह भविष्य में कठिन फंगल संक्रमणों के इलाज के लिए एक व्यवहार्य रणनीति बन सकती है।
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