Sex Differences in the Association Between Lithium Treatment and Kidney Function in Patients with and without Bipolar Disorder
3,458 वयस्कों के इस रेट्रोस्पेक्टिव कोहॉर्ट अध्ययन से पता चलता है कि दीर्घकालिक लिथियम एक्सपोज़र, विशेष रूप से अधिक संचयी उपयोग और विषाक्तता का इतिहास, दोनों लिंगों और बाइपोलर डिसऑर्डर वाले या बिना वाले रोगियों में किडनी के कार्य में गिरावट से लगातार जुड़ा हुआ है, जबकि स्वयं बीमारी का गुर्दे के परिवर्तनों के साथ संबंध कमजोर है।
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सत्तर वर्षों से अधिक समय से, लिथियम बाइपोलर डिसऑर्डर के लिए आधारभूत उपचार के रूप में खड़ा है, जो एक ऐसी स्थिति है जो मनोदशा और ऊर्जा में गंभीर बदलाव लाती है। यह मन को स्थिर करने और आत्महत्या के जोखिम को कम करने वाला एक शक्तिशाली उपकरण है, फिर भी यह एक महत्वपूर्ण बोझ लेकर आता है: इस दवा को पूरी तरह से गुर्दे (किडनी) द्वारा संसाधित किया जाता है, और कई वर्षों में, यह शरीर की अपशिष्ट को छानने की क्षमता को कम कर सकता है। यह डॉक्टरों और रोगियों के लिए एक कठिन संतुलन बनाता है। उन्हें दवा के जीवन रक्षक लाभों और इसके द्वारा शरीर को होने वाली धीमी, अक्सर अदृश्य क्षति के बीच संतुलन बनाना पड़ता है। हालांकि यह ज्ञात है कि यह दवा गुर्दों को नुकसान पहुँचा सकती है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं रहा है कि इस नुकसान का कितना हिस्सा स्वयं दवा से आता है और कितना मूल बीमारी से, या क्या पुरुष और महिलाएं इन प्रभावों को अलग तरह से अनुभव करते हैं।
मेयो क्लिनिक के शोधकर्ताओं की एक टीम ने हजारों वयस्कों के मेडिकल रिकॉर्ड को देखकर इन जटिल धागों को सुलझाने का प्रयास किया। उन्होंने उन लोगों के गुर्दे के कार्य की जांच की जिन्होंने अपने बाइपोलर डिसऑर्डर के लिए लिथियम लिया था और उनकी तुलना उन लोगों से की जिन्होंने समान दवा ली थी लेकिन उन्हें यह निदान (डायग्नोसिस) नहीं था। समय के साथ गुर्दे के प्रदर्शन में होने वाले परिवर्तनों को ट्रैक करके, अध्ययन का उद्देश्य बीमारी के प्रभावों को दवा के प्रभावों से अलग करना और यह देखना था कि क्या लिंग (सेक्स) ने इस बात में भूमिका निभाई कि गुर्दे ने कैसे प्रतिक्रिया दी। शोधकर्ताओं ने गुर्दे के स्वास्थ्य के एक विशिष्ट माप पर ध्यान केंद्रित किया जिसे 'एस्टिमेटेड ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन रेट' (eGFR) कहा जाता है, जो हमें बताता है कि गुर्दे रक्त को कितनी अच्छी तरह साफ कर रहे हैं। उन्होंने देखा कि यह संख्या औसतन दो वर्षों में कैसे बदली, और उन्होंने इस बात पर बारीकी से ध्यान दिया कि व्यक्ति ने कितने समय तक दवा ली है, क्या उनके रक्त में कभी लिथियम का स्तर खतरनाक रूप से उच्च रहा है, और उनकी आयु एवं लिंग क्या है।
