Sex Differences in the Association Between Lithium Treatment and Kidney Function in Patients with and without Bipolar Disorder
Cette étude de cohorte rétrospective portant sur 3 458 adultes révèle qu'une exposition prolongée au lithium, particulièrement une utilisation cumulative plus importante et des antécédents de toxicité, est systématiquement associée à un déclin de la fonction rénale chez les deux sexes et chez les patients avec ou sans trouble bipolaire, alors que la maladie elle-même présente une association plus faible avec les changements rénaux.
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Depuis plus de soixante-dix ans, le lithium s'est imposé comme le traitement de référence pour le trouble bipolaire, une pathologie qui provoque de graves variations de l'humeur et de l'énergie. C'est un outil puissant qui stabilise l'esprit et réduit le risque de suicide, pourtant il porte un fardeau important : le médicament est entièrement traité par les reins et, au fil des années, il peut affaiblir la capacité du corps à filtrer les déchets. Cela crée un équilibre difficile pour les médecins et les patients. Ils doivent peser les bénéfices vitaux du médicament contre les dommages lents, souvent invisibles, qu'il pourrait causer aux reins. Bien qu'il soit connu que le médicament peut nuire aux reins, il est resté imprécis de savoir quelle part de ces dommages provient exactement du médicament lui-même par rapport à la maladie sous-jacente, ou si les hommes et les femmes vivent ces effets différemment.
Une équipe de chercheurs de la Mayo Clinic s'est donné pour mission de démêler ces fils complexes en examinant les dossiers médicaux de milliers d'adultes. Ils ont examiné la fonction rénale de personnes ayant pris du lithium pour leur trouble bipolaire et les ont comparées à des personnes ayant pris le même médicament mais n'ayant pas ce diagnostic. En suivant l'évolution de la performance rénale au fil du temps, l'étude visait à séparer les effets du médicament de ceux de la maladie et à voir si le sexe jouait un rôle dans la façon dont les reins réagissaient. Les chercheurs se sont concentrés sur une mesure spécifique de la santé rénale appelée le débit de filtration glomérulaire estimé, qui nous indique la capacité des reins à nettoyer le sang. Ils ont observé comment ce chiffre évoluait sur une moyenne de deux ans, en portant une attention particulière à la durée de prise du médicament, à savoir si la personne avait déjà eu des taux de lithium dangereusement élevés dans le sang, ainsi qu'à son âge et à son sexe.
L'étude a analysé les données de 3 458 adultes, un groupe important comprenant des hommes et des femmes, avec ou sans trouble bipolaire. Les chercheurs ont constaté que plus une personne était exposée au lithium, plus sa fonction rénale avait tendance à décliner. Plus précisément, pour chaque année supplémentaire de prise du médicament, le taux de filtration rénale chutait d'un montant faible mais mesurable. Ce déclin était constant pour tout le monde, affectant indistinctement les hommes et les femmes, et se produisait indépendamment du fait que la personne souffrait ou non de trouble bipolaire. La maladie elle-même ne semblait pas être le principal moteur des dommages rénaux ; c'est plutôt la durée et l'intensité du traitement au lithium qui étaient les prédicteurs les plus forts de l'état des reins.
Une découverte particulièrement importante a émergé concernant les épisodes passés de taux de lithium élevés. Les chercheurs ont défini la toxicité comme le fait d'avoir une concentration sanguine de lithium atteignant ou dépassant 1,2 millimole par litre. Lorsque les personnes avaient un historique de toxicité, leur fonction rénale était globalement plus faible. Cependant, ce lien n'était pas le même pour tout le monde. Les données ont montré une association claire entre la toxicité passée et la réduction de la fonction rénale chez les femmes, mais cette connexion n'était pas statistiquement significative chez les hommes. Cela suggère que les femmes pourraient être plus vulnérables aux effets persistants des taux élevés de lithium, bien que l'étude n'ait pas trouvé que les hommes et les femmes réagissaient différemment au simple passage du temps sous l'effet du médicament.
Les chercheurs ont également examiné comment les reins changeaient entre la première et la dernière mesure pour chaque personne. Ils ont constaté que les personnes ayant pris du lithium pendant plus de deux ans au cours de la période d'étude présentaient une chute plus abrupte de la fonction rénale par rapport à celles ayant une exposition plus courte. Ce schéma se vérifiait pour tout le monde dans l'étude, quels que soient le sexe ou la présence d'un trouble bipolaire. L'étude n'a pas trouvé de preuve que la relation entre le médicament et le déclin rénal soit fondamentalement différente entre les hommes et les femmes, ni que le trouble bipolaire rende les reins plus sensibles aux effets du médicament.
Ces résultats offrent une image plus claire des risques liés au traitement prolongé au lithium. Ils confirment que le médicament lui-même est le facteur principal du déclin progressif de la fonction rénale, plutôt que la pathologie mentale qu'il traite. Les conclusions soulignent également que, bien que le risque global soit similaire pour les deux sexes, les femmes peuvent présenter une vulnérabilité spécifique si elles ont déjà connu des taux élevés de la substance dans leur sang. Cela ne signifie pas que le traitement doive être abandonné, mais cela renforce la nécessité d'une surveillance attentive et continue de la santé rénale et des taux de lithium, en particulier pour les femmes et pour toute personne prenant le médicament depuis longtemps. En comprenant ces schémas spécifiques, les médecins peuvent mieux gérer l'équilibre délicat entre la protection de l'esprit et la préservation des reins.
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