Sex-Specific Effects of Minocycline on Contextual Fear Memory

डर एक उत्तरजीविता तंत्र (survival mechanism) है, एक जन्मजात अलार्म प्रणाली जो जीवित प्राणियों को यह याद रखने में मदद करती है कि खतरा कहाँ है। जब कोई जानवर यह सीखता है कि एक विशिष्ट स्थान एक दर्दनाक झटके (shock) से जुड़ा हुआ है, तो वह बाद में उस स्थान पर स्थिर हो जाता है, जिसे 'कंडीशन्ड फियर' (conditioned fear) नामक व्यवहार कहा जाता है। यह स्मृति हमेशा स्थायी नहीं होती; यह समय के साथ फीकी पड़ सकती है, या इसे 'एक्सटिंक्शन' (extinction) नामक प्रक्रिया के माध्यम से कमजोर किया जा सकता है, जहाँ जानवर यह सीखता है कि वह स्थान अब सुरक्षित है। वैज्ञानिकों को लंबे समय से संदेह रहा है कि मस्तिष्क में सूक्ष्म प्रतिरक्षा कोशिकाएं, जिन्हें माइक्रोग्लिया (microglia) कहा जाता है, इस बात में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं कि ये स्मृतियाँ कैसे बनती हैं, संचित होती हैं और अंततः कैसे विस्मृत होती हैं। ये कोशिकाएं मस्तिष्क के रखरखाव दल (maintenance crew) के रूप में कार्य करती हैं, जो अनावश्यक कनेक्शनों को छाँटती हैं और नए कनेक्शनों का समर्थन करती हैं। चूंकि सूजन (inflammation) इस नाजुक संतुलन को बाधित कर सकती है, इसलिए शोधकर्ताओं ने उन दवाओं का अध्ययन किया है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करती हैं, ताकि यह देखा जा सके कि क्या वे पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD) जैसी स्थितियों के इलाज में मदद कर सकती हैं, जहाँ डर की स्मृतियाँ अटकी हुई और अत्यधिक प्रभावशाली हो जाती हैं। ऐसा ही एक ड्रग है मिनोसाइक्लाइन (minocycline), जो इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं को शांत करने की अपनी क्षमता के लिए जाना जाने वाला एक एंटीबायोटिक है।

कार्डिफ यूनिवर्सिटी और ऑक्सफोर्ड यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं का एक नया अध्ययन इस बात की जांच करता है कि मिनोसाइक्लाइन वास्तव में चूहों में इन डर की स्मृतियों को कैसे प्रभावित करता है, जिसमें विशेष ध्यान इस बात पर है कि क्या यह दवा नर और मादा में अलग तरह से काम करती है। टीम जानना चाहती थी कि क्या दवा देने का समय बदलने से—या तो तब जब जानवर डर को याद कर रहा था या जब वह केवल आराम कर रहा था—परिणाम बदल जाएगा। उन्होंने यह भी परीक्षण किया कि क्या स्मृति की आयु मायने रखती है, जिसके लिए उन्होंने ताज़ा स्मृतियों (जो केवल दो दिन पहले बनी थीं) और पुरानी स्मृतियों (जो लगभग एक महीने से बनी हुई थीं) दोनों का परीक्षण किया। लक्ष्य यह देखना था कि क्या दवा डर को मिटाने में मदद कर सकती है, इसे मजबूत बना सकती है, या बस इसे स्वाभाविक रूप से फीका पड़ने से रोक सकती है।

शोधकर्ताओं ने नर और मादा चूहों को एक विशिष्ट कक्ष (chamber) से डरना सिखाया, उन्हें एक हल्का बिजली का झटका देकर। प्रशिक्षण के बाद, उन्होंने जानवरों को विभिन्न समूहों में विभाजित किया। कुछ चूहों को उस कक्ष में वापस जाने से तीस मिनट पहले मिनोसाइक्लाइन की खुराक दी गई ताकि वे झटके को याद कर सकें। अन्य चूहों को दवा दी गई लेकिन उन्हें वापस कक्ष में नहीं भेजा गया, जिससे वैज्ञानिकों को यह देखने का अवसर मिला कि स्मृति को सक्रिय रूप से याद किए बिना क्या होता है। तीसरे समूह को अधिक समय के लिए कक्ष में रखा गया ताकि उन्हें यह सीखने के लिए प्रोत्साहित किया जा सके कि अब झटका नहीं लगेगा, जिसे 'एक्सटिंक्शन' (extinction) की प्रक्रिया कहा जाता है। इसके बाद टीम ने दिनों और हफ्तों बाद चूहों का फिर से परीक्षण किया ताकि यह मापा जा सके कि वे कितनी देर तक स्थिर (freeze) रहते हैं, जो कि डर की स्मृति कितनी मजबूत बनी रहती है, इसे मापने का मानक तरीका है।