अध्ययन में 3,458 वयस्कों के डेटा का विश्लेषण किया गया, जो एक बड़ा समूह था जिसमें बाइपोलर डिसऑर्डर के साथ और बिना दोनों प्रकार के पुरुष और महिलाएं शामिल थे। शोधकर्ताओं ने पाया कि एक व्यक्ति लिथियम के संपर्क में जितने लंबे समय तक रहा, उसके गुर्दे की कार्यक्षमता उतनी ही अधिक कम होती गई। विशेष रूप से, प्रत्येक अतिरिक्त वर्ष के लिए जो व्यक्ति ने दवा ली, उसकी किडनी फिल्ट्रेशन दर में एक मामूली लेकिन मापने योग्य गिरावट आई। यह गिरावट सभी के लिए सुसंगत थी, जिसने पुरुषों और महिलाओं दोनों को समान रूप से प्रभावित किया, और यह तब भी हुआ जब व्यक्ति को बाइपोलर डिसऑर्डर था या नहीं। बीमारी स्वयं गुर्दे की क्षति का प्राथमिक चालक नहीं प्रतीत हुई; बल्कि, लिथियम उपचार की अवधि और तीव्रता ही यह तय करने वाले सबसे मजबूत कारक थे कि गुर्दे की स्थिति कैसी रहेगी।
एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण निष्कर्ष सामने आया जो लिथियम के उच्च स्तर के पिछले दौरों के संबंध में था। शोधकर्ताओं ने विषाक्तता (टॉक्सिसिटी) को तब परिभाषित किया जब रक्त में लिथियम की सांद्रता 1.2 मिलीमोल प्रति लीटर तक पहुँच गई या उससे अधिक हो गई। जिन लोगों के इतिहास में ये स्तर तक पहुँचना दर्ज था, उनकी किडनी की कार्यक्षमता कुल मिलाकर कम थी। हालांकि, यह संबंध सभी के लिए एक जैसा नहीं था। डेटा ने पिछले विषाक्तता और कम किडनी फंक्शन के बीच महिलाओं में एक स्पष्ट संबंध दिखाया, लेकिन पुरुषों में यह संबंध सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। यह सुझाव देता है कि महिलाएं उच्च लिथियम स्तरों के स्थायी प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकती हैं, हालांकि अध्ययन में यह नहीं पाया गया कि पुरुष और महिलाएं दवा के बीतते समय के प्रति अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं।
शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि प्रत्येक व्यक्ति के लिए पहले और अंतिम मापन के बीच गुर्दे कैसे बदले। उन्होंने पाया कि जो लोग अध्ययन अवधि के दौरान दो साल से अधिक समय तक लिथियम पर रहे, उनमें कम समय तक संपर्क रहने वालों की तुलना में किडनी फंक्शन में अधिक तीव्र गिरावट देखी गई। यह पैटर्न अध्ययन में शामिल सभी लोगों के लिए सत्य था, चाहे उनका लिंग कुछ भी हो या उन्हें बाइपोलर डिसऑर्डर हो या नहीं। शोधकर्ताओं को इस बात का कोई प्रमाण नहीं मिला कि दवा और किडनी की गिरावट के बीच का संबंध पुरुषों बनाम महिलाओं के लिए मौलिक रूप से भिन्न था, और न ही उन्हें यह मिला कि बाइपोलर डिसऑर्डर होने से गुर्दे दवा के प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाते हैं।
ये परिणाम दीर्घकालिक लिथियम उपचार के जोखिमों की एक स्पष्ट तस्वीर पेश करते हैं। वे पुष्टि करते हैं कि दवा स्वयं ही किडनी की कार्यक्षमता में क्रमिक गिरावट का मुख्य कारक है, न कि वह मानसिक स्वास्थ्य स्थिति जिसका यह उपचार करती है। निष्कर्ष यह भी रेखांकित करते हैं कि हालांकि समग्र जोखिम दोनों लिंगों के लिए समान है, महिलाएं उच्च लिथियम स्तरों के अनुभव के मामले में एक विशिष्ट संवेदनशीलता का सामना कर सकती हैं। इसका मतलब यह नहीं है कि उपचार को छोड़ दिया जाना चाहिए, बल्कि यह किडनी के स्वास्थ्य और लिथियम के स्तर की सावधानीपूर्वक, निरंतर निगरानी की आवश्यकता को पुख्ता करता है, विशेष रूप से महिलाओं के लिए और उन सभी के लिए जो लंबे समय से दवा ले रहे हैं। इन विशिष्ट पैटर्न को समझकर, डॉक्टर मन की सुरक्षा और गुर्दों को सुरक्षित रखने के बीच के नाजुक संतुलन को बेहतर ढंग से प्रबंधित कर सकते हैं।
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