परिणामों ने लिंगों के बीच एक चौंकाने वाला अंतर प्रकट किया। नर चूहों में, दवा का प्रभाव पूरी तरह से इस बात पर निर्भर था कि वे उस समय डर को याद कर रहे थे या नहीं। जब दवा बिना चूहों को वापस कक्ष में भेजे गई, तो इसने स्मृति के प्राकृतिक क्षय (fading) को रोक दिया। यहाँ तक कि कमजोर डर, जो समय के साथ गायब हो जाने चाहिए थे, हफ्तों तक मजबूत बने रहे। हालाँकि, जब नर चूहों को उनके डर का सामना करने के लिए कक्ष में वापस जाने से ठीक पहले दवा दी गई, तो परिणाम इसके विपरीत था। दवा ने उन्हें यह सीखने में मदद की कि वह स्थान सुरक्षित है, जिससे डर में तेजी से और स्थायी कमी आई। यह प्रभाव उन स्मृतियों के साथ सबसे अधिक स्पष्ट था जो केवल कुछ दिन पुरानी थीं। लेकिन जब शोधकर्ताओं ने इसका परीक्षण महीने पुरानी स्मृतियों पर किया, तो दवा का प्रभाव अलग था। यदि इसे चूहों द्वारा पुरानी स्मृति को याद करने से पहले दिया गया, तो इसने डर को वास्तव में और अधिक मजबूत और स्थायी बना दिया, जैसे कि मस्तिष्क ने मूल डरावनी घटना को फीका छोड़ने के बजाय उसे अपडेट और सुदृढ़ करने का निर्णय ले लिया हो।

मादा चूहों के लिए कहानी काफी अलग थी। मादाओं में, मिनोसाइक्लाइन ने लगातार डर की अभिव्यक्ति को बढ़ाया, चाहे वे झटके को याद कर रही हों या नहीं। चाहे दवा को संक्षिप्त रिकॉल सत्र से पहले, लंबे एक्सटिंक्शन सत्र से पहले, या जब चूहों को अकेला छोड़ दिया गया था, मादाओं ने उन चूहों की तुलना में उच्च स्तर का 'फ्रीजिंग' (freeze) व्यवहार दिखाया जिन्होंने दवा नहीं ली थी। दवा ने उन्हें यह सीखने में मदद नहीं की कि वह स्थान सुरक्षित है, न ही इसने पुरुषों की तरह स्मृति को फीका पड़ने से रोका। इसके बजाय, इसने हफ्तों तक चलने वाले सामान्य भय-जैसे व्यवहार में वृद्धि पैदा की। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि यह स्मृति में कोई विशिष्ट परिवर्तन नहीं हो सकता है, बल्कि दवा द्वारा मादा विषयों में प्रेरित एक व्यापक चिंता या भय का मामला हो सकता है।

ये निष्कर्ष बताते हैं कि डर से संबंधित विकारों के इलाज के लिए मिनोसाइक्लाइन की क्षमता पहले की तुलना में कहीं अधिक जटिल है। यह दवा स्मृतियों को एक समान तरीके से न तो मिटाती है और न ही मजबूत करती है; इसके प्रभाव व्यक्ति के लिंग, स्मृति की आयु और इस बात से आकार लेते हैं कि व्यक्ति या जानवर सक्रिय रूप से घटना को याद कर रहा है या नहीं। पुरुषों के लिए, यदि चिकित्सा के दौरान दिया जाए तो दवा हाल के डरों को कमजोर करने में मदद करने वाला एक उपकरण हो सकती है, लेकिन गलत समय पर लेने से यह पुराने डरों को अनजाने में और खराब कर सकती है। महिलाओं के लिए, दवा ने डर को कम करने के बजाय भय की प्रतिक्रिया को बढ़ा दिया। यह अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालता है कि मस्तिष्क की प्रतिरक्षा प्रणाली को लक्षित करने वाले उपचार 'एक ही आकार सबके लिए उपयुक्त' (one-size-fits-all) नहीं हो सकते। प्रभावी होने के लिए, भविष्य के उपचारों को रोगी के जैविक लिंग, दर्दनाक स्मृति की आयु और उन विशिष्ट स्थितियों पर सावधानीपूर्वक विचार करना होगा जिनके तहत स्मृति को संबोधित किया जा रहा है। इन भेदों के बिना, एक उपचार जिसका उद्देश्य मदद करना है, वह अनजाने में समस्या को और खराब कर सकता है।